背景:阿爾茨海默病(AD)是神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域尚未解決的最大難題之一。最近的研究證明應(yīng)激及應(yīng)激激素,包括兒茶酚胺和糖皮質(zhì)激素,參與了阿爾茨海默病的發(fā)病。血管緊張素受體抑制劑對(duì)AD模型動(dòng)物或具備AD危險(xiǎn)因素的動(dòng)物認(rèn)知功能有很大的改善作用。但是,這種改善作用的機(jī)制并未明確。而且,中樞血管緊張素II(Ang II)作為體內(nèi)的基礎(chǔ)應(yīng)激激素,在AD中的發(fā)病作用并未得到直接的研究。本研究集中于中樞Ang II對(duì)淀粉樣蛋白(Aβ,AD神經(jīng)病理的關(guān)鍵起動(dòng)因素)生成的影響,旨在提供此應(yīng)激激素與AD發(fā)病關(guān)系的證據(jù)。 方法與結(jié)果:通過(guò)微量泵向大鼠(雄性Sprague-Daweley大鼠,280-310g)側(cè)腦室內(nèi)注射不同濃度的Ang II(低劑量6ng/hr,中劑量60ng/hr,高劑量600ng/hr)來(lái)模擬應(yīng)激時(shí)腦內(nèi)升高的Ang II.經(jīng)過(guò)持續(xù)一個(gè)星期不間斷的注射,我們發(fā)現(xiàn)大鼠腦組織α,β,γ分泌酶有不同改變,且Aβ產(chǎn)量有所增高。而用AT1R阻滯劑氯沙坦后會(huì)消除上述所有變化,這表明這些變化是Ang II引起的。 結(jié)論及意義:中樞Ang II是應(yīng)激反應(yīng)的必需因素。本研究結(jié)果表明應(yīng)激時(shí)升高的中樞Ang II在Aβ生成過(guò)程中起著重要作用,而且,針對(duì)中樞Ang II進(jìn)行的應(yīng)激預(yù)防及治療將成為抗AD的新途徑。
【學(xué)位單位】：南京醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2011
【中圖分類(lèi)】：R749.16
【部分圖文】：

圖 1：根據(jù) takara 公司說(shuō)明書(shū)制定的 real-time PCR 反應(yīng)條件.3.3 分析：根據(jù) ΔΔCT 公式法計(jì)算各組之間特定基因的相對(duì)表達(dá)量。.4 組織總蛋白提取.4.1 組織勻漿：取 50 mg 腦組織至 5 mL 勻漿管中，加入 1 mL RIPA 后在冰盒上勻漿 10 sec。后置冰盒上裂解 30 min。.4.2 離心：將上述裂解液轉(zhuǎn)移到 1.5 mL EP 管中，在 12 500 rpm 下離心 10 min。.4.3 組織蛋白濃度測(cè)定：取 5 uL 蛋白樣品加入到 95 uL 生理鹽水中，再加入 3mL 考馬斯亮藍(lán) G250 染液。30 min 內(nèi)上機(jī)檢測(cè)。根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)曲線計(jì)算各管蛋白樣品濃度。.4.4 蛋白變性：在上述各蛋白樣品管中加入 1/5 體積 5*蛋白上樣緩沖液后，放入 100℃中煮沸 10 min。

圖 4：AT1R(A)、APP(B)、ADAM 10(C)、BACE 1(C)、PS 1(C)的定量 PCR 檢測(cè)結(jié)果2. 中樞 Ang II 刺激可以下調(diào)全長(zhǎng) APP 蛋白水平但上調(diào)其 mRNA 水平識(shí)別 APP 氨基末端片段的抗體通常也能識(shí)別全長(zhǎng) APP 整蛋白。在本研究中，我們采用這種抗體來(lái)分析全長(zhǎng) APP 的蛋白水平（包括成熟 APP 和成熟前APP）。這種抗體的有效性在最近的研究中得到了證實(shí)[38-40]。WB 結(jié)果（圖 5AC）顯示中樞 Ang II 可以引起大鼠腦組織中全長(zhǎng) APP 蛋白水平顯著下降：相對(duì)于對(duì)照組，低劑量組和中劑量組下降了 50%（P<0.01），高劑量組下降了 70%28

南京醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文（P<0.01）。而不同劑量的 Ang II 均可引起大鼠腦組織中的 APP mRNA 水平呈2 倍左右的增長(zhǎng)（圖 4 B ，P<0.01）。這些效應(yīng)能被氯沙坦阻斷（P>0.05），證實(shí)中樞 Ang II 在其中的介導(dǎo)作用。

【共引文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2814454