【摘要】： 目的：多巴胺D2受體(DRD2)屬于G蛋白偶聯(lián)受體家族,它與精神分裂癥密切相關(guān),是抗精神病藥物的重要靶點(diǎn)。氯氮平是臨床常用的非典型抗精神病藥,由于受藥代動(dòng)力學(xué)和藥效動(dòng)力學(xué)的影響,其臨床療效的個(gè)體差異較大。本研究旨在查明多巴胺D2受體C957T,C939T基因多態(tài)性在精神分裂癥患者中的基因型及等位基因頻率分布特征,明確這兩個(gè)位點(diǎn)的基因多態(tài)性是否影響氯氮平的抗精神病療效。 方法：用焦磷酸測(cè)序法(Pyrosequencing)對(duì)182名精神分裂癥患者進(jìn)行基因分型,將符合入組標(biāo)準(zhǔn)的54名患者按C957T基因型分兩組(C／C,n=40；C／T,n=14),按C939T基因型分三組(C／C,n=17；C／T,n=22；T／T,n=15)。各組每日服用氯氮平300mg治療8周,用高效液相色譜-質(zhì)譜／質(zhì)譜聯(lián)用法(HPLC-MS／MS)測(cè)定氯氮平的穩(wěn)態(tài)谷濃度,排除藥代動(dòng)力學(xué)對(duì)藥效的影響；用陽(yáng)性和陰性癥狀評(píng)定量表(PANSS)評(píng)定患者療效,以PANSS總分減分率≥50%作為患者治療有效的評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)。 結(jié)果：精神分裂癥患者中C957T各基因型頻率為C／C 91.2%,C／T8.8%,等位基因頻率為C 95.6%,T 4.4%；C939T各基因型頻率為C／C 30.2%,C／T 42.3%,T／T 27.5%,等位基因頻率為C 51.4%,T48.6%。患者服用氯氮平治療8周后,與C／T基因型相比,957 C／C基因型患者的PANSS總分和陽(yáng)性癥狀評(píng)分改善較好(PANSS總分變化：C／C 17.4±5.3,C／T 13.9±4.7,P=0.030；陽(yáng)性癥狀評(píng)分變化：C／C 12.2±3.6,C／T 9.5±3.7,P=-0.022),而且C／C基因型組的治療有效率高于C／T基因型組(C/C:Responder 70.0%,Non-responder 30.0%;C/T:Responder 35.7%,Non-responder 64.3%,P=0.024)。939T／T基因型患者與C／C和C／T基因型相比,陽(yáng)性癥狀評(píng)分改善最好(陽(yáng)性癥狀評(píng)分變化：C／C 10.5±3.4,C／T 10.6±3.3,T／T 13.7±4.1,P=0.020),但PANSS總分變化以及C939T各基因型組的治療有效率差異都無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)論：DRD2 C957T基因多態(tài)性對(duì)氯氮平抗精神病療效有影響,C／C基因型患者的療效比C／T基因型患者好,而C939T基因多態(tài)性與氯氮平療效無(wú)關(guān)。
【學(xué)位授予單位】：中南大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2010
【分類號(hào)】：R749.3
【圖文】：

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【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前2條

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本文編號(hào)：2756745