【摘要】：阿爾茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是與年齡密切相關(guān)的一種神經(jīng)退行性疾病。AD的主要臨床表現(xiàn)為記憶力的逐步減退、認(rèn)知功能的障礙,并逐步發(fā)展到癡呆,嚴(yán)重影響患者的正常生活。伴隨我國(guó)人口老齡化進(jìn)程的逐步加劇,AD的發(fā)病率以及病死率也隨之增高,已成為嚴(yán)重威脅人民群眾健康生活的重大疾病之一。目前,AD的發(fā)病機(jī)制仍不明確,也尚未找到有效的治療措施。因此,闡明AD的發(fā)病機(jī)制迫在眉睫,以及尋找有效的預(yù)防和治療措施是當(dāng)今和未來(lái)全人類(lèi)所面臨的極大挑戰(zhàn)。在AD患者的腦內(nèi),β-淀粉樣蛋白(amyloid-β,Aβ)的沉積,以及由此形成的細(xì)胞外老年斑,是其特征性病理學(xué)變化之一。研究表明,Aββ在AD的病理進(jìn)程中起到了關(guān)鍵性的作用。Aβ誘發(fā)的神經(jīng)元損傷與AD的關(guān)系正在被越來(lái)越多的學(xué)者所認(rèn)可,尤其是Aβ寡聚肽,在其中發(fā)揮著最主要的神經(jīng)毒性作用。Aβ的神經(jīng)毒性作用主要涉及的機(jī)制包括氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)以及免疫反應(yīng),其中氧化應(yīng)激是Aβ誘導(dǎo)神經(jīng)元損傷的重要途徑之一。研究發(fā)現(xiàn),Aβ寡聚肽可導(dǎo)致神經(jīng)元線粒體功能障礙,誘發(fā)氧化應(yīng)激反應(yīng)并產(chǎn)生大量的ROS,最終誘發(fā)突觸功能障礙、神經(jīng)元損傷甚至凋亡。因此,揭示Aβ導(dǎo)致神經(jīng)元氧化應(yīng)激的機(jī)制并通過(guò)抗氧化應(yīng)激抑制神經(jīng)元損傷是防治AD的重要策略之一。褪黑素是一種內(nèi)源性激素由松果體分泌產(chǎn)生,具有多種生物功能。褪黑素是維持睡眠的關(guān)鍵因素。除此之外,褪黑素還具有抗氧化應(yīng)激、抗炎癥反應(yīng)和抗凋亡等作用。研究發(fā)現(xiàn),AD病人體內(nèi)褪黑素分泌的水平,伴隨著AD病程的發(fā)展逐漸下降。另外,體外實(shí)驗(yàn)顯示,褪黑素可通過(guò)對(duì)抗Aβ誘導(dǎo)的線粒體的功能障礙,降低氧化應(yīng)激反應(yīng)從而發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用。然而,目前對(duì)于褪黑素干預(yù)Aβ誘導(dǎo)的神經(jīng)損傷的分子機(jī)制尚不明確。miR-132是腦內(nèi)一種特異性高表達(dá)的miRNA,在維持神經(jīng)元的形態(tài)及其功能中扮演著重要的角色。研究證實(shí),miR-132的表達(dá)量在AD病人腦內(nèi)(海馬以及前額葉腦皮層)顯著低于正常人。且神經(jīng)元的損傷和凋亡是AD病程的重要表現(xiàn),而miR-132是維持神經(jīng)元存活的關(guān)鍵因素。此外,miR-132的兩個(gè)重要的下游靶點(diǎn)PTEN和FOX03a在AD病人的腦內(nèi)均表達(dá)增加。其中,PTEN是PI3K/AKT通路中重要的負(fù)性調(diào)節(jié)因子,而FOX03a是重要的促凋亡轉(zhuǎn)錄因子,其功能受到AKT通路的調(diào)節(jié)。因此,miR-132/PTEN/AKT/FOX03a通路可能在AD病理進(jìn)程中發(fā)揮著重要作用�；谏鲜鲅芯勘尘�,本實(shí)驗(yàn)假設(shè)miR-132/PTEN/AKT/FOX03a通路在褪黑素對(duì)抗Aββ誘導(dǎo)的神經(jīng)元損傷中起到了重要的調(diào)節(jié)作用。為了證實(shí)上述推論,我們?cè)O(shè)計(jì)了如下實(shí)驗(yàn):首先,我們?cè)囵B(yǎng)新生小鼠的腦皮層神經(jīng)元,選用不同濃度的Aβ25-35進(jìn)行損傷,通過(guò)MTT檢測(cè)細(xì)胞活性來(lái)選取最佳損傷濃度。然后,使用不同濃度的褪黑素進(jìn)行干預(yù),通過(guò)MTT檢測(cè)細(xì)胞活性并選取最佳保護(hù)濃度。由此,我們將實(shí)驗(yàn)分為3組:對(duì)照組、Aβ25-35損傷組以及Aβ25-35損傷加褪黑素保護(hù)組。進(jìn)一步,我們經(jīng)由Hoechst/PI染色檢測(cè)神經(jīng)元的凋亡和壞死情況,活性氧試劑盒檢測(cè)ROS的水平,JC-1染色檢測(cè)線粒體膜電位的狀態(tài)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,Aβ25-35損傷導(dǎo)致神經(jīng)元的凋亡率、死亡率以及神經(jīng)元內(nèi)的ROS水平明顯增加,線粒體膜電位顯著降低;而褪黑素干預(yù)可顯著對(duì)抗Aββ25-35導(dǎo)致的神經(jīng)損傷作用。然后,為了揭示Aβ25-35誘導(dǎo)的神經(jīng)元損傷以及褪黑素保護(hù)作用的分子機(jī)制,我們通過(guò)熒光定量PCR檢測(cè)了 miR-132的表達(dá)變化。結(jié)果顯示,與對(duì)照組相比,Aβ25-35損傷組顯著降低了 miR-132的表達(dá),而褪黑素可明顯恢復(fù)miR-132 的表達(dá)水平。我們還通過(guò) Western blot 實(shí)驗(yàn),檢測(cè)了 miR-132 的下游靶點(diǎn)PTEN和FOX03a的蛋白表達(dá)變化,發(fā)現(xiàn)二者在Aβ25-35損傷組的表達(dá)明顯高于對(duì)照組,而褪黑素能顯著下調(diào)兩者的表達(dá)水平。同樣借助Western blot我們還檢測(cè)了 p-AKT、p-FOX03a、cleavedCaspase3的蛋白水平變化情況,結(jié)果發(fā)現(xiàn)Aβ25-35可明顯抑制AKT以及FOX03a的磷酸化水平,并顯著提高了 cleavedCaspase3的表達(dá),而褪黑素干預(yù)可有效提高AKT以及FOX03a的磷酸化水平,并可顯著降低cleavedCaspase3的表達(dá)。鑒于FOX03a的核轉(zhuǎn)移在細(xì)胞凋亡過(guò)程中的作用,我們進(jìn)一步針對(duì)FOX03a的表達(dá)進(jìn)行了細(xì)胞免疫熒光染色,結(jié)果顯示褪黑素可顯著阻斷Aβ25-35誘導(dǎo)的FOX03a核轉(zhuǎn)移。最后,本實(shí)驗(yàn)探究了 miR-132/PTEN和PI3K/AKT分子通路在褪黑素對(duì)抗Aβ25-35導(dǎo)致的神經(jīng)損傷中的作用。我們包裝了可過(guò)表達(dá)miR-132的慢病毒,并對(duì)培養(yǎng)的原代腦皮層神經(jīng)元進(jìn)行了慢病毒轉(zhuǎn)染,而后加入Aβ25-35誘導(dǎo)神經(jīng)元損傷。通過(guò)MTT檢測(cè)細(xì)胞活性,結(jié)果顯示,過(guò)表達(dá)miR-132顯著提高了神經(jīng)元的活性,可有效對(duì)抗Aβ25-35誘導(dǎo)的損傷作用。另外,我們分別使用兩種特異性抑制劑進(jìn)行驗(yàn)證,結(jié)果發(fā)現(xiàn)PI3K/AKT通路的抑制劑LY294002顯著降低了褪黑素的保護(hù)作用,而PTEN的特異性抑制劑VO-OHpic則有效的對(duì)抗了 Aβ25-35損傷作用�？傊�,本實(shí)驗(yàn)分別基于Aβ具有顯著的神經(jīng)毒性以及褪黑素具有一定的神經(jīng)保護(hù)作用的特點(diǎn),選用Aβ25-35體外損傷原代腦皮層神經(jīng)元,并給予褪黑素進(jìn)行干預(yù)保護(hù),研究了其保護(hù)作用的分子機(jī)制。本實(shí)驗(yàn)首次提出miR-132與褪黑素在對(duì)抗Aβ25-35誘導(dǎo)神經(jīng)損傷中的作用相關(guān)。我們發(fā)現(xiàn),Aβ25-35能明顯下調(diào)miR-132的表達(dá),而褪黑素能有效恢復(fù)miR-132的表達(dá)。并且,Aββ25-35顯著提高miR-132的下游靶分子PTEN和FOX03a的表達(dá),而褪黑素可逆轉(zhuǎn)這一作用。免疫熒光染色發(fā)現(xiàn),褪黑素可有效阻斷Aβ25-35誘導(dǎo)的FOX03a的核轉(zhuǎn)移,從而阻斷其下游凋亡基因的激活。在進(jìn)一步的機(jī)制分析中,通過(guò)慢病毒轉(zhuǎn)染上調(diào)miR-132的表達(dá)以及特異性抑制PTEN和PI3K/AKT通路,我們發(fā)現(xiàn)褪黑素可經(jīng)由miR-132/PTEN/AKT/FOX03a通路對(duì)抗Aβ25-35誘導(dǎo)的神經(jīng)損傷作用。本實(shí)驗(yàn)為闡明Aβ25-35誘導(dǎo)的神經(jīng)損傷作用以及褪黑素干預(yù)保護(hù)的機(jī)制提供了新的線索。
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類(lèi)號(hào)】：R749.16
【圖文】：

