精神分裂癥是一種以基本個性改變,思維、情感和行為的分裂、精神活動與環(huán)境不協(xié)調(diào)為主要特征的精神疾患,屬于人類復(fù)雜疾病。該病的發(fā)生涉及遺傳和環(huán)境因素的共同作用。國內(nèi)外的學(xué)者在精神分裂癥易感基因的篩查和定位研究中已獲得了一定有價值的結(jié)果,但是由于精神分裂癥是復(fù)雜的多基因遺傳性疾病,其易感基因的數(shù)量、各基因的致病風(fēng)險度以及致病機(jī)制仍未被闡明。確定精神分裂癥的病因,在基因水平上預(yù)防和治療疾病是當(dāng)前醫(yī)學(xué)研究中的重大課題。 本研究以296個中國漢族精神分裂癥患者及其健康父母雙親組成的核心家系以及400例無血緣關(guān)系的精神分裂癥患者和419例健康者為研究對象,利用生物信息學(xué)方法和分子遺傳學(xué)技術(shù)在22q11-12構(gòu)建單核苷酸多態(tài)性(SNPs)連鎖不平衡圖,通過檢測該染色體區(qū)域候選基因上的SNPs,篩檢與精神分裂癥相關(guān)聯(lián)的基因位點。在5個候選基因(PRODH、UFD1L、CLDN5、APOL1和APOL3)上選擇6個SNPs遺傳標(biāo)記,利用PCR-RFLP方法確定個體基因型。應(yīng)用基于家系的連鎖不平衡分析方法(TDT及HHRR)和基于群體的case-control相關(guān)分析方法以及多功能遺傳統(tǒng)計學(xué)軟件(SPSS11.5和UNPHASED2.404)分析數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示,UFD1L基因和CLDN5基因均與中國漢族人群精神分裂癥發(fā)病密切相關(guān),UFD1L基因的SNP2 C/G等位基因和CLDN5基因的SNP4 C/G等位基因與精神分裂癥易感基因既連鎖又關(guān)聯(lián)。含SNP2(C)的單倍型和含SNP4(C)的單倍型可能攜帶精神分裂癥抗性位點。含SNP4(G)的單倍型可能攜帶精神分裂癥易感位點。各SNPs與精神分裂癥的臨床癥狀相關(guān)性分析結(jié)果顯示,SNP3、SNP4和SNP6位點分別與精神分裂癥的某些陽性癥狀相關(guān)聯(lián),SNP4位點與精神分裂癥的陰性癥狀思維貧乏相關(guān)聯(lián)。SNPs與精神分裂癥性別相關(guān)性分析顯示,SNP2位點與女性精神分裂癥發(fā)病密切相關(guān),而SNP4與男性精神分裂癥發(fā)病密切相關(guān),表明精神分裂癥在男女之間存在著遺傳異質(zhì)性。 這些結(jié)果提示,UFD1L和CLDN5基因可能是精神分裂癥相關(guān)基因。22q11-12區(qū)域可能存在多個決定精神分裂癥易感性和抗性的突變位點。這些位點可能存在于同一個基因上,即等位基因異質(zhì)性;也可能存在于不同基因上,即位點異質(zhì)性。 此項研究工作是后基因組時期功能基因組學(xué)研究的前沿課題。本實驗結(jié)果將有助于闡明精神分裂癥的分子遺傳學(xué)機(jī)制,為在基因水平上建立診斷方法,開發(fā)新型藥物奠定重要的實驗基礎(chǔ)。
【學(xué)位單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位年份】：2006
【中圖分類】：R749.3
【部分圖文】：

圖 1.1 人類基因組計劃的三個主要目標(biāo)類基因組的 DNA 序列分布于 22 對常染色體和 1 對性染色體上。染色來進(jìn)行測序，必須分解基因組，使之成為小的較易操作的結(jié)構(gòu)區(qū)域，為作圖，也就是排序，確定 DNA 標(biāo)記、標(biāo)界及核苷酸在染色體上的排列0 年實施以來，人類基因組計劃已取得了突破性的進(jìn)展。隨著人類基因理圖的相繼完成，基因組序列工作框架圖也于 2000 年 6 月繪就。20，即在 DNA 雙螺旋結(jié)構(gòu)發(fā)現(xiàn) 50 周年之際，美、英、日、法、德和中宣布共同繪制完成人類基因組序列圖，跨越 13 年的國際人類基因組計部實現(xiàn)。這是繼發(fā)現(xiàn) DNA 結(jié)構(gòu)之后生命科學(xué)領(lǐng)域的又一里程碑。類基因組計劃是人類認(rèn)識自我的偉大科學(xué)工程，使人類第一次在分子識自我[108]。人類基因組研究的主要成就是已經(jīng)構(gòu)建和正在構(gòu)建的 6 張圖、物理圖、基因圖、序列圖、SNP 圖和單倍型圖，前 5 個圖已經(jīng)完，而單倍型圖則正在構(gòu)建之中。遺傳圖傳圖又稱連鎖圖（linkage map），它是以具有遺傳多態(tài)性的遺傳標(biāo)記r）為“路標(biāo)”，以遺傳學(xué)距離為圖距的基因組圖。所謂遺傳學(xué)距離，就

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前2條

1 戴亞美;多基因遺傳病易感基因的遺傳定位[J];國外醫(yī)學(xué).遺傳學(xué)分冊;1999年06期

2 羅星光,江開達(dá),顧牛范;精神分裂癥患者5-HT2A受體基因相關(guān)因素的研究[J];中國神經(jīng)精神疾病雜志;2000年03期

本文編號：2815480