【摘要】：【研究背景及目的】阿爾茲海默病作為導致老年癡呆的主要原因,其臨床表現(xiàn)記憶力障礙、認知功能障礙給患者的生活帶來極大的影響,其發(fā)病機制中β-淀粉樣蛋白(Aβ)瀑布學說被廣泛認可,認為Aβ生成和清除失衡是導致神經(jīng)元變性和癡呆發(fā)生的起始事件。所以探討Aβ清除的機制尤為重要,對阿爾茲海默病的防治起到重要的作用。A1類清道夫受體(SCARA1)作為免疫細胞清除Aβ的受體之一,對疾病的進展有著重要的作用。有研究表明姜黃素可抑制Aβ的形成起到神經(jīng)保護作用,其機制與SCARA1的表達是否有關尚不明確。因此,本研究旨在探討雙去甲氧基姜黃素(BDMC)抗阿爾茨海默病(AD)作用的具體內在機制,明確BDMC可否通過上調SCARA1的表達增加AD小鼠Aβ的清除和改善其學習記憶能力以實現(xiàn)拮抗阿爾茨海默病的作用�！痉椒ā康谝徊糠痔接慡CARA1在普通小鼠、APP/PS1雙轉基因小鼠及BDMC干預的APP/PS1雙轉基因小鼠中表達的差異:實驗小鼠分為3組:普通組(WT小鼠)、AD組(APP/PS1雙轉基因小鼠)、AD+BDMC組(BDMC干預APP/PS1雙轉基因小鼠)。應用Morris水迷宮試驗、Y迷宮實驗觀察各組小鼠的學習記憶功能;免疫熒光染色檢測各組小鼠海馬內Aβ的沉積量;蛋白質免疫印跡檢測各組小鼠海馬中SCARA1的表達量。第二部分探討B(tài)DMC治療阿爾茨海默病的作用是否通過上調SCARA1的表達:首先應用蛋白質免疫印跡檢測AD組(APP/PS1雙轉基因小鼠)及AD+Fucoidan組(Fucoidan干預的APP/PS1雙轉基因小鼠)海馬內SCARA1的表達量,以驗證Fucoidan是否有效抑制SCARA1的表達。然后將實驗小鼠分為3組:AD組(APP/PS1雙轉基因小鼠)、AD+BDMC組(BDMC干預APP/PS1雙轉基因小鼠)、AD+Fucoidan+BDMC組(Fucoidan和BDMC干預APP/PS1雙轉基因小鼠)。應用Morris水迷宮試驗、Y迷宮實驗觀察各組小鼠的學習記憶功能,免疫熒光染色檢測各組小鼠海馬內Aβ的沉積量,以明確BDMC是否通過調控SCARA1拮抗Aβ治療阿爾茨海默病。【結果】1.Morris水迷宮及Y迷宮結果顯示AD小鼠正確交替率降低、潛伏期延長,提示其學習記憶能力下降。AD小鼠海馬中Aβ的沉積量增加、SCARA1表達較普通小鼠減少,初步探明AD小鼠Aβ清除能力下降可能與SCARA1的表達減少有關;2.BDMC干預APP/PS1小鼠組較APP/PS1小鼠組,Y迷宮正確交替率增加,Morris水迷宮潛伏期縮短,海馬內SCARA1表達明顯增加,Aβ沉積量減少,表明BDMC干預可改善APP/PS1小鼠的學習記憶能力,減少海馬Aβ沉積,同時上調SCARA1;3.SCARA1抑制劑Fucoidan干預的APP/PS1小鼠海馬內SCARA1表達顯著減少,表明Fucoidan可有效抑制SCARA1的表達;4.BDMC對Fuicoidan處理過的APP/PS1小鼠的正確交替率、潛伏期及海馬內Aβ沉積無明顯影響,表明Fuicoidan消除了BDMC對Aβ的清除作用及對學習記憶能力的改善作用。【結論】1.雙去甲氧基姜黃素可拮抗AD;2.上調SCARA1清除Aβ可能是雙去甲氧基姜黃素拮抗AD的內在機制之一。
【學位授予單位】：南華大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2019
【分類號】：R749.16

【相似文獻】

相關碩士學位論文 前1條

1 吳娜;雙去甲氧基姜黃素通過上調SCARA1清除Aβ改善AD小鼠學習記憶能力[D];南華大學;2019年

本文編號：2799199