【摘要】： 目的:認(rèn)知功能損害是腦老化的顯著特點(diǎn),其機(jī)制還不清楚,迄今亦無(wú)有效預(yù)防及治療方法。近年來(lái),基礎(chǔ)及臨床研究已經(jīng)證實(shí),腦白質(zhì)損害是認(rèn)知功能降低的重要原因之一,臨床上也常見(jiàn)到腦白質(zhì)改變能引起認(rèn)知功能的下降。腦白質(zhì)主要成分是膠質(zhì)細(xì)胞、髓鞘和軸突。蛋白脂蛋白(Protein Lipid Protein,PLP)是髓鞘的重要成分之一,郎飛結(jié)(Ranvier node)的結(jié)旁區(qū)粘附分子Caspr(Contactin-associated protein)是維持髓鞘及軸突功能關(guān)鍵分子,兩者變化會(huì)引起髓鞘和軸突結(jié)構(gòu)和功能變化,進(jìn)而影響白質(zhì)功能。本研究從以下四個(gè)方面探討了老齡大鼠學(xué)習(xí)記憶功能變化、白質(zhì)結(jié)構(gòu)和功能改變:(1)從行為學(xué)角度探討老年大鼠認(rèn)知功能變化;(2)老化時(shí)中樞神經(jīng)傳導(dǎo)功能的改變;(3)髓鞘蛋白PLP表達(dá)改變;(4)膠質(zhì)/軸突界面粘附分子Caspr2變化及與軸突、髓鞘損害關(guān)系,目的是揭示老化對(duì)認(rèn)知功能的影響及髓鞘和軸突的變化在其中的意義。 方法:將wistar大鼠分為兩組:青年組(6-7月齡)和老年組(18-24月齡)。采用Morris水迷宮評(píng)定大鼠學(xué)習(xí)記憶功能;電生理方法記錄大鼠穿通通路傳導(dǎo)潛伏時(shí),評(píng)定前腦區(qū)中樞神經(jīng)傳導(dǎo)功能;透射電鏡觀察大鼠的軸突、髓鞘等白質(zhì)區(qū)結(jié)構(gòu)的超微改變;應(yīng)用免疫組化技術(shù)檢測(cè)腦老化過(guò)程中PLP及粘附分子Caspr2表達(dá)變化,并用LEICAQWIN圖像分析系統(tǒng)對(duì)PLP免疫染色的積分光密度值進(jìn)行分析。 結(jié)果: 1.老年組大鼠較青年組大鼠隱匿平臺(tái)逃避潛伏時(shí)顯著延長(zhǎng)(P0.01);空間探索實(shí)驗(yàn)中:老年組大鼠游泳路徑,在平臺(tái)95%中心區(qū)域占總路徑的百分?jǐn)?shù)明顯低于青年組(P0.01),第1次穿越平臺(tái)所在位置的時(shí)間明顯長(zhǎng)于青年組(P0.05);可見(jiàn)平臺(tái)逃避潛伏時(shí),老年組較青年組明顯延長(zhǎng)(P0.05)。 2.中樞傳導(dǎo)功能:兩組間存在顯著差別,老年大鼠中樞傳導(dǎo)潛伏時(shí)較青年組顯著延長(zhǎng)(P0.01)。 3.白質(zhì)區(qū)超微結(jié)構(gòu)變化:老年大鼠軸突直徑增加,軸突內(nèi)含有巨大線(xiàn)粒體,線(xiàn)粒體結(jié)構(gòu)模糊不清,脊崩解,軸突內(nèi)也可見(jiàn)到囊泡和致密顆粒。軸突周?chē)g隙擴(kuò)大。髓鞘致密層分離,部分板層結(jié)構(gòu)排列紊亂破壞、模糊、融合。膠質(zhì)細(xì)胞胞漿內(nèi)及細(xì)胞間隙電子密度增高,可見(jiàn)脂褐素沉積。 4.PLP免疫組化:兩組于紋狀體、胼胝體、前聯(lián)合、皮層下區(qū)均可見(jiàn)陽(yáng)性染色。但老年組各部位PLP表達(dá)量明顯減少、其積分光密度值明顯增大(P0.01)。 5.Caspr2免疫熒光染色:青年組和老年組大鼠均可見(jiàn)到Caspr2的熒光染色。在纖維的順行切面上表現(xiàn)為對(duì)稱(chēng)點(diǎn)狀,呈綠色熒光,在橫切面上表現(xiàn)為點(diǎn)狀。老年組熒光染色強(qiáng)度顯著低于青年組。 結(jié)論: 1.老年組大鼠空間參考學(xué)習(xí)、記憶能力較青年組大鼠明顯減退,空間探索及記憶維持能力明顯降低。 2.腦老化時(shí)穿通通路傳導(dǎo)潛伏時(shí)延長(zhǎng),反映中樞神經(jīng)傳導(dǎo)功能降低,可能與老年大鼠學(xué)習(xí)、記憶功能減退有關(guān)。 3.腦老化時(shí)少突膠質(zhì)細(xì)胞、髓鞘及軸突超微結(jié)構(gòu)存在明顯變化,是白質(zhì)功能減退的重要原因。 4.髓鞘蛋白PLP表達(dá)減少,與髓鞘形態(tài)結(jié)構(gòu)改變有關(guān),這種變化可能與老化時(shí)神經(jīng)傳導(dǎo)功能降低和認(rèn)知功能損害有一定聯(lián)系。 5.腦老化時(shí)膠質(zhì)/軸突間粘附分子Caspr2表達(dá)減少,導(dǎo)致髓鞘與軸突分離,進(jìn)而影響白質(zhì)結(jié)構(gòu)及功能,在老化白質(zhì)損害的機(jī)制中具有重要地位。
【學(xué)位授予單位】：第三軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2006
【分類(lèi)號(hào)】：R749.1

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2805715