發(fā)布時間：2020-08-26 21:24

【摘要】： 目的:認(rèn)知功能損害是腦老化的顯著特點(diǎn),其機(jī)制還不清楚,迄今亦無有效預(yù)防及治療方法。近年來,基礎(chǔ)及臨床研究已經(jīng)證實(shí),腦白質(zhì)損害是認(rèn)知功能降低的重要原因之一,臨床上也常見到腦白質(zhì)改變能引起認(rèn)知功能的下降。腦白質(zhì)主要成分是膠質(zhì)細(xì)胞、髓鞘和軸突。蛋白脂蛋白(Protein Lipid Protein,PLP)是髓鞘的重要成分之一,郎飛結(jié)(Ranvier node)的結(jié)旁區(qū)粘附分子Caspr(Contactin-associated protein)是維持髓鞘及軸突功能關(guān)鍵分子,兩者變化會引起髓鞘和軸突結(jié)構(gòu)和功能變化,進(jìn)而影響白質(zhì)功能。本研究從以下四個方面探討了老齡大鼠學(xué)習(xí)記憶功能變化、白質(zhì)結(jié)構(gòu)和功能改變:(1)從行為學(xué)角度探討老年大鼠認(rèn)知功能變化;(2)老化時中樞神經(jīng)傳導(dǎo)功能的改變;(3)髓鞘蛋白PLP表達(dá)改變;(4)膠質(zhì)/軸突界面粘附分子Caspr2變化及與軸突、髓鞘損害關(guān)系,目的是揭示老化對認(rèn)知功能的影響及髓鞘和軸突的變化在其中的意義。 方法:將wistar大鼠分為兩組:青年組(6-7月齡)和老年組(18-24月齡)。采用Morris水迷宮評定大鼠學(xué)習(xí)記憶功能;電生理方法記錄大鼠穿通通路傳導(dǎo)潛伏時,評定前腦區(qū)中樞神經(jīng)傳導(dǎo)功能;透射電鏡觀察大鼠的軸突、髓鞘等白質(zhì)區(qū)結(jié)構(gòu)的超微改變;應(yīng)用免疫組化技術(shù)檢測腦老化過程中PLP及粘附分子Caspr2表達(dá)變化,并用LEICAQWIN圖像分析系統(tǒng)對PLP免疫染色的積分光密度值進(jìn)行分析。 結(jié)果: 1.老年組大鼠較青年組大鼠隱匿平臺逃避潛伏時顯著延長(P0.01);空間探索實(shí)驗中:老年組大鼠游泳路徑,在平臺95%中心區(qū)域占總路徑的百分?jǐn)?shù)明顯低于青年組(P0.01),第1次穿越平臺所在位置的時間明顯長于青年組(P0.05);可見平臺逃避潛伏時,老年組較青年組明顯延長(P0.05)。 2.中樞傳導(dǎo)功能:兩組間存在顯著差別,老年大鼠中樞傳導(dǎo)潛伏時較青年組顯著延長(P0.01)。 3.白質(zhì)區(qū)超微結(jié)構(gòu)變化:老年大鼠軸突直徑增加,軸突內(nèi)含有巨大線粒體,線粒體結(jié)構(gòu)模糊不清,脊崩解,軸突內(nèi)也可見到囊泡和致密顆粒。軸突周圍間隙擴(kuò)大。髓鞘致密層分離,部分板層結(jié)構(gòu)排列紊亂破壞、模糊、融合。膠質(zhì)細(xì)胞胞漿內(nèi)及細(xì)胞間隙電子密度增高,可見脂褐素沉積。 4.PLP免疫組化:兩組于紋狀體、胼胝體、前聯(lián)合、皮層下區(qū)均可見陽性染色。但老年組各部位PLP表達(dá)量明顯減少、其積分光密度值明顯增大(P0.01)。 5.Caspr2免疫熒光染色:青年組和老年組大鼠均可見到Caspr2的熒光染色。在纖維的順行切面上表現(xiàn)為對稱點(diǎn)狀,呈綠色熒光,在橫切面上表現(xiàn)為點(diǎn)狀。老年組熒光染色強(qiáng)度顯著低于青年組。 結(jié)論: 1.老年組大鼠空間參考學(xué)習(xí)、記憶能力較青年組大鼠明顯減退,空間探索及記憶維持能力明顯降低。 2.腦老化時穿通通路傳導(dǎo)潛伏時延長,反映中樞神經(jīng)傳導(dǎo)功能降低,可能與老年大鼠學(xué)習(xí)、記憶功能減退有關(guān)。 3.腦老化時少突膠質(zhì)細(xì)胞、髓鞘及軸突超微結(jié)構(gòu)存在明顯變化,是白質(zhì)功能減退的重要原因。 4.髓鞘蛋白PLP表達(dá)減少,與髓鞘形態(tài)結(jié)構(gòu)改變有關(guān),這種變化可能與老化時神經(jīng)傳導(dǎo)功能降低和認(rèn)知功能損害有一定聯(lián)系。 5.腦老化時膠質(zhì)/軸突間粘附分子Caspr2表達(dá)減少,導(dǎo)致髓鞘與軸突分離,進(jìn)而影響白質(zhì)結(jié)構(gòu)及功能,在老化白質(zhì)損害的機(jī)制中具有重要地位。
【學(xué)位授予單位】：第三軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2006
【分類號】：R749.1

【參考文獻(xiàn)】

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1 胥維勇,楊群,范小莉;神經(jīng)髓鞘染色及其應(yīng)用[J];中國組織化學(xué)與細(xì)胞化學(xué)雜志;2004年04期

2 趙欣春,黃嵐;老年性血管性癡呆與腦白質(zhì)疏松的相關(guān)研究[J];臨床神經(jīng)病學(xué)雜志;2003年04期

3 王國艷,郭洪志,屈傳強(qiáng);腦白質(zhì)疏松癥的血流動力學(xué)及局部腦血流變化的研究[J];臨床神經(jīng)病學(xué)雜志;2004年02期

4 趙士福,肖道宏,劉立杰,鄒永琴;腦白質(zhì)損害的認(rèn)知功能研究[J];腦與神經(jīng)疾病雜志;2002年01期

5 李凌江,CindyLawler;老年鼠空間記憶功能特征研究[J];中國行為醫(yī)學(xué)科學(xué);1999年01期

6 柯尊記,姚志彬,陳以慈;老年學(xué)習(xí)記憶減退大鼠空間參考記憶和工作記憶能力的改變[J];中國行為醫(yī)學(xué)科學(xué);1999年04期

7 徐曉虹,王良斌,楊少偉,張小虎,吳馥梅;小鼠學(xué)習(xí)記憶行為與腦內(nèi)脂褐素含量的關(guān)系[J];中華老年醫(yī)學(xué)雜志;1998年02期

8 魏佳軍,章軍建,熊麗,周紅偉,萬鴻平;血管性認(rèn)知損害患者白質(zhì)損傷與髓鞘堿性蛋白的關(guān)系[J];中華神經(jīng)科雜志;2005年07期

9 李琳,姜遠(yuǎn)虹;老齡大鼠腦皮質(zhì)超微病理學(xué)特征性變化[J];中國老年學(xué)雜志;2005年10期

10 趙士福;成戎川;劉磊;金燕;肖道宏;;老年大鼠腦白質(zhì)損害在學(xué)習(xí)記憶降低中的意義[J];中國老年學(xué)雜志;2006年05期

本文編號：2805715