1．目的： 阿爾茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)是一種常見(jiàn)的老年神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，其病理特征是老年斑和神經(jīng)原纖維纏結(jié)。AD的病因和發(fā)病機(jī)理至今尚不明確，可能與遺傳和環(huán)境因素有關(guān)。當(dāng)機(jī)體存在與毒物代謝酶體系有關(guān)的遺傳缺陷時(shí)，引起毒素在體內(nèi)的蓄積并對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)造成慢性破壞。外源性化學(xué)物質(zhì)體內(nèi)生物轉(zhuǎn)化過(guò)程的復(fù)雜性有賴于多種代謝酶的共同作用及相互間的活性平衡。細(xì)胞色素P4501A1(Cytochrome P4501A1，CYP1A1)和N-乙�；D(zhuǎn)移酶2(N-acetyltransferase-2，NAT2)分別是參與外源性化學(xué)物質(zhì)體內(nèi)生物轉(zhuǎn)化的重要的Ⅰ相和Ⅱ相解毒酶，它們?cè)谌巳褐械姆植即嬖诜N族差異。其活性也有明顯的個(gè)體差異，表現(xiàn)出多態(tài)性，并受遺傳控制。因此，其編碼基因的多態(tài)性可能與AD的遺傳易感性有關(guān)。NAT2是近年來(lái)國(guó)際上倍受關(guān)注的代謝酶之一，它催化乙�；鶊F(tuán)從乙酰輔酶A(乙酰CoA)轉(zhuǎn)移到雜環(huán)胺類物質(zhì)的乙酰化過(guò)程，在一些藥物代謝以及致癌物質(zhì)的滅活或活化過(guò)程中起著重要的作用。NAT2作為生物轉(zhuǎn)化的第二相酶，其活性直接影響致癌物質(zhì)在體內(nèi)的代謝和毒性反應(yīng)的強(qiáng)弱。NAT2具有多態(tài)性，由于不同酶切位點(diǎn)的突變，產(chǎn)生M1，M2，M3等位基因，沒(méi)有突變的野生型等位基因?yàn)閃T。多態(tài)性的NAT2等位基因構(gòu)成了多態(tài)性的基因型(WT／WT、WT／Mx、Mx1／Mx2)，并根據(jù)其乙�；饔脧�(qiáng)弱，不同基因型的乙�；硇鸵渤识鄳B(tài)性(快速型和慢速型)。任何兩種突變型等位基因所組成的基因型(Mx1／Mx2)都表現(xiàn)為慢速乙�；硇停换蛐蜑閃T／WT、WT／Mx(X=1，2，3)的個(gè)體表現(xiàn)為快速乙酰化表型。NAT2表型和等位基因分布在不同的民族和地域
【學(xué)位單位】：第一軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2006
【中圖分類】：R749.16
【部分圖文】：

圖1Mspl位點(diǎn)PCR產(chǎn)物凝膠電泳圖譜顯示各管在340bp均有一清晰的DNA擴(kuò)增產(chǎn)物條帶，說(shuō)明擴(kuò)增情況較好。Fig.1EleetroPhoresisofCYPIAIMsplPCRProduets4、2.3CYPIAI基因MsPI多態(tài)位點(diǎn)的基因分型:取10p1CPR擴(kuò)增產(chǎn)物，加入10MUPsI限制性內(nèi)切酶，37℃水浴物經(jīng)2%瓊脂糖凝膠電泳(己加入EB)，電壓sv/mc，xlTEB，電泳1成像系統(tǒng)下鑒定其基因型并攝像。結(jié)果判斷:CYPIAI基因3’非編碼下游第264核普酸位點(diǎn)發(fā)生T一C堿基置換的多態(tài)改變，當(dāng)該位點(diǎn)為突因m2時(shí)，該段序列產(chǎn)生一個(gè)內(nèi)切酶Mspl的限制性酶切位點(diǎn)。上下異擴(kuò)增的片段長(zhǎng)度為340bp，其中包含該多態(tài)位點(diǎn)，當(dāng)PRc產(chǎn)物被Ms，野生純合型:沒(méi)有MPsI的切割位點(diǎn)的等位基因m1的純合子(m1/A基因型，由于無(wú)此酶節(jié)位點(diǎn)而不被切開(kāi)，故電泳結(jié)果仍為一條34O;:s，

圖2Mspl位點(diǎn)聚合酶鏈反應(yīng)產(chǎn)物的酶切電泳圖譜1號(hào)為ml/ml(野生純合型)34ObPZ一3號(hào)孔為mZ/mZ(突變純合型)200p4~5號(hào)孔為ml/mZ(雜合型)340bp、ZOObp、140bp。M為loobPDNA分子量標(biāo)記F19.2EleetroPhoresisofCYPIAIMsplPCRproduets統(tǒng)計(jì)學(xué)處理計(jì)軟件應(yīng)用SPSS10.0軟件包，統(tǒng)計(jì)方法采用卡方檢驗(yàn)。P值采用Pear算所得。文獻(xiàn)‘2}方法對(duì)群體數(shù)據(jù)作Hardy一wenibegr平衡吻合度檢驗(yàn)。純合子和型的期望值分別按PnZ、Znpq算出，其中n為樣本量，p、q分別為相因頻率。雜合度觀察值由樣本基因型直接算出，無(wú)偏估測(cè)值按文獻(xiàn)‘3〕a一:一e

圖3病例組與對(duì)照組中細(xì)胞色素P450MsPI各基因型的比較Fig.3TheeomparisonofCYPIAIMsplgenotypesbetweeneontrol3討論3.1YCPAII生物學(xué)作用及其基因多態(tài)性CYP450酶是微粒體混合功能氧化酶系中最重要的一族氧化子氧，參與許多親脂性有機(jī)物，如固醇類、脂肪酸和某些環(huán)境污染謝。在YCP450酶系中己有8種酶被證實(shí)存在表型或基因型的CYPIAI、CYPZD6、CYPZEI多態(tài)性的研究最為廣泛。CYPIAI時(shí)細(xì)胞色素450家族的一名成員，廣泛分布于肺、皮及腦等肝外組織，是外源性和內(nèi)源性化合物在體內(nèi)代謝的重要的I參與多環(huán)芳烴類，將其氧化為酚類產(chǎn)物和環(huán)氧化物【4]，其催化活性

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本文編號(hào)：2820723