２．褪黑素可降低ＡＰ２５－３５誘導(dǎo)的神經(jīng)元凋亡和壞死逡逑接下來(lái)，我們驗(yàn)證褪黑素對(duì)Ａ｜３２５－３５誘導(dǎo)神經(jīng)損傷的保護(hù)作用，進(jìn)行了逡逑Ｈｏｅｃｈｓｔ／ＰＩ雙染實(shí)驗(yàn)。神經(jīng)元培養(yǎng)到第５天，藥物處理２４ｈ后進(jìn)行染色。如圖２逡逑Ａ所示，Ｈｏｅｃｈｓｔ為紅色熒光，ＰＩ為藍(lán)色熒光，若細(xì)胞被雙染代表細(xì)胞已死亡；逡逑若只有藍(lán)色熒光，根據(jù)細(xì)胞核形態(tài)以及藍(lán)色熒光強(qiáng)度的不同，分為了正常細(xì)胞和逡逑凋亡細(xì)胞。正常胞核表現(xiàn)為圓形、均勻的藍(lán)色熒光，而凋亡胞核表現(xiàn)為濃縮、高逡逑亮的藍(lán)色熒光。結(jié)果顯示：ＡＰ２５－３５顯著增加了神經(jīng)元的凋亡率（圖２Ｂ，／；邋＜逡逑０．００１）和死亡率（圖２邐＜邋０．００１），而褪黑素預(yù)保護(hù)組明顯降低了神經(jīng)元的逡逑凋亡率（圖２Ｂ，ｐ邋＜邋０．００１）和死亡率（圖２Ｃ，；？邋＜邋０．０１）。逡逑２６逡逑

