背景:精神分裂癥中約30%的患者屬于難治性精神分裂癥(treatment-resistant schizophrenia,TRS),這類患者往往預(yù)后更加不良。氯氮平是臨床上應(yīng)用最廣泛的非典型抗精神病藥物之一,其具有突出的抗精神病治療效應(yīng),被多個(gè)指南推薦為難治性精神分裂癥唯一的一線治療藥物;但同時(shí)氯氮平的代謝副反應(yīng)突出,體質(zhì)量增加、糖脂代謝異常等增加了患者罹患代謝疾病的風(fēng)險(xiǎn),增加了患者及家庭的醫(yī)療支出,嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量,甚至縮短了患者的生存時(shí)間。如何降低接受氯氮平治療的肥胖精神分裂癥患者的代謝副反應(yīng)成為了精神科的一個(gè)關(guān)注熱點(diǎn)。阿立哌唑具有獨(dú)特的藥理學(xué)機(jī)制,理論上具有降低患者代謝副反應(yīng)的效應(yīng)。目前國內(nèi)外已有少量研究探討了附加阿立哌唑?qū)邮苈鹊街委熁颊叽x效應(yīng)的影響,但研究結(jié)果不一致。目的:探討阿立哌唑?qū)β鹊降拇x副反應(yīng)的影響,為臨床上是否可以通過聯(lián)合使用阿立哌唑減輕氯氮平的代謝副反應(yīng)提供理論依據(jù)。方法:通過廣州醫(yī)科大學(xué)附屬腦科醫(yī)院住院部及門診醫(yī)生轉(zhuǎn)介的方式招募接受氯氮平治療的肥胖精神分裂癥患者,根據(jù)入組標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)對招募的患者進(jìn)行篩選,由患者及家屬簽署知情同意書。共納入患者80例,隨機(jī)對患者進(jìn)行分組。研究組和對照組各40例:研究組在原有氯氮平治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合阿立哌唑(5-15mg/d)治療,對照組繼續(xù)維持原氯氮平治療方案,進(jìn)行24周的隨訪觀察。在入組時(shí)、治療第8周、第24周測量患者體質(zhì)量、血糖及血脂代謝的相關(guān)指標(biāo),使用臨床總體印象量表-病情嚴(yán)重程度(Clinical Global Impressions-severity scale,CGI-SI)及治療中需處理的不良反應(yīng)癥狀量表(Treatment Emergent Symptoms Scale,TESS)評估患者精神癥狀嚴(yán)重程度及不良反應(yīng)。通過重復(fù)測量數(shù)據(jù)的方差分析比較兩組間體質(zhì)量、糖代謝及脂代謝指標(biāo)的差異,采用卡方檢驗(yàn)比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生率的差異。結(jié)果:研究組中2例撤回知情同意,2例失訪,實(shí)際納入統(tǒng)計(jì)共36例,入組前使用氯氮平平均劑量(213.9±63.9)mg/d。對照組中2例失訪,實(shí)際納入統(tǒng)計(jì)共38例,入組前使用氯氮平平均劑量(229.6±84.0)mg/d。兩組間年齡(t=1.780,P=0.079)、性別(χ~2=1.327,P=0.249)、婚姻狀況(χ~2=0.704,P=0.703)、病程(t=1.317,P=0.192)、發(fā)病年齡(t=0.663,P=0.509)、受教育年限(t=0.656,P=0.514)及使用氯氮平劑量(t=0.909,P=0.367)間比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。研究組及對照組入組時(shí)及治療24周末CGI-SI評分中位數(shù)均為4分,四分位數(shù)(Q1,Q3)分別為3、4;入組時(shí)(Z=-0.281,P=0.779)及治療第24周末(Z=-0.019,P=0.985)兩組間CGI-SI評分比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。通過重復(fù)測量數(shù)據(jù)的方差分析比較發(fā)現(xiàn):研究組體質(zhì)量(F=111.673,P0.001)、腰圍(F=78.018,P0.001)及體質(zhì)量指數(shù)(F=111.203,P0.001)下降幅度大于對照組,膽固醇升高幅度小于對照組(F=3.779,P=0.044),甘油三酯下降幅度大于對照組(F=22.660,P0.001)。采用卡方檢驗(yàn)分析發(fā)現(xiàn),兩組間嗜睡(Χ~2=1.172,P=0.279)、乏力(Χ~2=0.346,P=0.556)、流涎(Χ~2=0.001,P=0.980)、便秘(Χ~2=0.229,P=0.632)、心動(dòng)過速(Χ~2=0.051,P=0.821)和錐體外系副反應(yīng)(Χ~2=0.171,P=0.680)的發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論:本研究通過24周的隨訪發(fā)現(xiàn)聯(lián)合阿立哌唑可以減輕接受氯氮平治療的肥胖精神分裂癥患者的代謝副反應(yīng),表現(xiàn)為患者的體質(zhì)量、腰圍、體質(zhì)量指數(shù)、總膽固醇水平和甘油三酯水平等代謝指標(biāo)改善;同時(shí)本研究發(fā)現(xiàn)聯(lián)合阿立哌唑?qū)颊叩木癜Y狀不會(huì)影響,該聯(lián)合治療策略不會(huì)增加患者的不良反應(yīng),具有較好的安全性。
【學(xué)位單位】：廣州醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2018
【中圖分類】：R749.3
【部分圖文】：

2.3 研究方案2.3.1 方案概要：入組符合入組標(biāo)準(zhǔn)的患者 80 例，使用隨機(jī)數(shù)字表法將為研究組和對照組各 40 例，進(jìn)行為期 24 周的隨訪觀察，分別于入組時(shí)周末和隨訪第 24 周末進(jìn)行訪視評估。見圖 1。研究組：氯氮平聯(lián)合阿立哌唑 10-15mg/d。對照組：單一氯氮平治療。

Q1, Q3） 4（3,4） 4（3,4） -0.019位數(shù)；Q1 位第一四分位數(shù)；Q3 位第三四分位數(shù)組及對照組患者治療前后體質(zhì)量相關(guān)指標(biāo)的比較量方差分析后，研究組及對照組患者治療前后體質(zhì)量相具體描述如下：質(zhì)量 重復(fù)測量方差分析的結(jié)果顯示，分組的主效應(yīng)不顯間的主效應(yīng)顯著（F=18.570, P＜0.001），時(shí)間與分組的, P＜0.001），見圖 2。具體時(shí)間點(diǎn)研究組與對照組的比較在三個(gè)時(shí)間點(diǎn)的差異均不顯著（P入組時(shí)=0.983, P8 周=0.599較結(jié)果顯示，對照組的患者體質(zhì)量呈現(xiàn)上升趨勢，且三1v2=0.010, P1v3＜0.001, P2v3＜0.001）；研究組的患者體質(zhì)間點(diǎn)的差異均顯著（P1v2＜0.001, P1v3＜0.001, P2v3＜0.0

廣州醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文時(shí)間的主效應(yīng)顯著（F=10.535, P=0.001），時(shí)間與分組的 P＜0.001），見圖 3。具體時(shí)間點(diǎn)研究組與對照組的比較組在入組時(shí)和 8 周末的差異均不顯著（P入組時(shí)=0.449, P8 周=有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P24 周=0.001）。自身前后的比較結(jié)果顯示，升趨勢，24 周末與入組時(shí)及8 周末的差異顯著（P1v3＜0.001組時(shí)差異不顯著（P1v2=0.111）；研究組的患者腰圍呈現(xiàn)下差異均顯著（P1v2＜0.001， P1v3＜0.001， P2v3＜0.001）。

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本文編號：2830623