發(fā)布時(shí)間：2020-07-21 13:28

【摘要】：［研究背景］焦慮癥是普通人群中常見的精神疾病,近年來其患病率不斷增加,生活中越來越多的人被焦慮癥所困擾。但是,焦慮癥發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,至今尚無定論。目前普遍接受的觀點(diǎn)認(rèn)為,焦慮癥的發(fā)生與興奮性和抑制性神經(jīng)遞質(zhì)傳遞(excitatory and inhibitory neurotransmission,E/I)平衡紊亂相關(guān)。杏仁核作為大腦邊緣系統(tǒng)的組成部分,是產(chǎn)生、識(shí)別、調(diào)控情緒的重要腦區(qū),它的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)功能異常參與了焦慮癥發(fā)病。胞質(zhì)多聚腺苷酸化元件結(jié)合蛋白(Cytoplasmic polyadenylation element-binding proteins,CPEBs)是一組高度保守的RNA結(jié)合蛋白,可調(diào)控m RNA多聚腺苷酸尾的延長,同時(shí)激活靶RNA促進(jìn)翻譯。CPEB1參與腫瘤發(fā)生,調(diào)控細(xì)胞的增殖分化與衰老。CPEB1介導(dǎo)的蛋白質(zhì)翻譯異常參與多種神經(jīng)疾病的發(fā)生,比如學(xué)習(xí)記憶障礙、脆性X綜合征、慢性痛等。但是CPEB1是否參與焦慮癥的發(fā)生發(fā)展尚未見文獻(xiàn)報(bào)道。［研究目的］本研究擬構(gòu)建CFA誘導(dǎo)的炎性痛焦慮模型,采用行為學(xué)、分子生物學(xué)、腦定位微量注射、原代神經(jīng)元培養(yǎng)和電生理等實(shí)驗(yàn)方法,探討CPEB1對(duì)興奮性和抑制性突觸蛋白的翻譯調(diào)控,為闡明焦慮癥的發(fā)病機(jī)制和發(fā)掘抗焦慮藥物新靶點(diǎn)提供新的理論依據(jù)。［研究方法］1.構(gòu)建CFA誘導(dǎo)炎性痛焦慮的動(dòng)物模型,并檢測(cè)焦慮樣相關(guān)行為學(xué)變化,初步驗(yàn)證在焦慮發(fā)生時(shí)杏仁核CPEB1蛋白的表達(dá)。2.包裝CPEB1-sh RNA慢病毒,并體外感染培養(yǎng)的神經(jīng)元確定有效的干擾序列。3.根據(jù)體外實(shí)驗(yàn)確定的有效CPEB1-sh RNA干擾序列,包裝腺相關(guān)病毒,并向杏仁核立體腦定位微量注射AAV-CPEB1-sh RNA腺相關(guān)病毒。實(shí)驗(yàn)小鼠共分為四組:空白對(duì)照組、CFA模型組、陰性對(duì)照組和CPEB1 knockout組。4.行為學(xué)檢測(cè)(曠場(chǎng)和高架十字迷宮實(shí)驗(yàn))小鼠的焦慮樣行為,機(jī)械痛和熱敏痛實(shí)驗(yàn)檢測(cè)小鼠的痛閾值變化。5.Western blot檢測(cè)小鼠杏仁核BLA腦區(qū)中興奮性和抑制性突觸傳遞相關(guān)蛋白的變化。6.全細(xì)胞膜片鉗記錄小鼠杏仁核BLA腦區(qū)中興奮性和抑制性突觸傳遞。［研究結(jié)果］1.CFA構(gòu)建的炎性痛焦慮模型小鼠產(chǎn)生明顯的焦慮樣行為,并且模型小鼠BLA腦區(qū)中CPEB1表達(dá)明顯增加。2.通過向杏仁核BLA腦區(qū)微量注射AAV-CPEB1-sh RNA,可以有效降低杏仁核CPEB1表達(dá),并緩解模型小鼠的焦慮樣行為,但不能緩解模型小鼠的痛行為。3.降低杏仁核CPEB1表達(dá)可逆轉(zhuǎn)模型小鼠BLA腦區(qū)中AMPA、NMDA、GABA受體的上調(diào)。4.降低杏仁核CPEB1表達(dá)不能減少模型小鼠BLA腦區(qū)中興奮性突觸前遞質(zhì)釋放,但能增強(qiáng)模型小鼠BLA腦區(qū)中抑制性突觸前遞質(zhì)釋放。［研究結(jié)論］本研究發(fā)現(xiàn),杏仁核CPEB1參與焦慮的發(fā)生,CPEB1在炎性痛焦慮模型小鼠的杏仁核中高表達(dá)。降低杏仁核CPEB1表達(dá)可逆轉(zhuǎn)突觸后AMPA、NMDA和GABA受體的上調(diào),可增加抑制性突觸前GABA的釋放,通過恢復(fù)E/I平衡從而緩解小鼠的焦慮樣行為。本研究初步闡明了杏仁核CPEB1在焦慮發(fā)生中的作用及潛在機(jī)制,為發(fā)掘抗焦慮藥物新靶點(diǎn)提供了理論基礎(chǔ)。
【學(xué)位授予單位】：中國人民解放軍空軍軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R749.72

