【摘要】： 背景和目的 阿爾茨海默病(Alzheimer's Disease，AD)是一種多發(fā)生在老年，以進(jìn)行性學(xué)習(xí)記憶、認(rèn)知功能減退為主要臨床癥狀，以老年斑、神經(jīng)元纖維纏結(jié)、神經(jīng)元丟失為主要病理改變的神經(jīng)變性疾病，其病因及發(fā)病機(jī)制尚不清楚。由于缺乏有效的早期診斷方法和治療手段，在發(fā)達(dá)國(guó)家AD已成為繼心臟病、癌癥、中風(fēng)之后人類(lèi)第四位的死因，因此積極開(kāi)展對(duì)AD的研究已十分重要和迫切。 Meynert基底核(nucleus basalis of Meynert，nbM)位于前腦基底部，其中的神經(jīng)元主要是膽堿能神經(jīng)元，它發(fā)出的神經(jīng)纖維投射到大腦皮質(zhì)廣泛區(qū)域及海馬等部位。興奮性氨基酸鵝膏蕈氨酸(Ibotenic acid，IBO)是一種NMDA受體激動(dòng)劑，具有強(qiáng)烈的神經(jīng)興奮毒性作用，能持久且穩(wěn)定地?fù)p傷動(dòng)物的學(xué)習(xí)記憶。用IBO損毀大鼠nbM，能導(dǎo)致nbM膽堿能神經(jīng)元潰變，神經(jīng)團(tuán)面積變小，細(xì)胞突起數(shù)量明顯減少，可作為較理想的AD動(dòng)物模型。 神經(jīng)肽在中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)分布廣泛，是神經(jīng)信息傳遞和調(diào)控的重要信息物質(zhì)。安玉會(huì)等在國(guó)際上首次分離出了一種新的酸性牛神經(jīng)肽(BANP-1)，該肽為小分子肽，無(wú)抗原性。已有研究表明：BANP-1可升高腦內(nèi)氨基酸的水平，并對(duì)腦內(nèi)鳥(niǎo)環(huán)核苷酸(cGMP)濃度的變化有一定影響，從而對(duì)神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)有良好的調(diào)控作用，但其對(duì)AD有何作用尚不清楚。本試驗(yàn)擬采用大鼠腦組織立體定位微量注射技術(shù)，用IBO損毀大鼠雙側(cè)nbM，建立AD動(dòng)物模型，然后系統(tǒng)研究了不同劑量BANP-1對(duì)AD大鼠的作用。通過(guò)測(cè)定與學(xué)習(xí)、記憶有關(guān)的行為學(xué)指標(biāo)及相關(guān)的腦內(nèi)神經(jīng)生化指標(biāo)，進(jìn)一步探討B(tài)ANP-1對(duì)AD大鼠的作用機(jī)理，為探討AD的發(fā)病機(jī)制和研制治療AD的新藥積累了有價(jià)值的基礎(chǔ)研究資料。 材料與方法 雄性SD大鼠，8～12周齡，體重170～210克，共84只，由河南省實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。隨機(jī)分成7組，每組12只。Ⅰ組為正常對(duì)照組， 鄭州大學(xué)醫(yī)學(xué)院2003年碩士畢業(yè)論文 小分子神經(jīng)膚對(duì)AD大鼠的治療作用及其機(jī)理研究 n組為AD模型組，m組為AD模型+生理鹽水組，W組為AD模型+腦復(fù)康 0.3g/kg治療組，V組為AD模型+BANP一1 15m叭g治療組(BANP一1低濃度組)， vI組為AD模型+BANP一1 3Om叭g治療組(BANP一1中濃度組)，孤組為AD模 型+BANP一1 60m叭g治療組(BANP一1高濃度組)。采用大鼠腦組織立體定位微 量注射技術(shù)，用IBO損毀大鼠雙側(cè)nbM。手術(shù)后連續(xù)灌胃20天，每天1次，每 次 2ml。灌胃期滿(mǎn)后即做迷宮實(shí)驗(yàn)及跳臺(tái)實(shí)驗(yàn)以測(cè)學(xué)習(xí)能力，24小時(shí)后重做測(cè) 記憶能力。