發(fā)生氧化反應(yīng)并產(chǎn)生綠色熒光物質(zhì)。熒光強(qiáng)度反映了細(xì)胞內(nèi)ＲＯＳ的水平。原代逡逑腦皮層神經(jīng)元分別經(jīng)５邋ｈＭ邋ＡＪ３２５－３５處理２４邋ｈ、１０邐槌黑素預(yù)保護(hù)１邋ｈ后加入逡逑Ａｐ２５－３５邋（終濃度為５ｐＭ）孵育２４ｈ，然后進(jìn)行ＲＯＳ檢測(cè)（如圖３Ａ所示）。結(jié)逡逑果顯示，ＡＰ２５－３５損傷組ＲＯＳ的水平明顯高于對(duì)照組（圖３Ｂ，／？邋＜邋０．０１），而逡逑褪黑素預(yù)保護(hù)組能顯著降低ＲＯＳ的水平（圖３邋Ｂ，戶(hù)＜邋０．０５）。逡逑，／邐ａ邋＝逡逑ＳＣ邋．邐■逡逑■■■邋ｆ邋ＬＬｌ逡逑Ｃｏｎｔｒｏｌ邋Ａｐ邋Ａｐ邋＋Ｍｄａ逡逑圖３．褪黑素可降低ＡＰ２５－３５誘導(dǎo)神經(jīng)元產(chǎn)生的ＲＯＳ水平。（Ａ）神經(jīng)元培養(yǎng)到逡逑第５天，藥物處理（５邋［ｉＭ邋ＡＰ２５－３５組、１０邐褪黑素預(yù)保護(hù)１邋ｈ后加５邐ＡＰ２５－逡逑３５組）２４邋ｈ后進(jìn)行ＲＯＳ檢測(cè)。綠色熒光為細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生ＲＯＳ與試劑盒內(nèi)的ＤＣＦＨ－逡逑ＤＡ經(jīng)過(guò)氧化反應(yīng)產(chǎn)生。熒光強(qiáng)度反映了細(xì)胞內(nèi)ＲＯＳ的水平。（Ｂ）熒光強(qiáng)度的逡逑統(tǒng)計(jì)通過(guò)Ｉｍａｇｅ邋Ｊ軟件完成。圖Ａ的白色標(biāo)尺為２００嘩。＞＜邋０．００１邋（圖Ｂ，Ａｐ逡逑＋邋Ｍｅｌａ邋ｖｓ．邋Ａ（３），＞＜邋０．０１邋（圖Ｂ，ｖｓ．邋ｃｏｎｔｒｏｌ）。所得數(shù)據(jù)通過(guò)單因素方差分析逡逑和Ｂｏｎｆｅｒｒｏｎｉ事后檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)分析。（ｎ邋＝邋５邋）逡逑２８逡逑