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 Shaw P.;Brierley B.;David A.S.;周永;;杏仁核損傷影響記憶的情感增強(qiáng)是否存在一個(gè)重要時(shí)期[J];世界核心醫(yī)學(xué)期刊文摘(神經(jīng)病學(xué)分冊(cè));2005年12期

2 趙健,熊克仁;杏仁核的研究進(jìn)展[J];四川解剖學(xué)雜志;2003年04期

3 徐偉;恐懼與杏仁核[J];中國神經(jīng)科學(xué)雜志;2000年01期

4 祁建,王梅申,李樂年;大白鼠下丘腦室旁核內(nèi)側(cè)份到杏仁核群和海馬結(jié)構(gòu)的投射—ARG法研究[J];徐州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);1989年01期

5 于龍川,韓濟(jì)生;從中腦導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)到杏仁核與鎮(zhèn)痛有關(guān)的神經(jīng)通路[J];科學(xué)通報(bào);1989年01期

6 唐運(yùn)林,張祖霞,喬德勝,張登群;立體定向雙側(cè)前扣帶回及雙側(cè)杏仁核破壞術(shù)治療精神分裂(附50例報(bào)告)[J];山東醫(yī)藥;1989年01期

7 錢程,楊貴貞;電解損毀杏仁核對(duì)細(xì)胞免疫功能的影響[J];中國免疫學(xué)雜志;1989年01期

8 李玉文;蘇鴻森;鄭德樞;祝明芳;;杏仁核內(nèi)去甲腎上腺素能神經(jīng)纖維的傳入聯(lián)系[J];解剖學(xué)雜志;1989年04期

9 盧樹斌;曾玲;謝惠明;蘇承華;高玉林;劉蔭仁;;刺激大腦皮層體感Ⅱ區(qū)杏仁核痛單位電活動(dòng)的影響及其與針刺效應(yīng)的關(guān)系[J];針刺研究;1989年Z1期

10 李濤;杏仁核簇功能性解剖的研究現(xiàn)狀[J];立體定向和功能性神經(jīng)外科雜志;2002年03期

相關(guān)會(huì)議論文 前10條

1 孫紅柳;張世紅;鐘凱;許正浩;方琦;吳登唱;張建祥;陳忠;;谷氨酰胺合成酶功能改變對(duì)杏仁核電點(diǎn)燃癲癇形成過程作用[A];Proceedings of the 8th Biennial Conference of the Chinese Society for Neuroscience[C];2009年

2 游明瑤;伍國鋒;蔣乃昌;;杏仁核點(diǎn)燃模型顳葉腦組織病理形態(tài)學(xué)的觀察[A];第十一屆全國神經(jīng)病學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2008年

3 劉慶憲;于文;;癇寧合劑對(duì)大鼠杏仁核點(diǎn)燃模型抗癇作用實(shí)驗(yàn)研究[A];2010中國醫(yī)師協(xié)會(huì)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)師大會(huì)摘要集[C];2010年

4 李佳佳;李永華;張溥明;陸欽池;;小鼠杏仁核電點(diǎn)燃過程中神經(jīng)元電活動(dòng)同步性以及信息流向的研究[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十七次全國神經(jīng)病學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編（下）[C];2014年

5 王海濤;劉昊;徐愛軍;李世英;李冉;闞泉;;卒中后抑郁大鼠杏仁核神經(jīng)元存在細(xì)胞凋亡[A];中國解剖學(xué)會(huì)2011年年會(huì)論文文摘匯編[C];2011年

6 蔣麗珠;劉晨;;條件恐懼刺激對(duì)成年大鼠杏仁核區(qū)神經(jīng)干細(xì)胞增殖及分化的影響[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)精神病學(xué)分會(huì)第九次全國學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2011年

7 朱國慶;鐘明奎;趙樂章;張景行;;杏仁核中一氧化氮對(duì)睡眠—覺醒的影響[A];西部大開發(fā) 科教先行與可持續(xù)發(fā)展——中國科協(xié)2000年學(xué)術(shù)年會(huì)文集[C];2000年

8 劉昊;王海濤;徐愛軍;李冉;闞泉;李世英;張晉霞;張蕊;;卒中后抑郁大鼠海馬、杏仁核神經(jīng)元自噬現(xiàn)象增加[A];中國解剖學(xué)會(huì)2011年年會(huì)論文文摘匯編[C];2011年

9 張浩;;電刺激大鼠杏仁核建立癲癇點(diǎn)燃模型及其技術(shù)分析[A];湖北省暨武漢市病理生理學(xué)會(huì)第十四屆學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編[C];2008年

10 王爽;吳登唱;張世紅;諸葛正兵;丁美萍;陳忠;;低頻率電刺激對(duì)杏仁核電點(diǎn)燃癲癇的作用[A];Proceedings of the 7th Biennial Meeting and the 5th Congress of the Chinese Society for Neuroscience[C];2007年

