【摘要】： 目的:了解新疆維、漢民族中老年人群阿爾茨海默病(AD)的現(xiàn)患狀況及分布特點,探討AD危險因素;在此基礎(chǔ)上研究維、漢AD患者的APOE、A2M基因多態(tài)性和AD相關(guān)基因型及等位基因頻率的變化,為深入研究AD的病因及其防治策略提供基礎(chǔ)資料。 方法:2004年7月到2007年6月,根據(jù)美國精神病學(xué)會的精神障礙診斷和統(tǒng)計手冊第四修訂版(DSM-IV)中癡呆的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)和美國國立神經(jīng)病、語言機(jī)能紊亂和卒中研究所AD和相關(guān)疾病協(xié)會標(biāo)準(zhǔn)( NINCDS-ADRDA標(biāo)準(zhǔn)),采用分層隨機(jī)多級整群抽樣方式、以現(xiàn)場問卷調(diào)查與入戶調(diào)查相結(jié)合的方法,抽取新疆南疆的巴州焉耆縣縣城及周邊7個鄉(xiāng)鎮(zhèn)和和田地區(qū)墨玉縣、和田縣縣城及周邊6個鄉(xiāng)鎮(zhèn),東疆的吐魯番地區(qū)鄯善縣縣城及周邊9個鄉(xiāng)鎮(zhèn),北疆的博爾塔拉自治洲博樂市市區(qū)、博樂縣、溫泉縣共31個鄉(xiāng)鎮(zhèn)和昌吉州昌吉市3個社區(qū)及周邊5個鄉(xiāng)鎮(zhèn)、烏魯木齊市白石橋社區(qū),年齡大于50歲的維、漢族中老年人進(jìn)行AD現(xiàn)患狀況調(diào)查;采用病例對照研究方法,按病例組年齡段以1:2比例隨機(jī)選出對照進(jìn)行非條件的Logistic模型單因素和多因素分析,評估社會人口學(xué)因素、生物學(xué)因素、家族史等變量對AD的影響;在此基礎(chǔ)上隨機(jī)抽取209例散發(fā)AD患者,平均年齡74.2±12.6歲,其中維吾爾族111例,漢族98例;匹配正常對照220名,平均年齡73.8±13.1歲,其中維吾爾族117例,漢族103例,應(yīng)用聚合酶鏈反應(yīng)及限制性片段長度多態(tài)性技術(shù)檢測APOE、A2M基因多態(tài)性,采用病例-對照的關(guān)聯(lián)分析方法對AD患者與正常對照的基因型和等位基因頻率進(jìn)行分析。 結(jié)果:1.流行病學(xué)共調(diào)查8284人,新疆維、漢民族總的AD粗患病率為3.66%,維吾爾族、漢族AD粗患病率分別為3.24%和4.19%。按2000年全國人口年齡構(gòu)成標(biāo)化,維、漢民族總的AD標(biāo)化患病率為3.50%,維吾爾族、漢族分別為2.68%和4.31%;新疆維、漢民族總的血管性癡呆(VD)粗患病率為1.05%,維吾爾族、漢族VD粗患病率分別為1.11%和0.97%,維、漢兩民族VD的標(biāo)化患病率為0.98%,維吾爾族、漢族分別為1.00%和0.96%;抽樣人群中,維吾爾族男性、女性粗患病率分別為2.54%和3.93%,標(biāo)化患病率分別為1.75%和3.89%;漢族男性、女性粗患病率分別為2.51%和5.54%,標(biāo)化患病率分別為2.17%和6.26%。維吾爾族、漢族男女AD患病率在各年齡組間有顯著性差異,均隨年齡增加而上升,AD患病率均隨著文化程度的增高而明顯降低,維、漢不同職業(yè)AD患病率有顯著性差異,均是家庭婦女AD患病率最高。2.AD危險因素的單因素分析結(jié)果顯示性別、腦外傷史、飲酒史、頭圍、糖代謝紊亂、血清總膽固醇、低密度脂蛋白在兩組間的差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);在此基礎(chǔ)上以是否診斷為很可能是AD為因變量,性別、腦外傷史、飲酒史、頭圍、糖代謝紊亂、血清總膽固醇和低密度脂蛋白為自變量,再進(jìn)行多因素非條件Logistic回歸分析,結(jié)果顯示性別(女性)、腦外傷、糖代謝異常及血清T-ch(升高)增加AD的發(fā)病風(fēng)險(OR值分別為3.159,3.085,1.779,1.626)(P均0.05),頭圍(大)則減少AD的發(fā)病風(fēng)險(OR=0.900)(P0.05)。3.基因多態(tài)性分析表明在AD組和對照組中ApoE3/4基因型分布不同,AD組為28.23%,對照組為13.18%,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),而ApoE3/3基因型對照組明顯高于AD組,差異亦有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);ApoEε4等位基因在AD組中出現(xiàn)的頻率明顯高于對照組,分別為14.83%和7.95%,兩組間的差異也有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);在維、漢不同民族間ApoE3/4基因型分布和ApoEε4等位基因頻率AD和對照組中的差異均有統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05);在維、漢不同民族不同性別間比較,維族男性ApoE3/4基因型分布在AD組和對照組存在差異,而ApoEε4等位基因頻率分別在維族女性和漢族女性的AD組和對照組中均存在差異(P0.05)。4.維、漢不同民族A2M基因多態(tài)型分布不同,漢族人群I/I基因型多于維族,并且等位基因I的頻率也是漢族高于維族,而維族人群中I/V基因型及等位基因V的頻率高于漢族,表現(xiàn)出明顯的族別差異性(P0.05);維、漢不同民族不同性別間A2M等位基因I及V的頻率分布均有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。AD組中維族女性A2M等位基因V的頻率最高為9.42%,漢族男性最低為1.39%;而漢族男性A2M等位基因I的頻率最高為98.61%,維族女性最低為90.58%。伴有ApoEε4的AD組與對照組間,A2M各種基因型及等位頻率分布差異均無統(tǒng)計學(xué)意義,而不伴有ApoEε4的AD組與對照組間,A2M基因中I/V基因型分布差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),AD組I/V基因型分布高于對照組,說明A2M基因可能獨立于APOEε4,而影響AD的發(fā)病。 結(jié)論:1.新疆維、漢民族AD的總粗患病率為3.66%(標(biāo)化患病率為3.50%),維吾爾族AD粗患病率為3.24%(標(biāo)化患病率為2.68%),漢族AD粗患病率為4.19%(標(biāo)化患病率為4.31%);漢族高于維吾爾族(P0.05),AD的患病率存在著族別、性別、年齡、職業(yè)、文化程度的差異性。2.危險因素中女性、腦外傷、糖代謝異常及血清T-ch升高是AD的危險因素,頭圍尺寸大是AD的保護(hù)因素。3.基因多態(tài)性分析表明與散發(fā)AD密切相關(guān)的ApoE基因在AD組和對照組中分布不同,攜帶ApoE3/4基因型和ApoEε4等位基因頻率是AD發(fā)生的危險因素,而維、漢不同民族間ApoE各基因型及等位基因頻率差異無統(tǒng)計學(xué)意義。4.維、漢兩民族AD患者與A2MI1000V多態(tài)性有關(guān),且A2M基因型及等位基因頻率分布表現(xiàn)出明顯的族別、性別的差異性,A2M可能獨立于ApoEε4而對AD的發(fā)生起一定作用。
【學(xué)位授予單位】：新疆醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2008
【分類號】：R749.16
【圖文】：

