神經(jīng)肽S對(duì)下丘腦食欲素系統(tǒng)的催化在藥物成癮中的重要作用的研究
【學(xué)位授予單位】:吉林農(nóng)業(yè)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2011
【分類號(hào)】:R749.6
【圖文】:
圖2NPS一NPS受體系統(tǒng)在多核心功能中的調(diào)節(jié)。NPS受體廣泛的分布于大腦中。大量的NPS受體mRN表達(dá)于皮層,嗅覺(jué)核,丘腦,杏仁核,下丘腦和下托仁64]「門(mén)」〔6s]〔5!。NPS受體(也被認(rèn)為是血管加壓素受體,與相關(guān)受體(VRRI)或者易受性哮喘G蛋白偶聯(lián)受體(GPRA))都是一個(gè)典型的G蛋白偶聯(lián)受體,與其他多膚受體相比較,只表現(xiàn)出溫和的同源性。NPS受體偶聯(lián)于Gq和GS蛋白,表現(xiàn)出NPS綁定誘導(dǎo)移動(dòng)Caz+刺激合成cAMP,且可以增加細(xì)胞的興奮性〔4」〔6〕(見(jiàn)圖2)。NPS的構(gòu)效關(guān)系研究與受體激活氨基末端殘基有重要聯(lián)系,當(dāng)梭基端缺失最后八個(gè)氨基酸后,其效益會(huì)逐步影響拮抗劑活性仁6j。通過(guò)丙氨酸和D一氨基酸掃描模擬NPS,說(shuō)明殘基2,3,4,6和7對(duì)于NPs拮抗劑活性有重要的結(jié)構(gòu)〔7〕陽(yáng)JXu與其同事首先發(fā)現(xiàn)了NPS前體mRNA在大鼠腦內(nèi)只在很少的分散區(qū)域里進(jìn)行表達(dá),分散的NPS前導(dǎo)mRNA信號(hào)位于下丘腦內(nèi)側(cè)和杏仁核,NPS前導(dǎo)mRNA的大量表達(dá)則位于三個(gè)腦干區(qū)域內(nèi)。包括定義上的三叉神經(jīng)感覺(jué)核,臂旁外側(cè)核,藍(lán)斑(LC)區(qū)。NPS表達(dá)核在藍(lán)斑是坐落在腹正中到藍(lán)斑和尾側(cè)到巴靈頓神經(jīng),而腦橋排尿中心通常由一個(gè)藍(lán)斑鄰近神經(jīng)調(diào)控。其獨(dú)特的NPS一表達(dá)神經(jīng)構(gòu)成了一個(gè)新細(xì)胞解剖學(xué)模型,其模型揭示了在巴靈頓核和
使用藥物的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物觸及觸桿的次數(shù)明顯比使用鹽水的試驗(yàn)動(dòng)物多。在消滅過(guò)程中,觸桿被按的次數(shù)從第一天18次減少到了組后一天的9次。在復(fù)發(fā)測(cè)試中,方差分析顯示對(duì)可卡因?qū)で笥忻黠@的整體效果。仁F(2,7)=13.43;壞0.001](圖4A)更多細(xì)節(jié)分析顯示在S+/CS+條件下有一個(gè)強(qiáng)烈的復(fù)發(fā)出現(xiàn)(p<0.001)。但是在S一/CS一條件下沒(méi)有這種情況。可卡因?qū)で蟮膹?fù)發(fā)習(xí)慣在預(yù)先使用了NPS處理時(shí)明顯的增加[以2, 7)=6.254;洲0.05〕。時(shí)候比較顯示在劑量為ZnmoL/只的時(shí)候有明顯的效果。無(wú)效對(duì)照觸桿數(shù)據(jù)這時(shí)非常低,沒(méi)有被NPS影響。
0.001).和中央杏仁核(p<0.001),外側(cè)下丘腦(p<0.01),育窿周?chē)?p<0.001),背向中線(p<0.001),腹正中(p<0.01),和下丘腦拱形核(p<0.001),在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物被腦室內(nèi)注射NPS與腦室內(nèi)注射鹽水的比較中(圖5)。在其他目標(biāo)的大腦區(qū)域,兩組之間沒(méi)有明顯的C一fos免疫組化表現(xiàn)被發(fā)現(xiàn)(表1)。
【相似文獻(xiàn)】
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2 欽光躍;黃R投
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