相關(guān)重要報(bào)紙文章 前10條

1 記者 陳青 通訊員 孫國根;藥物復(fù)吸與腦區(qū)杏仁核有關(guān)[N];文匯報(bào);2011年

2 記者　謝培;發(fā)怒表現(xiàn)男女有別,原來是“杏仁核”有差異[N];新華每日電訊;2006年

3 記者 孫國根;干預(yù)杏仁核多巴胺系統(tǒng)或可減少“藥物復(fù)吸”[N];健康報(bào);2011年

4 陳勇;異常大腦杏仁核是罪魁禍?zhǔn)譡N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2005年

5 傅俊英;動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明：逍遙散可干預(yù)杏仁核和海馬功能[N];中國醫(yī)藥報(bào);2010年

6 本報(bào)記者 呂媛;虛擬智能人測(cè)出男女情感有差異[N];北京科技報(bào);2004年

7 侯麗 編譯;人類對(duì)他人的信任感具有“自發(fā)性”[N];中國社會(huì)科學(xué)報(bào);2014年

8 本報(bào)記者 華凌;抑郁風(fēng)險(xiǎn)早知道[N];科技日?qǐng)?bào);2015年

9 趙曉璃;沖動(dòng)是魔鬼[N];北京科技報(bào);2018年

10 記者 王春;恐懼的記憶為何揮之不去[N];科技日?qǐng)?bào);2016年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 王松軍;應(yīng)激對(duì)杏仁核基底外側(cè)核神經(jīng)細(xì)胞的損傷機(jī)制研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2018年

2 陳�？�;藍(lán)斑對(duì)杏仁復(fù)合體神經(jīng)活動(dòng)的影響及在學(xué)習(xí)記憶中的作用[D];華東師范大學(xué);2007年

3 王爽;低頻率電刺激深部腦區(qū)對(duì)杏仁核電點(diǎn)燃癲癇的作用[D];浙江大學(xué);2008年

4 蔣艷;生酮飲食對(duì)杏仁核點(diǎn)燃癲癇形成的作用及相關(guān)機(jī)制研究[D];浙江大學(xué);2012年

5 陳香紅;鉛暴露對(duì)發(fā)育期大鼠認(rèn)知能力及杏仁核雌激素受體表達(dá)的影響[D];鄭州大學(xué);2016年

6 楊瑩;海馬依賴性情節(jié)記憶調(diào)控的突觸和神經(jīng)環(huán)路機(jī)制研究[D];華中科技大學(xué);2012年

7 尹一飛;重組激活基因1在杏仁核中的表達(dá)及其功能研究[D];浙江大學(xué);2013年

8 鐘明天;抑郁認(rèn)知易感者負(fù)性情緒信息加工的杏仁核激活及腦功能連接特征[D];中南大學(xué);2011年

9 王海寶;情緒記憶特異性認(rèn)知神經(jīng)機(jī)制[D];中國科學(xué)技術(shù)大學(xué);2009年

10 董麗儒;束縛應(yīng)激大鼠杏仁核星形膠質(zhì)細(xì)胞凋亡機(jī)制[D];河北醫(yī)科大學(xué);2017年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 肖遙;早期雙酚A暴露對(duì)雄性大鼠成年后杏仁核區(qū)少突膠質(zhì)細(xì)胞及恐懼記憶的影響[D];南昌大學(xué);2017年

2 岳姣;杏仁核CPEB1參與焦慮發(fā)生的機(jī)制研究[D];中國人民解放軍空軍軍醫(yī)大學(xué);2018年

3 鄭揚(yáng);顳葉內(nèi)側(cè)癲癇患者的杏仁核體積與臨床研究[D];浙江大學(xué);2017年

4 宋力;咪達(dá)唑侖對(duì)大鼠杏仁核點(diǎn)燃抑制作用的研究[D];青島大學(xué);2005年

5 劉藝;多巴胺誘導(dǎo)大鼠原代培養(yǎng)杏仁核神經(jīng)元凋亡[D];河北醫(yī)科大學(xué);2016年

6 陸衛(wèi)風(fēng);杏仁核海馬立體定向射頻熱凝毀損術(shù)治療內(nèi)側(cè)顳葉癲癇的臨床研究[D];鄭州大學(xué);2012年

7 黃庚娣;杏仁核不同神經(jīng)元集群在大鼠PTSD樣行為中的作用[D];天津醫(yī)科大學(xué);2017年

8 仲偉珍;MK-801對(duì)大鼠杏仁核點(diǎn)燃模型的抑制作用及機(jī)制[D];青島大學(xué);2003年

9 蔣穎;個(gè)人熟悉性和恐懼表情在面孔知覺過程中對(duì)杏仁核激活相互作用的fMRI研究[D];華中科技大學(xué);2011年

10 蘇逸;對(duì)羥基苯甲醇對(duì)大鼠杏仁核點(diǎn)燃的影響[D];浙江大學(xué);2013年

本文編號(hào)：2764475