邐山東大學(xué)碩士學(xué)位論文邐逡逑４．褪黑素可改善ＡＰ２５－３５誘導(dǎo)的神經(jīng)元線粒體膜電位的降低逡逑線粒體膜電位（ＡＴｍ）的改變，其降低是反應(yīng)早期凋亡的重要指標(biāo)，我們逡逑接下來(lái)進(jìn)一步檢測(cè)了邋Ａ（３２５－３５對(duì)神經(jīng)元Ａ＾Ｆｍ的影響以及褪黑素的保護(hù)作用。原逡逑代腦皮層神經(jīng)元培養(yǎng)到第５天，分組為如前所述。藥物處理２４邋ｈ后，進(jìn)行ＪＣ－１逡逑染色，ＪＣ－１在線粒體膜電位較高時(shí)形成聚合物并且產(chǎn)生黃橙色的熒光，反之，ＪＣ－逡逑１單體呈現(xiàn)出綠色熒光。如圖Ａ顯示，對(duì)照組神經(jīng)元的膜電位表現(xiàn)為黃橙色，當(dāng)逡逑神經(jīng)元受到ＡＰ２５－３５損傷時(shí)膜電位明顯降低表現(xiàn)為綠色，而褪黑素保護(hù)組明顯逡逑改善了膜電位的降低。統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示ＡＪ３２５－３５顯著降低神經(jīng)元的膜電位（圖Ｂ，逡逑；？邋＜邋０．０１），而褪黑素預(yù)保護(hù)可明顯改善ＡＪ３２５－３５誘導(dǎo)的膜電位降低（圖Ｂ，邋ｐ逡逑＜０．０５）。逡逑

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 陸煬;燕志;要志宏;李冉;;褪黑素的應(yīng)用[J];江蘇調(diào)味副食品;2018年01期

2 陳浩玲;林宇婧;朱慧;楊婷婷;黃芳;;褪黑素對(duì)硬組織生長(zhǎng)發(fā)育的調(diào)控作用[J];國(guó)際口腔醫(yī)學(xué)雜志;2018年02期

3 譚碧娥;任文凱;印遇龍;;胃腸道褪黑素分泌及其生理功能[J];動(dòng)物營(yíng)養(yǎng)學(xué)報(bào);2018年04期

4 張杰;顧紅;程大偉;張威遠(yuǎn);郭西智;張洋;陳錦永;;植物褪黑素研究[J];江西農(nóng)業(yè)學(xué)報(bào);2018年06期

5 吳兆根;;褪黑素真有那么神奇嗎[J];江蘇衛(wèi)生保健;2018年06期

6 周傳坤;高書(shū)濤;王歡;王崢強(qiáng);方煌;;褪黑素在青少年特發(fā)性脊柱側(cè)凸發(fā)病中作用的研究進(jìn)展[J];中國(guó)脊柱脊髓雜志;2015年12期

