發(fā)布時間：2020-10-09 18:26

　　 目的嗎啡依賴和戒斷可對中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)造成損害。�；撬�(Tau)具有抗氧化作用和細胞保護作用,對腦功能的維持起重要作用。鋅(Zn)是公認的腦功能保護劑,并已證實嗎啡可以影響機體內Zn的生理平衡,推測�；撬徜\(TZC)對嗎啡成癮所導致的CNS損害有一定的保護作用。本實驗通過觀測補充TZC對嗎啡依賴小鼠戒斷癥狀、皮層和海馬結構NOS活力、nNOS蛋白表達及MT1、ZnT1 mRNA表達的影響,研究TZC對嗎啡依賴小鼠戒斷癥狀的影響、嗎啡依賴和戒斷損害CNS神經(jīng)元的機理及TZC的保護作用。 方法成年健康昆明系雄性小鼠(體重20±2.0g)60只,隨機分為4組(n=15):對照組、嗎啡依賴組、單純戒斷組(以上三組均飲用單蒸水,普通飼料)和TZC戒斷組(飲0.34g/L TZC水,普通飼料)。喂養(yǎng)30d時,劑量遞增法皮下注射嗎啡建立嗎啡依賴模型。單純戒斷組和TZC戒斷組腹腔注射鹽酸納洛酮4.5mg/kg激發(fā)戒斷癥狀,嗎啡依賴組腹腔注射等量的生理鹽水。對照組小鼠處理步驟同其它三組,僅注射等量的生理鹽水。根據(jù)小鼠戒斷反應中出現(xiàn)的跳躍次數(shù)、體重下降等指標評定戒斷反應的強度。小鼠腹腔注射鹽酸納洛酮或生理鹽水后1h,用NADPH-d組織化學、ABC免疫組織化學和RT-PCR方法測定腦組織NOS的活性、nNOS蛋白以及MT1、ZnT1基因表達水平。 結果 1.納洛酮激發(fā)戒斷癥狀結果 嗎啡依賴小鼠納洛酮激發(fā)戒斷癥狀非常明顯。與單純戒斷組相比,TZC戒斷組動物跳躍次數(shù)、“濕狗”樣抖動次數(shù)、體重下降值減少,差異有顯著性(P＜0.05)。對照組和嗎啡依賴組沒有觀察到相應癥狀或很輕微。 2.NADPH-d組織化學和nNOS免疫組織化學結果 嗎啡依賴組小鼠與對照組相比,海馬CA_1區(qū)和DG的NADPH-d、nNOS陽性神經(jīng)元數(shù)量減少,差異有顯著性(P＜0.05);單純戒斷組小鼠與對照組和嗎啡依賴組相比,皮層和海馬結構CA_1、CA_3及DG的NADPH-d、nNOS陽性神經(jīng)元數(shù)量均減少,差異有顯著性(P＜0.05);TZC戒斷組小鼠與單純戒斷組相比,皮層和海馬結構CA_1及DG的NADPH-d、nNOS陽性神經(jīng)元數(shù)量增多,差異有顯著性(P＜0.05)。 3.RT-PCR結果 (1)實驗各組MT1 mRNA表達結果:嗎啡依賴組小鼠皮層及海馬MT1產物電泳條帶相對較強,產量較高,其光密度值較對照組升高(P＜0.05),同時較單純戒斷組和TZC戒斷組也升高,差異有顯著性(P＜0.05);單純戒斷組電泳條帶光密度值較對照組升高(P＜0.05),但低于TZC戒斷組(P＜0.05)。 (2)實驗各組ZnT1 mRNA表達結果:在皮層,嗎啡依賴組小鼠ZnT1 mRNA相對含量與其它三組相比升高,差異有顯著性(P＜0.05)。單純戒斷組和TZC戒斷組ZnT1 mRNA相對含量與對照組相比升高,差異有顯著性(P＜0.05),單純戒斷組與TZC戒斷組之間比較,無顯著性差異(P＞0.05);在海馬,單純戒斷組和TZC戒斷組小鼠ZnT1產物電泳條帶最強,產量最高,其光密度值與其它兩組相比升高,差異有顯著性(P＜0.05)。而單純戒斷組和TZC戒斷組之間以及對照組和嗎啡依賴組之間比較,均無顯著性差異(P＞0.05)。 結論TZC能夠減輕嗎啡依賴小鼠納洛酮誘導的戒斷癥狀,且具有拮抗納洛酮戒斷對皮層和海馬結構神經(jīng)元損害的作用,其機制可能與升高NOS活性和nNOS蛋白表達及增加MT基因表達有關,與ZnT基因表達之間的關系尚需進一步研究。
【學位單位】：天津醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位年份】：2008
【中圖分類】：R749.64
【部分圖文】：

△P<0.05O三、ABC免疫組化反應結果1、皮層nNOS免疫組化染色結果(表4，圖7)各實驗組小鼠皮層中均有nNOS陽性細胞分布，其細胞形態(tài)和分布模式與對照組無明顯區(qū)別。單純戒斷組小鼠與對照組相比，皮層nNOS陽性神經(jīng)元數(shù)

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【引證文獻】

相關碩士學位論文 前1條

1 白銀亮;地高辛對納洛酮催促嗎啡戒斷癥狀的影響及其機制研究[D];鄭州大學;2012年

本文編號：2834037