病例組和對照組共計 429 例。病例組 209 例，平均年齡 78 例，女性 131 例。其中維吾爾族 111 例(維族男性 42 例、維 98 例(漢族男性 36 例、漢族女性 62 例)。對照組 220 例，平均年齡 83 例，女性 137 例。其中維吾爾族 117 例(維族男性 45 例、維族 103 例(漢族男性 38 例、漢族女性 65 例)。兩組年齡、性別和族明顯差異(P>0.05)，具有較好的可比性。 Hardy-Weinberg 平衡定律吻合度檢驗，病例組與對照組基因型的符合 Hardy-Weinberg 的平衡法則，吻合度檢驗良好(病例χ2=0.71對照組χ2=1.234，df=2，P>0.05)。因組 DNA 電泳檢測結(jié)果北京百泰克試劑盒提取基因組 DNA，經(jīng) 1%瓊脂糖凝膠電泳，在攝影，可觀察圖片中 DNA 的亮度及有無拖尾現(xiàn)象，初步判斷 DNA 3-1 所示。1 2 3 4 5 6 7 8 9 10

圖 3-2 ApoE 基因 PCR 擴(kuò)增產(chǎn)物瓊脂糖凝膠電泳UC19 DNA/MspI(HpaII)Marker，23；樣本 1-4 號為 PCR 擴(kuò)增產(chǎn)ApoE 基因酶切結(jié)果 ApoE 各基因型中，其限制性內(nèi)切酶 HhaI 的酶切位點數(shù)目長度也不同。ε2 型酶切產(chǎn)物的主要片斷為 91bp 和 83bp，斷為 91bp、48bp 和 35bp，ε4 型酶切產(chǎn)物的主要片斷為 7們可以根據(jù) ApoE 基因的 PCR 產(chǎn)物酶切后片斷長度來判定示了一些樣品 ApoE 基因型結(jié)果。

—244bp圖 3-2 ApoE 基因 PCR 擴(kuò)增產(chǎn)物瓊脂糖凝膠電泳pUC19 DNA/MspI(HpaII)Marker，23；樣本 1-4 號為 PCR 擴(kuò)增產(chǎn)物，大小為 2 ApoE 基因酶切結(jié)果在 ApoE 各基因型中，其限制性內(nèi)切酶 HhaI 的酶切位點數(shù)目不同，故酶斷長度也不同。ε2 型酶切產(chǎn)物的主要片斷為 91bp 和 83bp，ε3 型酶切片斷為 91bp、48bp 和 35bp，ε4 型酶切產(chǎn)物的主要片斷為 72bp、48bp 和我們可以根據(jù) ApoE 基因的 PCR 產(chǎn)物酶切后片斷長度來判定 ApoE 各基3 顯示了一些樣品 ApoE 基因型結(jié)果。

【引證文獻(xiàn)】

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1 勞梅麗;張海英;易西南;黃奕弟;吳志虹;羅剛;張顯芳;趙久紅;趙丹;;海南島阿爾茨海默病的流行病學(xué)調(diào)查[J];中國老年學(xué)雜志;2011年20期

2 詹向紅;王友杰;閆國立;史曉紅;李偉;楊麗萍;劉勝利;劉高建;梁鶴;王淑玲;;阿爾茨海默病相關(guān)因素分析[J];中國老年學(xué)雜志;2012年21期

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1 鄭立學(xué);某醫(yī)院住院老年患者癡呆檢出率及相關(guān)因素分析[D];山東大學(xué);2010年

本文編號：2765722