7 陳曉琨;;洗熱水澡會(huì)影響睡眠?[J];家庭醫(yī)藥.快樂(lè)養(yǎng)生;2016年12期

8 林青;;為什么冬天起床比夏天困難?[J];科學(xué)世界;2017年03期

9 ;失眠不用慌,水果巧幫忙[J];女子世界;2016年12期

10 趙宇;;睡眠障礙治療中褪黑素的應(yīng)用研究進(jìn)展[J];現(xiàn)代養(yǎng)生;2017年06期

相關(guān)會(huì)議論文 前10條

1 賈嬌;楊紅;;褪黑素及褪黑素能類(lèi)藥物臨床應(yīng)用的研究進(jìn)展[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十次全國(guó)精神醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2012年

2 葉曉華;懷佳萍;孫學(xué)成;徐曉;吳建勝;;褪黑素通過(guò)調(diào)節(jié)白介素22改善重癥急性胰腺炎相關(guān)性肺損傷[A];2013第六屆浙江省消化病學(xué)術(shù)大會(huì)論文匯編[C];2013年

3 華玖州;;褪黑素對(duì)睡眠的影響[A];2016年浙江省行為醫(yī)學(xué)分會(huì)第三屆學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編[C];2016年

4 王衛(wèi)民;肖國(guó)民;裘五四;吳建躍;程軍;姜啟周;徐海松;張眉;方蓉;;血清褪黑素變化在顱腦損傷患者預(yù)后評(píng)估中的作用[A];2011年浙江省神經(jīng)外科學(xué)學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編[C];2011年

5 劉志民;劉志民;趙瑛;陸祖謙;沈玉美;談雯;彭樹(shù)勛;;褪黑素受體在體內(nèi)分布及信息傳導(dǎo)通路的研究[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第六次全國(guó)內(nèi)分泌學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2001年

6 徐峰;王芳;李經(jīng)才;;褪黑素睡眠調(diào)節(jié)作用的神經(jīng)機(jī)制[A];中國(guó)生理學(xué)會(huì)肥胖的臨床與基礎(chǔ)暨神經(jīng)免疫內(nèi)分泌學(xué)術(shù)研討會(huì)論文摘要匯編[C];2003年

7 吳建勝;懷佳萍;邵穎穎;孫學(xué)成;金尹;黃智銘;;褪黑素通過(guò)調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)鈣穩(wěn)態(tài)改善急性壞死性胰腺炎[A];2012年浙江省內(nèi)科學(xué)年會(huì)論文集[C];2012年

8 桑伊妙;褚茂平;;褪黑素在病毒性心肌炎中凋亡和自噬的作用[A];第十三屆江浙滬兒科學(xué)術(shù)會(huì)議暨2016年浙江省醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編[C];2016年

9 楊唐斌;熊江輝;聶捷琳;李瑩輝;;氧化應(yīng)激條件下褪黑素的細(xì)胞保護(hù)作用[A];第五屆全國(guó)自由基生物學(xué)與自由基醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)討論會(huì)論文摘要匯編[C];2000年

10 梅巖艾;宦春雷;吳明明;周覓歐;孫家廷;張志鴻;;褪黑素受體介導(dǎo)的膜離子通道調(diào)節(jié)作用的研究[A];第九次全國(guó)生物物理大會(huì)學(xué)術(shù)會(huì)議論文摘要集[C];2002年

相關(guān)重要報(bào)紙文章 前10條

1 本報(bào)記者 李穎;助眠產(chǎn)品真能讓你睡個(gè)好覺(jué)？[N];科技日?qǐng)?bào);2017年

2 蘋(píng)果;未成年人不宜服褪黑素治失眠[N];中國(guó)婦女報(bào);2012年

3 中南大學(xué)湘雅醫(yī)院營(yíng)養(yǎng)科教授 李惠明;燕麥紅酒讓你睡個(gè)好覺(jué)[N];健康時(shí)報(bào);2009年

