【摘要】： 目的：建立甲基苯丙胺依賴鼠模型,應用免疫組織化學技術檢測甲基苯丙胺依賴鼠模型與記憶相關腦區(qū)前額葉皮質(zhì)、內(nèi)側(cè)隔核、Meynert基底核、海馬和與成癮相關腦區(qū)紋狀體、伏隔核、腳間核膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶、乙酰膽堿酯酶的變化。探討：1、甲基苯丙胺造成記憶和認知障礙是否與上述兩個指標變化有關；2、上述指標的變化與甲基苯丙胺成癮調(diào)節(jié)機制的關系。 方法：SD雄性大鼠50只,隨機分為對照組和實驗組。實驗組根據(jù)給予甲基苯丙胺的時間分為給藥1周組、給藥2周組、給藥4周組、給藥8周組,對照組及實驗各組大鼠各10只。實驗組每天按體重經(jīng)腹腔注射給予甲基苯丙胺,劑量為10mg/kg。各組均在最后一次給藥結束后進行條件位置偏愛實驗以及刻板行為觀察,確定建立不同給藥時段的甲基苯丙胺依賴大鼠合格模型。對照組給予生理鹽水。模型建立成功后,根據(jù)各檢測腦區(qū)進行取材,采用免疫組織化學法檢測上述腦區(qū)乙酰膽堿酯酶、膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶的表達變化,測定光密度值對其進行定量分析。 結果：1、與對照組比較,四個實驗組的條件位置偏愛實驗均有明顯差異,給藥后大鼠表達了明顯的刻板行為。2、與記憶相關腦區(qū)前額葉皮質(zhì)、Meynert基底核給藥各組乙酰膽堿酯酶、膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶的表達與對照組比較均無顯著差異(P0.05)。內(nèi)側(cè)隔核乙酰膽堿酯酶表達在給藥1周至8周持續(xù)保持低表達狀態(tài),低于對照組(P0.05),給藥各組膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶的表達與對照組比較無顯著差異(P0.05)。海馬在給藥1周時乙酰膽堿酯酶和乙酰膽堿轉(zhuǎn)移酶表達均下降,低于對照組(P0.05),給藥2周至8周兩個指標均恢復正常水平,與對照組比較無統(tǒng)計學差異(P0.05)。3、與成癮相關紋狀體、伏隔核腦區(qū)給藥2周時乙酰膽堿酯酶表達升高,與對照組比較有統(tǒng)計學差異(P0.05),其余各組與*本課題受云南省科技廳-昆明醫(yī)學院聯(lián)合專項項目(項目編號：2008CD051)資助。對照組比較差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。紋狀體、伏隔核腦區(qū)膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶表達在給藥1周時均有下降,其中伏隔核區(qū)膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶表達下降明顯,與對照組比較差異有統(tǒng)計學意義(P0.05),其余各組與對照組比較無統(tǒng)計學差異(P0.05)。腳間核在給藥4周至8周乙酰膽堿酯酶表達有上升趨勢,其中給藥8周時乙酰膽堿酯酶的表達顯著高于正常水平(P0.05)。給藥后腳間核膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶表達變化不明顯,給藥各組與對照組比較無統(tǒng)計學差異(P0.05)。 結論：1、采用腹腔注射給予甲基苯丙胺,結合條件位置偏愛實驗和刻板行為評分成功建立甲基苯丙胺依賴鼠模型；2、與記憶相關腦區(qū)前額葉皮質(zhì)、Meynert基底核、海馬乙酰膽堿酯酶、膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶表達趨于正常,內(nèi)側(cè)隔核乙酰膽堿酯酶表達下降,膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶表達正常,膽堿能神經(jīng)元功能處于正�；蛟鰪姞顟B(tài),給藥后甲基苯丙胺對與記憶相關腦區(qū)膽堿能神經(jīng)元無明顯毒性損害作用。甲基苯丙胺導致記憶和認知功能損害與中樞膽堿能神經(jīng)元功能障礙無關。3、與成癮相關腦區(qū)紋狀體、伏隔核腦區(qū)在給藥1周至2周內(nèi)先出現(xiàn)膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶的表達降低,后出現(xiàn)乙酰膽堿酯酶的表達增高,膽堿能神經(jīng)元功能處于被抑制狀態(tài),可能與甲基苯丙胺依賴機制有關。4周后膽堿能神經(jīng)元與乙酰膽堿酯酶、膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶表達恢復正常水平,可能與長期給予甲基苯丙胺后出現(xiàn)藥物耐受有關。腳間核在給藥8周后膽堿能神經(jīng)元功能被抑制,可能是形成藥物耐受第二種膽堿能神經(jīng)機制。
【學位授予單位】：昆明醫(yī)學院
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2010
【分類號】：R749.6
【圖文】：

惹、肌張力亢進等癥狀。參考Sams一DoddF評分方法〔24]，對大鼠刻板行為評分。每5一10min評分1次，共評分3次。評分時，以大鼠給藥后持續(xù)存在 1smin以上主要表現(xiàn)的刻板行為為評分內(nèi)容。評分結果統(tǒng)計如下(表2，圖2)。表2刻板行為評分結果組別O一l分2分3分4分5分9自R64 643350410 602635502二J性月Q口連‘對照組給藥1周組給藥2周組給藥4周組給藥8周組11100幾丁一一一一一----------一----一--------------一-------------一----一 }}}9990舊{— ....8880舊「一—‘一一一一一一一一一一一一—一一一一{…D對照組… …7770舊「一一一-一一一一一一一-一一-離一一一一-一{….給藥1周組… ..““0舊「一一一一一一-一1廠一一-一」「-一一一州}口給而周酬 組{{{艇言扮川嗦姍 .....給藥1周組 組 組00000000000一1分2分3分4分5分分分分分分分分口給藥2周組 組 組仁仁仁布孤二二二二二二二二二二二二二二二二口給藥4周組 組 組二二二 _________.給藥8周組 組 組……… … ........... -----...月 月 月月月月月月月月月 月 -----..............0.，月.卜卜，.一一口 口 口 口 口圖2大鼠刻板行為評分結果大鼠在給藥后除表現(xiàn)刻板行為外，還出現(xiàn)下列異常表現(xiàn):(1)飲食減少

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本文編號：2756668