然后將大鼠斷頭處死同時(shí)收集血液，分離血清，并立即在冰盤(pán)中開(kāi) 顱取腦做組織勻漿，取其上清液各項(xiàng)神經(jīng)生化指標(biāo)。試驗(yàn)數(shù)據(jù)用均數(shù)士標(biāo)準(zhǔn)差(x 士s)表示，用sPsslo.o軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，顯著性檢驗(yàn)采用單因素方差分析， 以a二0.05作為有顯著性的檢驗(yàn)水準(zhǔn)。 結(jié)果1.與正常組比較:模型組的學(xué)習(xí)記憶能力均顯著下降(P0.01)，腦 中蛋白質(zhì)的含量顯著下降(P0.05)，腦中的谷膚甘膚(GSH)雖有降低但并無(wú) 顯著差異(P0.05)，腦中的總抗氧化力(T-AOC)、超氧化物歧化酶(SOD) 顯著下降(P0.01)，丙二醛(MDA)顯著升高(P0.01)，腦中的乙酞膽堿酷 酶(AChE)顯著降低(P0.01)，腦中的Na+一K+一ATP酶顯著下降(P0.05)，乳 酸(LD)顯著升高(P0.05)，乳酸脫氫酶(LDH)顯著降低(P0.05)，腦中 的一氧化氮(NO)，一氧化氮合酶(NOs)均明顯升高(P0.01);血清中蛋白 質(zhì)的含量、T-AOC無(wú)明顯改變(P0.05);血清中的SOD顯著降低(P0.01)， 血清中的MDA均顯著上升(P0.05)，血清中過(guò)氧化氫酶(CAI，)無(wú)明顯改變 .(P0 .05)。 2.與模型組比較:①生理鹽水組的行為學(xué)及各項(xiàng)神經(jīng)生化指標(biāo)均無(wú)明顯改變 (P0.05)。②腦復(fù)康組及BANP一1各濃度組的學(xué)習(xí)記憶能力均顯著升高 (P0.01);腦復(fù)康組及BANP一1各濃度組腦中蛋白質(zhì)的含量均顯著升高 (P0.01);腦復(fù)康組腦中GSH無(wú)明顯改變(P0.05)，T-AOC、SOD顯著升高 (P0.05)，MDA顯著降低(P0.01)，BANP一1低濃度組腦中的GSH、T-AOC 無(wú)明顯改變(P0.05)，SOD顯著升高(P0.05)，MDA顯著降低(P0.01)， BANP一l中、高濃度組的腦中T-AOC、SOD、 GSH均顯著升高(P0.05)，MDA 顯著降低(P0.01);腦復(fù)康組及BANP一1各濃度組腦中AChE無(wú)明顯改變 (P0.05):除BANP一1低濃度組腦中LDH無(wú)明顯改變外(P0.05)，腦復(fù)康組 鄭州大學(xué)醫(yī)學(xué)院2003年碩士畢業(yè)論文 小分子神經(jīng)膚對(duì)AD大鼠的治療作用及其機(jī)理研究 及BANP一1各濃度組的腦中Na+一K+一AfP酶、LDH均顯著升高(P0.05)，LD顯 著降低(P0.01);腦復(fù)康組及BANP一1各濃度組的腦中NO、NOS均顯著降低 (P0.01);腦復(fù)康組及BANP一1各濃度組血清中蛋白質(zhì)的含量，C八LT，均無(wú)明 顯改變(P0.05);腦復(fù)康組及BANP一1各濃度組血清中的T-AOC、SOD顯著升 高(P0.05)，MDA顯著下降(P0.05)。 結(jié)論1.用IBO損毀大鼠雙側(cè)nbM，導(dǎo)致大鼠學(xué)習(xí)記憶能力顯著降低， 并造成與AD相似的腦中GSH、T-AOC、SOD、MDA、LD、LDH、Na+一K+一AfP 酶、NO、NOS、AChE的變化。據(jù)此可建立較理想的AD動(dòng)物模型。 2.腦復(fù)康對(duì)AD大鼠有一定的治療作用。 3.BANP.1能明顯改善AD大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力，對(duì)AD
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2003
【分類(lèi)號(hào)】：R749.16

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2770800