【摘要】：目的:探討Ghrelin對(duì)糖尿病大鼠海馬組織Tau蛋白及WNT信號(hào)通路相關(guān)蛋白表達(dá)的影響,明確WNT信號(hào)通路在糖尿病大鼠學(xué)習(xí)和記憶功能紊亂中所發(fā)揮的作用。方法:將雄性SD大鼠60只隨機(jī)平均分為四組:NC組(對(duì)照組,n=15)、DM組(DM,n=15)、DM1組(DM+Ghrelin,n=15組)、DM2組(DM+Ghrelin+D-lys3-GHRP-6,n=15組)。腹腔注射STZ構(gòu)建糖尿病大鼠模型,Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)評(píng)價(jià)大鼠空間學(xué)習(xí)能力和記憶能力;電鏡觀察大鼠海馬CA1區(qū)神經(jīng)元微觀結(jié)構(gòu),普通顯微鏡下觀察HE染色后大鼠各組海馬CA1區(qū)神經(jīng)元形態(tài)特點(diǎn);ELISA檢測(cè)大鼠血清DKK-1的表達(dá);熒光定量PCR檢測(cè)大鼠海馬DKK-1、β-catenin、磷酸化GSK-3β及總Tau mRNA水平;Western blot檢測(cè)大鼠海馬DKK-1、磷酸化β-catenin、GSK-3β、總Tau及磷酸化Tau的蛋白水平;免疫組化檢測(cè)大鼠海馬中DKK-1、β-catenin的蛋白表達(dá);免疫熒光檢測(cè)大鼠海馬中磷酸化GSK-3β、磷酸化Tau的蛋白表達(dá)。結(jié)果:糖尿病組與正常對(duì)照組相比,在目標(biāo)象限中穿越平臺(tái)次數(shù)顯著下調(diào),逃避潛伏期顯著上調(diào)(P0.05);神經(jīng)元細(xì)胞腫脹、線粒體空泡變性(P0.05),神經(jīng)元細(xì)胞排列紊亂,細(xì)胞核固縮等;血清、海馬組織中DKK-1、海馬組織中p-Tau的表達(dá)明顯升高(P0.05),海馬中β-catenin、P-GSK-3β表達(dá)下降(P0.05)。Ghrelin干預(yù)組大鼠與糖尿病組相比較,穿越平臺(tái)次數(shù)顯著上調(diào),逃避潛伏期明顯下調(diào)(P0.05);神經(jīng)元細(xì)胞形態(tài)完整,線粒體發(fā)達(dá)、密度增加(P0.05),神經(jīng)元排列整齊、細(xì)胞層數(shù)清晰;血清、海馬組織中DKK-1、海馬組織中p-Tau的表達(dá)明顯降低(P0.05),海馬中β-catenin、P-GSK-3β的表達(dá)升高(P0.05)。聯(lián)合應(yīng)用Ghrelin和GHSR-1a受體拮抗劑Ghrelin+D-lys3-GHRP-6后,Ghrelin上述作用被阻斷(P0.05)。結(jié)論:1:WNT信號(hào)通路被抑制,Tau蛋白的磷酸化增加可能是糖尿病認(rèn)知功能障礙的致病機(jī)制之一;2:Ghrelin改善糖尿病大鼠學(xué)習(xí)記憶功能的機(jī)制至少部分與下調(diào)海馬DKK-1的表達(dá)、調(diào)控WNT信號(hào)通路,影響Tau蛋白的磷酸化有關(guān)。
【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R587.2;R749.1

【參考文獻(xiàn)】

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1 劉志華;汪惠麗;吳圣;劉陽;陳向濤;;發(fā)育期雙酚A暴露通過Wnt信號(hào)通路影響海馬齒狀回區(qū)突觸形成（英文）[J];中國藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志;2014年02期

2 王艷飛;徐向平;;Wnt信號(hào)通路與顳葉癲癇海馬神經(jīng)發(fā)生[J];中國實(shí)用兒科雜志;2011年11期

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本文編號(hào)：2764630