基于~1H NMR代謝組學(xué)的雙相抑郁患者代謝生物標志物研究

發(fā)布時間：2020-08-27 22:31

【摘要】：目的:1.尋找雙相抑郁患者血漿和尿液中的差異代謝物及相關(guān)代謝通路;2.分析差異代謝物和涉及代謝通路,探討雙相抑郁可能的病因和發(fā)病機制。方法:收集符合DSM-V診斷標準的雙相抑郁患者37例,正常對照者48例,收集一般人口學(xué)資料、臨床癥狀學(xué)資料以及血液、尿液生物樣本,采用3000r/min,離心標本15分鐘,存儲于-80℃冰箱。血漿和尿液樣本解凍后進行化合物分離,然后分別在Bruker 600 MHz AVANCEⅢNMR儀上測定,得到典型~1H NMR圖譜。對圖譜進行物質(zhì)指認,采用MestReNova軟件對圖譜進行傅里葉轉(zhuǎn)換、相位與基線調(diào)整。將積分數(shù)據(jù)導(dǎo)入SIMCA-P 14.1軟件中進行PLS-DA和OPLS-DA分析,得到OPLS-DA得分圖。為了發(fā)現(xiàn)差異代謝產(chǎn)物,以得分圖為基礎(chǔ),建立相應(yīng)的載荷圖,在SPSS 16.0軟件中對差異代謝產(chǎn)物進行ANOVA分析,以符合VIP1和P0.05者為差異代謝產(chǎn)物。為了確定差異代謝產(chǎn)物的相關(guān)通路,進一步導(dǎo)入MetPA進行代謝通路分析。結(jié)果:1.一般資料:雙相抑郁組和正常對照組在性別、年齡上的差異無統(tǒng)計學(xué)意義;雙相抑郁組存在明顯抑郁焦慮癥狀;2.血漿樣本結(jié)果:血漿中共存在7種差異代謝物,分別是:乳酸、氧化三甲胺、N-乙酰糖蛋白、膽堿、α-葡萄糖、甘氨酸、β-葡萄糖,可有效區(qū)分患者組和對照組,涉及的代謝通路是糖酵解或糖異生、甲烷代謝、半乳糖代謝、甘油磷脂代謝、甘氨酸,絲氨酸和蘇氨酸代謝、淀粉和蔗糖代謝、丙酮酸代謝;3.尿液樣本結(jié)果:尿液中共存在7種差異代謝物,分別是:甜菜堿、甘油、馬尿酸、硫酸吲哚酚、氧化三甲胺、尿素、肌醇,可有效區(qū)分患者組和對照組,涉及的代謝通路是半乳糖代謝、維生素C代謝、嘧啶代謝、甘氨酸,絲氨酸和蘇氨酸代謝、苯丙氨酸代謝、精氨酸和脯氨酸代謝、甘油脂代謝、肌醇磷酸鹽代謝、嘌呤代謝。結(jié)論:本研究通過~1H NMR代謝組學(xué)方法,在血漿中發(fā)現(xiàn)乳酸、氧化三甲胺、N-乙酰糖蛋白、膽堿、α-葡萄糖、甘氨酸、β-葡萄糖等7種差異代謝物,涉及7條代謝通路;在尿液中發(fā)現(xiàn)甜菜堿、丙三醇、馬尿酸、硫酸吲哚酚、肌醇、氧化三甲胺、尿素等7種差異代謝物,涉及9條代謝通路:1.糖酵解和糖異生、半乳糖代謝、淀粉和蔗糖代謝、丙酮酸代謝與能量代謝相關(guān);2.甘油磷脂代謝與脂質(zhì)代謝相關(guān);3.苯丙氨酸代謝、甘氨酸,絲氨酸和蘇氨酸代謝、精氨酸和脯氨酸代謝與氨基酸代謝相關(guān);4.嘌呤嘧啶代謝、維生素代謝、肌醇磷酸鹽代謝、甲烷代謝與其他代謝相關(guān)。提示雙相抑郁患者存在能量、脂質(zhì)、氨基酸等代謝異常,為該疾病的病因和發(fā)病機制提供研究思路。
【學(xué)位授予單位】：山西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R749.4
【圖文】：

正常人,圖譜,患者