【摘要】： 目的：探討松果體功能減退致MT分泌減少在AD中的作用。方法： 1．將大鼠進(jìn)行Y型迷宮測試，淘汰學(xué)習(xí)障礙的大鼠，將學(xué)習(xí)正常的大鼠 隨機(jī)分二組，實(shí)驗(yàn)組手術(shù)摘除松果體，對照組給予假手術(shù)，飼養(yǎng)40d后 再行Y型迷宮測試，AChE組織化學(xué)法測AChE以及SABC法檢測nNOS 表達(dá)。2．將大鼠進(jìn)行Y型迷宮測試，淘汰學(xué)習(xí)障礙的大鼠，將學(xué)習(xí)正常 的大鼠隨機(jī)分三組，實(shí)驗(yàn)組手術(shù)摘除松果體，對照組給予假手術(shù)，空白對 照組不處理，飼養(yǎng)40天后再行Y型迷宮測試，標(biāo)本用Nissl、HE染色， TUNEL原位標(biāo)記方法檢測海馬凋亡細(xì)胞，SABC法檢測Bax、Bcl-2表達(dá)， 以GFAP標(biāo)記星影膠質(zhì)細(xì)胞，SP法檢測。3．將學(xué)習(xí)正常的大鼠隨機(jī)分 組，實(shí)驗(yàn)組摘除松果體，對照組給假手術(shù)，40d后用TUNEL法檢測大鼠 中樞神經(jīng)元凋亡細(xì)胞，SABC法檢測凋亡相關(guān)基因Bax、Bcl-2、c-fos表 達(dá)以及微量測定法測定腦組織脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物MDA。4．體外孵育Aβ_(1-40)， SD大鼠隨機(jī)分兩組，實(shí)驗(yàn)組摘除松果體，對照組給假手術(shù)，兩組均在術(shù) 后40d給予Aβ_(1-40)10μg（10μg/μl）右側(cè)海馬注射，7d后標(biāo)本用Nissl、 HE、改進(jìn)甲醇剛果紅染色、TUNEL法檢測海馬神經(jīng)元病理變化，SABC 法檢測凋亡相關(guān)基因Bax、Bcl-2，SP法檢測GFAP。結(jié)果：1．摘除松果 體可致大鼠學(xué)習(xí)能力下降，運(yùn)動(dòng)皮質(zhì)、體感皮質(zhì)第Ⅱ～I(xiàn)V層，海馬 CA_1，CA_2，CA_3區(qū)輻狀層、腔隙層、分子層和齒狀回多形細(xì)胞層AChE陽性 纖維密度明顯低于對照組，而大腦皮層、SM-DB nNOS陽性細(xì)胞增多， 紋狀體、海馬與對照組相比nNOS陽性細(xì)胞無明顯差別。2．去松果體引 起大鼠學(xué)習(xí)記憶障礙，海馬凋亡細(xì)胞增多，海馬GFAP免疫反應(yīng)陽性細(xì)胞 減少，Bax、Bcl-2表達(dá)與對照組相比無明顯差別。3．松果體摘除可使大 鼠斜角帶-隔區(qū)細(xì)胞凋亡增多，中樞神經(jīng)系統(tǒng)凋亡相關(guān)基因Bax、Bcl-2表 達(dá)與對照組相比無明顯差別、c-fos表達(dá)減弱，腦組織MDA增多。4．去 松果體加重＊ 的神經(jīng)元變性、凋亡、壞死引起的神經(jīng)元丟失，AO周 圍 Bax表達(dá)增多以及膠質(zhì)細(xì)胞浸潤明顯增多，而星形膠質(zhì)細(xì)胞浸潤無差 別。身移l．摘除大鼠松果體可弓l起大鼠學(xué)習(xí)記憶減退，其原因可能與 大腦皮層、SMCh nNOS i；HH表達(dá)，致NO產(chǎn)生過多造成中樞膽堿能神 經(jīng)功能障礙以及海馬結(jié)構(gòu)微環(huán)境調(diào)節(jié)能力減退，海馬損傷有關(guān)。2．去松 果體可使大鼠斜角帶－隔區(qū)細(xì)胞凋亡增多和中樞神經(jīng)衰老加快以及腦組織 脂質(zhì)過氧化作用加強(qiáng)。3．大鼠松果體摘除可以加重＊神經(jīng)毒牲作用， 其機(jī)制可能與小膠質(zhì)細(xì)胞的炎癥反應(yīng)增強(qiáng)有關(guān)。
【學(xué)位授予單位】：第一軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2000
【分類號(hào)】：R749.16

【參考文獻(xiàn)】

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1 李經(jīng)才,張楊,徐峰;褪黑素與衰老[J];生理科學(xué)進(jìn)展;1997年01期

2 柯尊記;老年學(xué)習(xí)記憶減退的神經(jīng)行為學(xué)基礎(chǔ)[J];生理科學(xué)進(jìn)展;1997年04期

3 汪曉飛,劉志民,彭樹勛;褪黑素:一個(gè)多功能的光周期信號(hào)[J];生理科學(xué)進(jìn)展;1998年03期

4 徐峰，李經(jīng)才，馬孔琛，王敏,劉林會(huì)，周廣玲;松果腺對血清皮質(zhì)酮的影響及其作用部位分析[J];沈陽藥科大學(xué)學(xué)報(bào);1995年03期

本文編號(hào)：2778744