背景：獎賞環(huán)路是腦內(nèi)邊緣系統(tǒng)的一部分,由中腦腹側(cè)背蓋區(qū)、腹側(cè)紋狀體、終紋床核、海馬、杏仁核、隔區(qū)組成,其主要的神經(jīng)遞質(zhì)是多巴胺。正常的獎賞效應是機體適應外界環(huán)境,維持機體攝食及性活動的必要條件。過去對獎賞系統(tǒng)(DA通路)的研究主要集中在物質(zhì)濫用等,而抑郁癥研究大多在海馬、紋狀體等腦區(qū)的5-HT能和NE能機制,抑郁癥的快感缺失、興趣缺乏、精神運動性遲緩等癥狀,與中樞神經(jīng)系統(tǒng)中獎賞系統(tǒng)DA調(diào)節(jié)作用很可能有關。因此,最近獎賞環(huán)路在抑郁癥中的作用開始受到關注,進一步的研究主要集中于興趣喪失和DA系統(tǒng)功能紊亂機制,以便為抑郁癥治療提供新的理論依據(jù)。 目的：通過長期各種慢性輕度不可預見性應激結(jié)合孤養(yǎng)建立小鼠抑郁模型,觀察并分析模型建立過程中實驗動物的體重、蔗糖攝入量以及相關行為學指標的變化,探討小鼠慢性輕度不可預見性應激抑郁模型對獎賞環(huán)路多巴胺D2受體mRNA表達的影響。 方法：昆明小鼠16只,體重(20±2)g,隨機分為空白對照組和慢性應激組,每組各8只；對照組不施加任何刺激,正常群養(yǎng)。慢性應激組采用分籠孤養(yǎng),并在21天中隨機施加7種刺激。在實驗開始前、一周后、兩周后、三周后(應激開始第0天、7天、14天和第21天)分別測量每只小鼠體重、蔗糖攝入量及糖水消耗指數(shù)。應用強迫游泳實驗和糖水消耗實驗檢測行為學變化,并在模型建立成功后通過RT-PCR法檢測腦內(nèi)隔區(qū)、中腦腹側(cè)背蓋區(qū)多巴胺D2受體基因表達水平變化。 結(jié)果： 1、CUMS模型對體重的影響：實驗前空白組小鼠體重(20.00±1.60 g)和應激組小鼠體重(20.13±1.64 g)無顯著差異(p0.05),應激開始后第7天,空白組小鼠體重(28.63±1.92 g)與應激組(29.00±1.31 g)比較無差異,第1 4天、第21天應激組小鼠體重(31.00±2.78 g、33.25±1.98g)均明顯低于空白組小鼠體重(34.50±2.78 g、38.00±1.85 g),差異存在顯著性(p0.01)。 2、CUMS模型強迫游泳實驗：實驗前空白組小鼠5min游泳實驗不動時間(104.00±13.52 s)和應激組(99.38±15.12 s)無明顯差異(p0.05),應激結(jié)束后與空白組(101.88±11.05 s)比較,應激組小鼠5min游泳不動時間(160.00±20.06 s)明顯延長(p0.01)。 3、CUMS模型糖水消耗實驗：實驗前空白組小鼠糖水消耗(2.99±0.43g)、純水消耗(0.80±0.21 g)、總消耗(3.79±0.33 g)及糖水偏愛指數(shù)(78.47±6.54%)與應激組(3.17±0.61 g、0.88±0.47 g、4.05±0.29 g、77.90±11.99%)比較,無顯著差異(p0.05),應激結(jié)束后空白組糖水消耗、純水消耗、總消耗、及糖水偏愛指數(shù)(2.86±0.49 g、0.89±0.33 g、3.74±0.77 g、76.81±4.56%)與應激組(1.32±0.38g、1.58±0.50 g、2.90±0.37g、46.19±13.59%)小鼠比較,存在顯著差異(p0.01)。 4、空白組小鼠特殊腦區(qū)多巴胺受體nRNA表達水平(0.528±0.110、0.645±0.116)與慢性應激組(0.302±0.016、0.343±0.052)比較,存在顯著差異(p0.01)。 結(jié)論： 1慢性輕度不可預見性應激結(jié)合孤養(yǎng)可以成功建立小鼠抑郁模型,輕度刺激的積累效應可以使小鼠產(chǎn)生抑郁癥狀,模型制作重復性好、癥狀穩(wěn)定、持續(xù)時間較長。 2慢性應激組小鼠造模兩周后體重增長速度顯著減慢。 3慢性應激組小鼠糖水消耗實驗中糖水偏愛指數(shù)顯著降低。 4慢性應激組小鼠5min游泳實驗不動時間明顯延長。 5慢性不可預見性應激使獎賞環(huán)路多巴胺D2受體mRNA表達顯著降低。
【學位單位】：大連醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位年份】：2010
【中圖分類】：R749.4
【部分圖文】：

圖2兩組小鼠體盛紹長比較三、游泳實驗結(jié)果由表2、圖3所示，兩組小鼠造模前游泳實驗結(jié)果無顯著差異P>0.05，造模后模型組smin游泳實驗不動時間較空白組明顯延長P<0.01。空白組小鼠造模前后smin不動時間無差異P>0.05，模型組造模前后不動時間存在顯著差異P<0.01。表2兩到嗽sm址游泳實鹼不枷寸盆士s)組別N造棋前造棋后P組別棋型組間結(jié)果(s，造棋后8卯38土16.12l的.加土20.06*. 0.00空白組 8104.加士13.62101.58士11.050.740.530.00注:與空白姐比較， <0.01，與造橄角比， <0.DI翔術即卿珊宋村助的︸“，︾)(

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四、液體消耗實驗結(jié)果由表3、圖4一5可見，兩組小鼠造模前糖水消耗、純水消耗、總消耗及糖水偏愛均無顯著差異P>0，05。表3兩組小觸造模前箱水消耗和忱水偏愛的比較(g，天士:)鼠數(shù)造棋前翎神l鼠戮繃槍水消耗 3.17士0.612.婦士0.43純水消耗0.88土0.4? 0.80士0.21總消耗箱水偏愛指數(shù)%棋型組空白組4.05士0.四77.90土11.99 3.79土0.3378.47士6.時PO， 510.650.110.91..r...LF.卜...卜...‘...卜res‘lU﹄曰d‘民︺q︺‘︺O‘‘︺心.‘民︺n︺..…d‘，Jn乙，二﹄日︸枕叫寨︸薈彩糖水消耗總消耗山一...耗︸.....月山滋班翎娜水丫..婦翻曰翻翻洲山︺圖4兩組小鼠糖水消耗實驗結(jié)果比較空白組模型組粉水;醉陌分比圖5兩組小喊槍水偏愛指數(shù)比較由表4、圖6一7可見，液體消耗實驗結(jié)果表明，應激后各指標均出現(xiàn)
【參考文獻】

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本文編號：2844999