背景：精神分裂癥（Schizophrenia，Sz）是臨床上最常見的且易導(dǎo)致精神致殘的一種慢性大腦疾病，多青壯年發(fā)病，病程多遷延，嚴(yán)重威脅著人類的身心健康，給家庭和社會造成沉重負(fù)擔(dān)。據(jù)資料顯示全世界約有5000多萬的精神分裂癥患者，其終身患病率大約1%，而發(fā)病率仍在逐年遞增。該病具有多種多樣的臨床癥狀，括認(rèn)知、情感、意志、行為等多種精神活動的異常，以精神活動與環(huán)境的不協(xié)調(diào)為主要特征。其中最常見的癥狀是自知力缺乏，它是精神科精神疾病狀態(tài)檢查的重要組成部分，自知力缺乏被認(rèn)為是各國診斷一致性最高的癥狀。自知力對精神分裂癥臨床診斷、療效評定、預(yù)后估計、心理治療以及司法鑒定等方面有著重要的臨床意義和社會意義。雖然學(xué)者們從基因組學(xué)和蛋白組學(xué)等各個方面對精神分裂癥展開了研究，但目前精神分裂癥的病因及發(fā)病機(jī)制仍然不明確，臨床診斷主要根據(jù)其復(fù)雜的臨床癥狀，如意識、情感和行為等主觀指標(biāo)來判斷，而這些癥狀常常和其它類精神疾病癥狀交叉重疊出現(xiàn)，使得精神分裂癥的正確診斷和療效觀察在臨床和司法鑒定方面成為非常棘手的問題。因此，早期、快速、客觀地實(shí)現(xiàn)精神分裂癥正確診斷，是精神病學(xué)研究領(lǐng)域中的一大難題。建立一種能夠早期診斷精神分裂癥的特異性實(shí)驗室診斷方法是當(dāng)前臨床亟待解決的一個課題，具有重要的臨床意義和現(xiàn)實(shí)意義。 近年來研究發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)錄后基因調(diào)節(jié)和相關(guān)的非編碼的小分子單鏈RNA（microRNA，miRNA）可能是一個新的重要的與精神分裂癥有關(guān)的調(diào)節(jié)因子。在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中，miRNA的含量非常豐富，miRNA可作為一種新的調(diào)節(jié)因子參與神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育的各個階段。本研究擬通過對精神分裂癥初發(fā)患者和臨床治愈患者以及健康人血清中的miRNA進(jìn)行檢測，篩選出精神分裂癥血清中miRNA差異表達(dá)譜，并對miRNA與精神分裂癥患者臨床癥狀特別是無自知力癥狀的關(guān)系進(jìn)行研究。 目的：研究精神分裂癥患者血清中miRNA差異表達(dá)譜，分析miRNA與精神分裂癥臨床癥狀的相關(guān)性。旨在探索一種簡單快速、靈敏度高、特異性好的實(shí)驗室診斷標(biāo)志物，為精神分裂癥的診斷、病情監(jiān)測、預(yù)后評價及個性化醫(yī)療提供新的實(shí)驗室依據(jù)。 方法：1. miRNA差異表達(dá)譜的篩選：采用FlashTag Biotin RNA芯片技術(shù)和SAM軟件對初發(fā)無自知力精神分裂癥患者（患病組：4例）、無自知力精神分裂癥治療后緩解者（臨床治愈組：3例）和健康受試者（健康對照組：3例）血清中差異表達(dá)的miRNA進(jìn)行篩選。2.篩選實(shí)驗的驗證：對篩選的結(jié)果用實(shí)時熒光定量PCR(RT-PCR)驗證，患病組、臨床治愈組和健康對照組樣本例數(shù)分別為30例、30例和60例，用SPSS17.0軟件對PCR結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計分析。3.診斷模型的建立：利用誤差反傳原理（Error Back-propagationAlgorithm）建立精神分裂癥血清miRNA人工神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)（ANA）診斷模型并進(jìn)行效能評價。4.靶點(diǎn)的預(yù)測：利用在線軟件預(yù)測篩選出的差異miRNA的作用靶點(diǎn)。 結(jié)果：1.篩選結(jié)果：芯片篩選出6個差異表達(dá)的miRNAs，其中hsa-miR-1281表達(dá)上調(diào)，表達(dá)倍數(shù)變化為1.509；hsa-miR-2861、hsa-miR-638、 hsa-miR-320b、hsa-miR-320a、hsa-miR-1469表達(dá)下調(diào)，表達(dá)倍數(shù)變化分別為：0.642、0.516、0.437、0.251、0.645。2.RT-PCR驗證結(jié)果：用SPSS17.0軟件中Kruskal Wallis H統(tǒng)計方法對三組定量資料進(jìn)行兩兩比較分析證實(shí)：hsa-miR-2861、hsa-miR-638、hsa-miR-320b、hsa-miR-320a和hsa-miR-1469成低表達(dá)：和臨床治愈組比較，差異具有顯著性意義，P值均0.05；與健康對照組比較，具有顯著性意義，P值均0.001。hsa-miR-1281表達(dá)上調(diào)，與臨床治愈組比較，差異具有顯著性意義，P0.001，和健康對照組比較，差異具有顯著性意義，P0.001。3.診斷模型結(jié)果：利用六個差異表達(dá)的miRNAs建立人工神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)診斷模型，其靈敏度為89.3%，特異度為83.3%，ROC曲線下面積為0.924。4.靶點(diǎn)的預(yù)測的結(jié)果：hsa-miR-320a、 hsa-miR-320b、 hsa-miR-1469、 hsa-miR-638、hsa-miR-2861和hsa-miR-1281分別存在78、65、251、246、47和31個靶基因。 結(jié)論：精神分裂癥患者血清中存在差異表達(dá)的miRNA譜；差異表達(dá)的miRNA與無自知力等臨床癥狀有關(guān)；miRNA可以作為精神分裂癥實(shí)驗室診斷的血清標(biāo)志物。
【學(xué)位單位】：瀘州醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2014
【中圖分類】：R749.3
【文章目錄】：
目錄
摘要
Abstract
前言
材料與方法
結(jié)果
討論
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
英漢縮略詞對照
致謝
綜述
    參考文獻(xiàn)

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本文編號：2833923