【背景和目的】時(shí)至今日對(duì)電抽搐治療(ECT)的反復(fù)再評(píng)價(jià)結(jié)果仍然肯定地認(rèn)為它是一種治療精神分裂癥(SZ)的有效方法,磁抽搐治療(MST)具有同樣的療效且認(rèn)知損害小而被人們所熟知。本研究目的包括:1.通過(guò)腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(BDNF)與海馬亞結(jié)構(gòu)探討電抽搐磁抽搐治療SZ療效的神經(jīng)可塑性機(jī)制;2.結(jié)合臨床評(píng)估、認(rèn)知功能測(cè)評(píng)比較ECT/MST治療SZ的差異;3.基于臨床、認(rèn)知和生物學(xué)指標(biāo)構(gòu)建ECT/MST治療SZ的療效預(yù)測(cè)模型�！痉椒ā烤窦膊≡\斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)第四版(DSM-IV)SZ的診斷標(biāo)準(zhǔn)篩查患者。采用陽(yáng)性與陰性癥狀量表(PANSS)評(píng)估臨床癥狀,可重復(fù)的成套神經(jīng)心理狀態(tài)測(cè)量(RBANS)評(píng)估認(rèn)知功能,采集血液標(biāo)本,并進(jìn)行腦結(jié)構(gòu)影像掃描。根據(jù)研究目的,研究分兩部分進(jìn)行:第一部分ECT治療SZ患者療效與BDNF的關(guān)系;第二部分通過(guò)BDNF與海馬亞結(jié)構(gòu)探討電抽搐磁抽搐治療SZ療效的神經(jīng)可塑性機(jī)制,采用Logistic回歸分析構(gòu)建臨床療效預(yù)測(cè)模型,從臨床、認(rèn)知、海馬亞結(jié)構(gòu)及BDNF四個(gè)方面比較ECT與MST的差異�！窘Y(jié)果】第一部分研究160例SZ患者及77名健康對(duì)照,從基線至ECT治療結(jié)束,BDNF濃度顯著增加(P0.001),PANSS分顯著降低(P0.001);在ECT組BDNF濃度的增加量(2.21±4.10 ng/ml)和PANSS分的減低量(28.69±14.96)呈顯著正相關(guān)關(guān)系。第二部分51例接受電抽搐磁抽搐治療的患者最終被納入統(tǒng)計(jì),通過(guò)血漿BDNF水平和海馬亞結(jié)構(gòu)體積、BDNF增加值與海馬亞結(jié)構(gòu)體積增加值及有效組中BDNF水平和海馬亞結(jié)構(gòu)體積這三個(gè)層面分析BDNF與海馬的關(guān)系�；�mBDNF與海馬亞結(jié)構(gòu)體積有相關(guān)性。有效組基線BDNF與海馬亞結(jié)構(gòu)體積的相關(guān)性增強(qiáng)。ΔM/P比值與Δright_CA3的體積有相關(guān)性。ECT組有33例SZ患者、MST組有18例SZ患者進(jìn)入統(tǒng)計(jì)分析,采用t檢驗(yàn)比較兩組間海馬亞結(jié)構(gòu)的差異。24個(gè)海馬亞結(jié)構(gòu)運(yùn)用因子分析降維至6個(gè)公因子,以6個(gè)公因子為單位,運(yùn)用多因素方差分析觀察臨床組別在各因子內(nèi)海馬亞結(jié)構(gòu)的主效應(yīng),由此選出右側(cè)CA4區(qū)、右側(cè)GC-ML-DG、左側(cè)HP分子層、左側(cè)CA1區(qū)、左側(cè)下托等感興趣區(qū)(ROI),最終right_CA4、right_GC-ML-DG、left_molecular_layer_HP進(jìn)入Logistic回歸模型Ⅰ(χ=12.395 P=0.030)。在上述3個(gè)預(yù)測(cè)因素的基礎(chǔ)上增加臨床癥狀(基線PANSS總分)、RBANS(基線Attention得分)、血液學(xué)指標(biāo)(基線M/P比值)建立模型Ⅱ(χ=17.255 P=0.008)。ECT在治療精神分裂癥陽(yáng)性癥狀上的效果明顯優(yōu)于MST,但是依據(jù)有效率、PANSS減分率的分析結(jié)果發(fā)現(xiàn)ECT與MST的總體療效無(wú)顯著差異。ECT組干預(yù)后RBANS總分顯著降低,而MST干預(yù)前后RBANS總分無(wú)顯著變化。ECT組在左側(cè)海馬(subiculum、CA1、molecular_layer_HP、GC-ML-DG、CA3、CA4、HATA)7個(gè)亞結(jié)構(gòu)和右側(cè)側(cè)海馬(tail、molecular_layer_HP、GC-ML-DG、CA3、CA4、HATA)6個(gè)亞結(jié)構(gòu)體積增加較MST明顯且有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。