發(fā)布時(shí)間：2020-09-25 17:35

　　 目的:早期干預(yù)是否有利于延緩或預(yù)防精神疾病的發(fā)病以及闡明其相關(guān)機(jī)制,是臨床亟待解決的問題。然而目前這方面的研究較少,并且研究結(jié)果也不一致。在青春期,大腦需要對(duì)神經(jīng)元樹突進(jìn)行處理以應(yīng)對(duì)成長的需求和環(huán)境的要求,使得這個(gè)時(shí)期的大腦對(duì)應(yīng)激處于高度敏感的狀態(tài),并且可能使早期應(yīng)激所埋藏的危險(xiǎn)因素在這個(gè)時(shí)期得以外顯,導(dǎo)致個(gè)體在青春期或成年期產(chǎn)生情緒或行為的異常。因此,本研究從抑郁癥發(fā)病的炎癥機(jī)制方面入手,對(duì)早期(青春期)抗抑郁藥干預(yù)能否預(yù)防母嬰分離(MS)后成年期小鼠的抑郁和焦慮樣行為進(jìn)行探討,旨在為進(jìn)一步理解精神疾病的發(fā)病機(jī)制以及早期干預(yù)的臨床意義提供科學(xué)依據(jù)。研究方法:選取28只子代C57BL/6小鼠作為研究對(duì)象,在青春期時(shí)根據(jù)應(yīng)激和藥物干預(yù)的不同隨機(jī)分為四組:(1)母嬰分離小鼠+注射生理鹽水組(MS-V組,n=7);(2)母嬰分離小鼠+注射艾司西酞普蘭組(MS-ES組,n=7);(3)正常組+生理鹽水組(CON-V組,n=7);(4)正常組+艾司西酞普蘭組(CON-ES組,n=7)。母嬰分離模型的建立方法為:仔鼠出生后第2天(PND)2?PND9每天分離4h,17:30?21:30;PND10?PND16每天分離6h,15:30?21:30;PND17?PND20每天分離8h,13:30?21:30。艾司西酞普蘭以10mg/kg的劑量進(jìn)行腹腔注射。到成年期時(shí),采用曠場試驗(yàn)評(píng)價(jià)小鼠的自發(fā)活動(dòng)行為;采用糖水偏好實(shí)驗(yàn)評(píng)價(jià)抑郁樣行為;采用高架十字迷宮實(shí)驗(yàn)評(píng)價(jià)焦慮樣行為。使用免疫酶聯(lián)吸附試驗(yàn)檢測小鼠腹側(cè)海馬(HPV)、前額葉(PFC)和血清中促炎細(xì)胞因子白介素(IL)-1β和腫瘤壞死因子(TNF)-α的水平及抑炎細(xì)胞因子IL-10的水平。結(jié)果:1、四組小鼠在曠場中運(yùn)動(dòng)的總距離和穿梭次數(shù)的比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。2、糖水偏好實(shí)驗(yàn)中,四組小鼠總飲水量的比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05),MS-V組糖水偏好指數(shù)明顯較CON-V組和MS-ES組低,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.004,P0.001)。3、高架十字迷宮實(shí)驗(yàn)中,四組小鼠穿梭次數(shù)的比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05),MS-V組進(jìn)入開放臂的時(shí)間明顯低于CON-V組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.032),MS-V組進(jìn)入開放臂的次數(shù)明顯低于CONV組和ME-ES組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.003,P=0.001)。4、MS-V組HPV IL-1β水平明顯明顯高于CON-V組和MS-ES組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.002,P=0.003)。MS-V組HPV IL-10水平明顯較CON-V組和MS-ES組低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.008,P=0.041)。MS-V組PFC IL-1β水平明顯較CON-V組高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.045)。MS-V組血清IL-1β水平明顯較CON-V組高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.045)。結(jié)論:MS可導(dǎo)致子代成年期小鼠出現(xiàn)抑郁和焦慮樣行為,并且使HPV、PFC和血清中的促炎細(xì)胞因子IL-1β水平升高,使HPV中抗炎細(xì)胞因子IL-10水平下降。青春期時(shí)使用ES干預(yù)可以預(yù)防成年期小鼠出現(xiàn)抑郁和焦慮樣行為,并且可以改善HPV中IL-1β和IL-10的水平。
【學(xué)位單位】：中國醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2018
【中圖分類】：R749.4
【部分圖文】：

中國醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文3 結(jié) 果3.1 體重三因素方差分析發(fā)現(xiàn) MS、ES 干預(yù)和時(shí)間有明顯的交互作用[F(3,336)=1.864,=0.038]。MS 和時(shí)間有明顯的交互作用[F(1,336)=3.586,P ＜0.001]；MS 和 ES 干預(yù) 有 明 顯 的 交 互 作 用 [F(3,336)=1.864,P =0.038] 。 MS[F(1,336)=167.040,P ＜0.001]、ES 干預(yù)[F(1,336)=1.713,P =0.049]和時(shí)間[F(1,336)=132.718,P ＜0.001]三者均有明顯的主效應(yīng)。結(jié)果說明 MS 可以使子代小鼠體重下降，ES 可以逆轉(zhuǎn)這種影響（圖 1）。

圖 2 自發(fā)活動(dòng) A:曠場中的運(yùn)動(dòng)距離，B：總穿梭次數(shù)。數(shù)據(jù)用 ±s 表示（每組 n=7）。3.3 糖水偏好實(shí)驗(yàn)四組總飲水量的比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P ＜0.05）（圖 3A）。兩因素方差分析糖水偏好指數(shù)后發(fā)現(xiàn)，MS[F(1,24)=11.431,P =0.002]和 ES 干預(yù)[F(1,24)=11.197,=0.003]的主效應(yīng)顯著。Bonferroni 事后檢驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，MS-V 組糖水偏好指數(shù)明顯較 CON-V 組和 MS-ES 組低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P =0.004，P ＜0.001）（圖3B）。結(jié)果表明青春期 ES 干預(yù)可以預(yù)防 MS 所導(dǎo)致的抑郁樣行為。

3.4 高架十字迷宮實(shí)驗(yàn)四組總穿梭次數(shù)的比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P ＜0.05）（圖 4C）。兩因素方差分析進(jìn)入開放臂的時(shí)間后發(fā)現(xiàn)，MS 的主效應(yīng)顯著[F(1,24)=17.025,P ＜0.001]，但 MS 和 ES 干預(yù)的交互作用不顯著[F(1,24)=0.045,P =0.883]。事后比較發(fā)現(xiàn)，MS-V 組進(jìn)入開放臂的時(shí)間明顯低于 CON-V 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P =0.032）（圖 4A）。兩因素方差分析進(jìn)入開放臂的次數(shù)后發(fā)現(xiàn)，MS 和 ES 干預(yù)的交互作用顯著[F(1,24)=4.946,P =0.036]，并且 MS[F(1,24)=11.666,P ＜0.001]和 ES 干預(yù)[F(1,24)=17.722,P ＜0.001]的主效應(yīng)也顯著。事后比較發(fā)現(xiàn)，MS-V 組進(jìn)入開放臂的次數(shù)明顯低于 CON-V 組和 ME-ES 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P =0.003，P=0.001）（圖 4B）。結(jié)果說明青春期 ES 干預(yù)可以預(yù)防 ES 所導(dǎo)致的焦慮樣行為。

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7 陸李s

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