Orexin是一種僅在下丘腦合成,卻能夠廣泛調節(jié)全腦活動的神經肽。近年來,越來越多的臨床證據表明orexin與精神疾病,特別是抑郁癥(depression)的病理生理學進程密切相關。然而,orexin在抑郁癥中的確切作用,尤其是介導這一效應的神經和環(huán)路機制仍不清楚。在本研究中,我們揭示了下丘腦orexin能神經元到腹側蒼白球(ventral pallidum,VP),這一調控獎賞過程、應激反應和抑郁情緒的關鍵中樞結構存在直接的纖維投射。我們發(fā)現orexin能夠直接興奮VP區(qū)的GABA能神經元從而緩解大鼠的抑郁樣行為。Orexin的兩種受體亞型,OX1R和OX2R,及其下游耦聯的鈉-鈣交換體(Na+-Ca2+exchangers,NCXs)和L型鈣通道共同介導了orexin的抗抑郁作用。此外,藥理學阻斷或基因敲減VP中的orexin受體可增加大鼠在強迫游泳和糖水偏好測試中的抑郁樣行為。有趣的是,阻斷VP中的orexin能傳入對陌生大鼠的社交交互行為沒有影響。然而,在存在由社會等級導致的社會心理應激(social psychological stress)的情況下,orexin受體敲減大鼠則表現出明顯的社交回避行為。值得注意的是,在大鼠面臨應激原時,如強迫游泳、食物/水剝奪和社會等級的抑郁樣行為范式中,VP中的orexin水平會伴隨血清中的皮質酮水平的升高而顯著升高,而在正常情況下卻不升高。這些研究結果提示,內源性orexin對VP的調控對預防由應激事件導致的抑郁樣反應至關重要。這些發(fā)現表明,中樞orexin能系統(tǒng)對增強抗應激韌性(stress resilience)從而預防抑郁發(fā)揮著不可或缺的作用。
【學位單位】：南京大學
【學位級別】：碩士
【學位年份】：2019
【中圖分類】：R749.4
【文章目錄】：
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第一部分 綜述 抗應激韌性及其機制研究進展
    1. 抗應激韌性的神經內分泌機制
        1.1 下丘腦-垂體-腎上腺軸(hypothalamic-pituitary-adrenal axis,HPA軸)
        1.2 去甲腎上腺素(norepinephrine,NE)
        1.3 神經肽Y(neuropeptide-Y, NPY)
        1.4 促食欲肽orexin
        1.5 多巴胺
        1.6 5-羥色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)
        1.7 腦源性神經營養(yǎng)因子(brain-derived neurotropic factor, BDNF)
    2. 抗應激韌性的神經環(huán)路機制
        2.1 獎賞通路
        2.2 情緒調控通路
            2.2.1 恐懼相關神經通路
            2.2.2 焦慮和抑郁調控環(huán)路
    3. 總結
    4. 參考文獻
第二部分 研究論文
    1. 引言
    2. 實驗材料和方法
    3. 實驗結果
    4. 討論
    5. 參考文獻
第三部分 在攻讀碩士期間已發(fā)表的研究論文
第四部分 致謝

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本文編號：2833235