【摘要】：目的:探討Ghrelin對糖尿病大鼠海馬組織Tau蛋白及WNT信號通路相關蛋白表達的影響,明確WNT信號通路在糖尿病大鼠學習和記憶功能紊亂中所發(fā)揮的作用。方法:將雄性SD大鼠60只隨機平均分為四組:NC組(對照組,n=15)、DM組(DM,n=15)、DM1組(DM+Ghrelin,n=15組)、DM2組(DM+Ghrelin+D-lys3-GHRP-6,n=15組)。腹腔注射STZ構建糖尿病大鼠模型,Morris水迷宮實驗評價大鼠空間學習能力和記憶能力;電鏡觀察大鼠海馬CA1區(qū)神經元微觀結構,普通顯微鏡下觀察HE染色后大鼠各組海馬CA1區(qū)神經元形態(tài)特點;ELISA檢測大鼠血清DKK-1的表達;熒光定量PCR檢測大鼠海馬DKK-1、β-catenin、磷酸化GSK-3β及總Tau mRNA水平;Western blot檢測大鼠海馬DKK-1、磷酸化β-catenin、GSK-3β、總Tau及磷酸化Tau的蛋白水平;免疫組化檢測大鼠海馬中DKK-1、β-catenin的蛋白表達;免疫熒光檢測大鼠海馬中磷酸化GSK-3β、磷酸化Tau的蛋白表達。結果:糖尿病組與正常對照組相比,在目標象限中穿越平臺次數顯著下調,逃避潛伏期顯著上調(P0.05);神經元細胞腫脹、線粒體空泡變性(P0.05),神經元細胞排列紊亂,細胞核固縮等;血清、海馬組織中DKK-1、海馬組織中p-Tau的表達明顯升高(P0.05),海馬中β-catenin、P-GSK-3β表達下降(P0.05)。Ghrelin干預組大鼠與糖尿病組相比較,穿越平臺次數顯著上調,逃避潛伏期明顯下調(P0.05);神經元細胞形態(tài)完整,線粒體發(fā)達、密度增加(P0.05),神經元排列整齊、細胞層數清晰;血清、海馬組織中DKK-1、海馬組織中p-Tau的表達明顯降低(P0.05),海馬中β-catenin、P-GSK-3β的表達升高(P0.05)。聯(lián)合應用Ghrelin和GHSR-1a受體拮抗劑Ghrelin+D-lys3-GHRP-6后,Ghrelin上述作用被阻斷(P0.05)。結論:1:WNT信號通路被抑制,Tau蛋白的磷酸化增加可能是糖尿病認知功能障礙的致病機制之一;2:Ghrelin改善糖尿病大鼠學習記憶功能的機制至少部分與下調海馬DKK-1的表達、調控WNT信號通路,影響Tau蛋白的磷酸化有關。
【學位授予單位】：重慶醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R587.2;R749.1

【參考文獻】

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本文編號：2764630