ECT/MST干預(yù)后均發(fā)現(xiàn)血漿mBDNF水平顯著升高,而proBDNF水平顯著降低,M/P比值顯著增加,而ECT組proBDNF減少值顯著大于MST組。【結(jié)論】1.電抽搐磁抽搐治療SZ療效的神經(jīng)可塑性假說(shuō)——通過(guò)升高BDNF水平進(jìn)而增加海馬亞結(jié)構(gòu)體積實(shí)現(xiàn)臨床療效。2.海馬亞結(jié)構(gòu)體積可作為電抽搐磁抽搐治療SZ的療效預(yù)測(cè)因子。3.ECT和MST臨床療效相似,MST干預(yù)不影響神經(jīng)認(rèn)知功能。ECT組海馬亞結(jié)構(gòu)體積增加更為明顯,血漿proBDNF減少值更顯著。
【學(xué)位單位】：上海交通大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位年份】：2018
【中圖分類】：R749.3
【文章目錄】：
摘要
Abstract
中英文縮略詞表
緒論
研究背景
    (一)海馬亞結(jié)構(gòu)與精神分裂癥的研究進(jìn)展
    (二)海馬可塑性與ECT的研究進(jìn)展
    (三)精神分裂癥患者BDNF的研究進(jìn)展
    (四)ECT與 SZ患者BDNF的研究進(jìn)展
    (五)立題依據(jù)與研究假設(shè)
對(duì)象與方法
    (一)研究對(duì)象
        1.樣本來(lái)源
        2.SZ入組標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn)
    (二)研究工具
        1.臨床癥狀評(píng)估工具
        2.認(rèn)知功能評(píng)估工具
        3.磁共振圖像數(shù)據(jù)采集和處理
        4.血漿BDNF濃度的測(cè)定
        5.BDNF Val66Met多態(tài)性檢測(cè)
    (三)研究流程
        3.1 研究篩查
        3.2 研究分組
        3.3 基線檢查
        3.4 磁抽搐(MST)和電抽搐治療
        3.5 治療后檢查
    (四)統(tǒng)計(jì)方法
結(jié)果
    第一部分 ECT對(duì) SZ患者BDNF的影響
        1.人口學(xué)資料與臨床信息
    第二部分 ECT/MST治療SZ的神經(jīng)生物學(xué)標(biāo)志物研究
        1.人口學(xué)資料和臨床癥狀
        2.ECT-MST組間認(rèn)知測(cè)驗(yàn)評(píng)分的比較
        3.構(gòu)建療效的預(yù)測(cè)模型
        4.選取感興趣區(qū)(ROI)
        5.血漿mBDNF、proBDNF、M/P比值和SNP
        6.構(gòu)建療效的預(yù)測(cè)模型
        7.BDNF 和海馬亞結(jié)構(gòu)的相關(guān)性
        8.海馬亞結(jié)構(gòu)和RBANS的相關(guān)性
        9.海馬亞結(jié)構(gòu)和PANSS的相關(guān)性
討論
    1.構(gòu)建電抽搐磁抽搐治療SZ療效的神經(jīng)可塑性假說(shuō)——BDNF
    2.構(gòu)建電抽搐磁抽搐治療SZ療效的神經(jīng)可塑性假說(shuō)——海馬
    3.神經(jīng)可塑性假說(shuō)——BDNF與海馬亞結(jié)構(gòu)
    4.ECT與 MST的多維度差異——癥狀學(xué)、認(rèn)知、海馬亞結(jié)構(gòu)、BDNF
    5.構(gòu)建MST/ECT療效預(yù)測(cè)模型——聯(lián)合臨床癥狀與認(rèn)知功能
    6.創(chuàng)新性與不足
        創(chuàng)新性
        不足之處
    7.研究展望
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
附錄 (一)
附錄 (二)
致謝
攻讀學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文及獲獎(jiǎng)情況

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前1條

1 王靜華;李春波;成燕;易正輝;龍彬;王繼軍;;可重復(fù)成套神經(jīng)心理狀態(tài)測(cè)驗(yàn)在精神分裂癥患者中信度和效度的初步研究[J];上海精神醫(yī)學(xué);2009年05期

本文編號(hào)：2832240