發(fā)布時間：2020-09-25 17:35

　　 目的:早期干預是否有利于延緩或預防精神疾病的發(fā)病以及闡明其相關(guān)機制,是臨床亟待解決的問題。然而目前這方面的研究較少,并且研究結(jié)果也不一致。在青春期,大腦需要對神經(jīng)元樹突進行處理以應對成長的需求和環(huán)境的要求,使得這個時期的大腦對應激處于高度敏感的狀態(tài),并且可能使早期應激所埋藏的危險因素在這個時期得以外顯,導致個體在青春期或成年期產(chǎn)生情緒或行為的異常。因此,本研究從抑郁癥發(fā)病的炎癥機制方面入手,對早期(青春期)抗抑郁藥干預能否預防母嬰分離(MS)后成年期小鼠的抑郁和焦慮樣行為進行探討,旨在為進一步理解精神疾病的發(fā)病機制以及早期干預的臨床意義提供科學依據(jù)。研究方法:選取28只子代C57BL/6小鼠作為研究對象,在青春期時根據(jù)應激和藥物干預的不同隨機分為四組:(1)母嬰分離小鼠+注射生理鹽水組(MS-V組,n=7);(2)母嬰分離小鼠+注射艾司西酞普蘭組(MS-ES組,n=7);(3)正常組+生理鹽水組(CON-V組,n=7);(4)正常組+艾司西酞普蘭組(CON-ES組,n=7)。母嬰分離模型的建立方法為:仔鼠出生后第2天(PND)2?PND9每天分離4h,17:30?21:30;PND10?PND16每天分離6h,15:30?21:30;PND17?PND20每天分離8h,13:30?21:30。艾司西酞普蘭以10mg/kg的劑量進行腹腔注射。到成年期時,采用曠場試驗評價小鼠的自發(fā)活動行為;采用糖水偏好實驗評價抑郁樣行為;采用高架十字迷宮實驗評價焦慮樣行為。使用免疫酶聯(lián)吸附試驗檢測小鼠腹側(cè)海馬(HPV)、前額葉(PFC)和血清中促炎細胞因子白介素(IL)-1β和腫瘤壞死因子(TNF)-α的水平及抑炎細胞因子IL-10的水平。結(jié)果:1、四組小鼠在曠場中運動的總距離和穿梭次數(shù)的比較無統(tǒng)計學差異(P0.05)。2、糖水偏好實驗中,四組小鼠總飲水量的比較無統(tǒng)計學差異(P0.05),MS-V組糖水偏好指數(shù)明顯較CON-V組和MS-ES組低,差異均有統(tǒng)計學意義(P=0.004,P0.001)。3、高架十字迷宮實驗中,四組小鼠穿梭次數(shù)的比較無統(tǒng)計學差異(P0.05),MS-V組進入開放臂的時間明顯低于CON-V組,差異有統(tǒng)計學意義(P=0.032),MS-V組進入開放臂的次數(shù)明顯低于CONV組和ME-ES組,差異有統(tǒng)計學意義(P=0.003,P=0.001)。4、MS-V組HPV IL-1β水平明顯明顯高于CON-V組和MS-ES組,差異有統(tǒng)計學意義(P=0.002,P=0.003)。MS-V組HPV IL-10水平明顯較CON-V組和MS-ES組低,差異有統(tǒng)計學意義(P=0.008,P=0.041)。MS-V組PFC IL-1β水平明顯較CON-V組高,差異有統(tǒng)計學意義(P=0.045)。MS-V組血清IL-1β水平明顯較CON-V組高,差異有統(tǒng)計學意義(P=0.045)。結(jié)論:MS可導致子代成年期小鼠出現(xiàn)抑郁和焦慮樣行為,并且使HPV、PFC和血清中的促炎細胞因子IL-1β水平升高,使HPV中抗炎細胞因子IL-10水平下降。青春期時使用ES干預可以預防成年期小鼠出現(xiàn)抑郁和焦慮樣行為,并且可以改善HPV中IL-1β和IL-10的水平。
【學位單位】：中國醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位年份】：2018
【中圖分類】：R749.4
【部分圖文】：

中國醫(yī)科大學碩士學位論文3 結(jié) 果3.1 體重三因素方差分析發(fā)現(xiàn) MS、ES 干預和時間有明顯的交互作用[F(3,336)=1.864,=0.038]。MS 和時間有明顯的交互作用[F(1,336)=3.586,P ＜0.001]；MS 和 ES 干預 有 明 顯 的 交 互 作 用 [F(3,336)=1.864,P =0.038] 。 MS[F(1,336)=167.040,P ＜0.001]、ES 干預[F(1,336)=1.713,P =0.049]和時間[F(1,336)=132.718,P ＜0.001]三者均有明顯的主效應。結(jié)果說明 MS 可以使子代小鼠體重下降，ES 可以逆轉(zhuǎn)這種影響（圖 1）。

圖 2 自發(fā)活動 A:曠場中的運動距離，B：總穿梭次數(shù)。數(shù)據(jù)用 ±s 表示（每組 n=7）。3.3 糖水偏好實驗四組總飲水量的比較無統(tǒng)計學差異（P ＜0.05）（圖 3A）。兩因素方差分析糖水偏好指數(shù)后發(fā)現(xiàn)，MS[F(1,24)=11.431,P =0.002]和 ES 干預[F(1,24)=11.197,=0.003]的主效應顯著。Bonferroni 事后檢驗發(fā)現(xiàn)，MS-V 組糖水偏好指數(shù)明顯較 CON-V 組和 MS-ES 組低，差異均有統(tǒng)計學意義（P =0.004，P ＜0.001）（圖3B）。結(jié)果表明青春期 ES 干預可以預防 MS 所導致的抑郁樣行為。

3.4 高架十字迷宮實驗四組總穿梭次數(shù)的比較無統(tǒng)計學差異（P ＜0.05）（圖 4C）。兩因素方差分析進入開放臂的時間后發(fā)現(xiàn)，MS 的主效應顯著[F(1,24)=17.025,P ＜0.001]，但 MS 和 ES 干預的交互作用不顯著[F(1,24)=0.045,P =0.883]。事后比較發(fā)現(xiàn)，MS-V 組進入開放臂的時間明顯低于 CON-V 組，差異有統(tǒng)計學意義（P =0.032）（圖 4A）。兩因素方差分析進入開放臂的次數(shù)后發(fā)現(xiàn)，MS 和 ES 干預的交互作用顯著[F(1,24)=4.946,P =0.036]，并且 MS[F(1,24)=11.666,P ＜0.001]和 ES 干預[F(1,24)=17.722,P ＜0.001]的主效應也顯著。事后比較發(fā)現(xiàn)，MS-V 組進入開放臂的次數(shù)明顯低于 CON-V 組和 ME-ES 組，差異有統(tǒng)計學意義（P =0.003，P=0.001）（圖 4B）。結(jié)果說明青春期 ES 干預可以預防 ES 所導致的焦慮樣行為。

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