4 曾利明;尚無(wú)證據(jù)說(shuō)明褪黑素不安全[N];科技日?qǐng)?bào);2002年

5 張均田;含褪黑素保健食品對(duì)人體有益無(wú)害[N];科技日?qǐng)?bào);2002年

6 王軼名;褪黑素沖出“黑色”旋渦[N];科技日?qǐng)?bào);2002年

7 方舟子 留美學(xué)者，生物化學(xué)博士;褪黑素究竟有多神奇？[N];經(jīng)濟(jì)觀察報(bào);2007年

8 主任醫(yī)師 呂斌;褪黑素使用過(guò)量會(huì)影響生育[N];衛(wèi)生與生活報(bào);2006年

9 衛(wèi)一鳴;褪黑素不是萬(wàn)能補(bǔ)品[N];衛(wèi)生與生活報(bào);2006年

10 孫偉芳;長(zhǎng)壽佳品——褪黑素[N];醫(yī)藥養(yǎng)生保健報(bào);2006年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 王平;外源褪黑素對(duì)蘋(píng)果葉片衰老的調(diào)控及相關(guān)自噬基因的功能分析[D];西北農(nóng)林科技大學(xué);2015年

2 卜麗佳;褪黑素抑制內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激狀態(tài)下肝癌細(xì)胞COX-2表達(dá)導(dǎo)致凋亡增加的機(jī)制研究[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2016年

3 丁飛;褪黑素緩解番茄低溫與水分脅迫機(jī)理研究[D];西北農(nóng)林科技大學(xué);2017年

4 周小婷;外源褪黑素對(duì)鹽脅迫下生菜和番茄幼苗的光合作用調(diào)控機(jī)制[D];西北農(nóng)林科技大學(xué);2017年

5 趙哲維;褪黑素對(duì)大鼠腦缺血再灌注保護(hù)作用的研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2017年

6 陳微;褪黑素對(duì)D-半乳糖和β-淀粉樣蛋白所引起的過(guò)氧化損傷的保護(hù)機(jī)制研究[D];吉林大學(xué);2004年

7 侯尚偉;褪黑素對(duì)海馬CA1神經(jīng)元外向延遲整流鉀電流的作用及其機(jī)制[D];復(fù)旦大學(xué);2004年

8 徐強(qiáng);褪黑素緩釋納米粒拮抗耳氧化損傷實(shí)驗(yàn)研究[D];鄭州大學(xué);2005年

9 楊凌輝;褪黑素及光照周期的改變對(duì)大鼠脂肪組織代謝的影響[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2005年

10 黃海;褪黑素對(duì)外視網(wǎng)膜神經(jīng)元信號(hào)傳遞的調(diào)制[D];中國(guó)科學(xué)院研究生院（上海生命科學(xué)研究院）;2005年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 呂婷;褪黑素對(duì)小麥鋁毒的緩解作用及其機(jī)理研究[D];浙江大學(xué);2018年

2 岳穎;褪黑素受體激動(dòng)劑Neu-p11基于線粒體平衡的抗糖尿病機(jī)制研究[D];蘭州大學(xué);2018年

3 趙悅;褪黑素對(duì)Aβ25-35誘導(dǎo)原代腦皮層神經(jīng)元損傷的保護(hù)作用及其機(jī)制研究[D];山東大學(xué);2018年

4 辛丹丹;外源褪黑素處理對(duì)黃瓜采后品質(zhì)影響機(jī)理及抗冷性研究[D];西北農(nóng)林科技大學(xué);2017年

5 劉定;芍藥褪黑素積累規(guī)律及其合成基因TDC功能的初步研究[D];揚(yáng)州大學(xué);2017年

6 王振宇;褪黑素對(duì)妊娠期豬黃體細(xì)胞孕酮分泌的調(diào)節(jié)作用及機(jī)制研究[D];西北農(nóng)林科技大學(xué);2017年

7 邊小娜;褪黑素受體在綿羊附睪上的表達(dá)[D];內(nèi)蒙古農(nóng)業(yè)大學(xué);2017年

8 胡敏;褪黑素在治療擠壓綜合征動(dòng)物模型缺血再灌注損傷的效果研究[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2017年

9 米妍;褪黑素對(duì)油酸及丙酮醛誘導(dǎo)的肝細(xì)胞脂質(zhì)累積作用的影響研究[D];沈陽(yáng)農(nóng)業(yè)大學(xué);2017年

10 李志福;褪黑素對(duì)大鼠SAH后早期腦損傷神經(jīng)保護(hù)作用機(jī)制的研究[D];川北醫(yī)學(xué)院;2017年

本文編號(hào)：2764554