【摘要】： 目的：建立甲基苯丙胺依賴鼠模型,應(yīng)用免疫組織化學(xué)技術(shù)檢測(cè)甲基苯丙胺依賴鼠模型與記憶相關(guān)腦區(qū)前額葉皮質(zhì)、內(nèi)側(cè)隔核、Meynert基底核、海馬和與成癮相關(guān)腦區(qū)紋狀體、伏隔核、腳間核膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶、乙酰膽堿酯酶的變化。探討：1、甲基苯丙胺造成記憶和認(rèn)知障礙是否與上述兩個(gè)指標(biāo)變化有關(guān)；2、上述指標(biāo)的變化與甲基苯丙胺成癮調(diào)節(jié)機(jī)制的關(guān)系。 方法：SD雄性大鼠50只,隨機(jī)分為對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組。實(shí)驗(yàn)組根據(jù)給予甲基苯丙胺的時(shí)間分為給藥1周組、給藥2周組、給藥4周組、給藥8周組,對(duì)照組及實(shí)驗(yàn)各組大鼠各10只。實(shí)驗(yàn)組每天按體重經(jīng)腹腔注射給予甲基苯丙胺,劑量為10mg/kg。各組均在最后一次給藥結(jié)束后進(jìn)行條件位置偏愛實(shí)驗(yàn)以及刻板行為觀察,確定建立不同給藥時(shí)段的甲基苯丙胺依賴大鼠合格模型。對(duì)照組給予生理鹽水。模型建立成功后,根據(jù)各檢測(cè)腦區(qū)進(jìn)行取材,采用免疫組織化學(xué)法檢測(cè)上述腦區(qū)乙酰膽堿酯酶、膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶的表達(dá)變化,測(cè)定光密度值對(duì)其進(jìn)行定量分析。 結(jié)果：1、與對(duì)照組比較,四個(gè)實(shí)驗(yàn)組的條件位置偏愛實(shí)驗(yàn)均有明顯差異,給藥后大鼠表達(dá)了明顯的刻板行為。2、與記憶相關(guān)腦區(qū)前額葉皮質(zhì)、Meynert基底核給藥各組乙酰膽堿酯酶、膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶的表達(dá)與對(duì)照組比較均無顯著差異(P0.05)。內(nèi)側(cè)隔核乙酰膽堿酯酶表達(dá)在給藥1周至8周持續(xù)保持低表達(dá)狀態(tài),低于對(duì)照組(P0.05),給藥各組膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶的表達(dá)與對(duì)照組比較無顯著差異(P0.05)。海馬在給藥1周時(shí)乙酰膽堿酯酶和乙酰膽堿轉(zhuǎn)移酶表達(dá)均下降,低于對(duì)照組(P0.05),給藥2周至8周兩個(gè)指標(biāo)均恢復(fù)正常水平,與對(duì)照組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。3、與成癮相關(guān)紋狀體、伏隔核腦區(qū)給藥2周時(shí)乙酰膽堿酯酶表達(dá)升高,與對(duì)照組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05),其余各組與*本課題受云南省科技廳-昆明醫(yī)學(xué)院聯(lián)合專項(xiàng)項(xiàng)目(項(xiàng)目編號(hào)：2008CD051)資助。對(duì)照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。紋狀體、伏隔核腦區(qū)膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶表達(dá)在給藥1周時(shí)均有下降,其中伏隔核區(qū)膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶表達(dá)下降明顯,與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),其余各組與對(duì)照組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。腳間核在給藥4周至8周乙酰膽堿酯酶表達(dá)有上升趨勢(shì),其中給藥8周時(shí)乙酰膽堿酯酶的表達(dá)顯著高于正常水平(P0.05)。給藥后腳間核膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶表達(dá)變化不明顯,給藥各組與對(duì)照組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。 結(jié)論：1、采用腹腔注射給予甲基苯丙胺,結(jié)合條件位置偏愛實(shí)驗(yàn)和刻板行為評(píng)分成功建立甲基苯丙胺依賴鼠模型；2、與記憶相關(guān)腦區(qū)前額葉皮質(zhì)、Meynert基底核、海馬乙酰膽堿酯酶、膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶表達(dá)趨于正常,內(nèi)側(cè)隔核乙酰膽堿酯酶表達(dá)下降,膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶表達(dá)正常,膽堿能神經(jīng)元功能處于正常或增強(qiáng)狀態(tài),給藥后甲基苯丙胺對(duì)與記憶相關(guān)腦區(qū)膽堿能神經(jīng)元無明顯毒性損害作用。甲基苯丙胺導(dǎo)致記憶和認(rèn)知功能損害與中樞膽堿能神經(jīng)元功能障礙無關(guān)。3、與成癮相關(guān)腦區(qū)紋狀體、伏隔核腦區(qū)在給藥1周至2周內(nèi)先出現(xiàn)膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶的表達(dá)降低,后出現(xiàn)乙酰膽堿酯酶的表達(dá)增高,膽堿能神經(jīng)元功能處于被抑制狀態(tài),可能與甲基苯丙胺依賴機(jī)制有關(guān)。4周后膽堿能神經(jīng)元與乙酰膽堿酯酶、膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶表達(dá)恢復(fù)正常水平,可能與長(zhǎng)期給予甲基苯丙胺后出現(xiàn)藥物耐受有關(guān)。腳間核在給藥8周后膽堿能神經(jīng)元功能被抑制,可能是形成藥物耐受第二種膽堿能神經(jīng)機(jī)制。
【學(xué)位授予單位】：昆明醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2010
【分類號(hào)】：R749.6
【圖文】：

惹、肌張力亢進(jìn)等癥狀。參考Sams一DoddF評(píng)分方法〔24]，對(duì)大鼠刻板行為評(píng)分。每5一10min評(píng)分1次，共評(píng)分3次。評(píng)分時(shí)，以大鼠給藥后持續(xù)存在 1smin以上主要表現(xiàn)的刻板行為為評(píng)分內(nèi)容。評(píng)分結(jié)果統(tǒng)計(jì)如下(表2，圖2)。表2刻板行為評(píng)分結(jié)果組別O一l分2分3分4分5分9自R64 643350410 602635502二J性月Q口連‘對(duì)照組給藥1周組給藥2周組給藥4周組給藥8周組11100幾丁一一一一一----------一----一--------------一-------------一----一 }}}9990舊{— ....8880舊「一—‘一一一一一一一一一一一一—一一一一{…D對(duì)照組… …7770舊「一一一-一一一一一一一-一一-離一一一一-一{….給藥1周組… ..““0舊「一一一一一一-一1廠一一-一」「-一一一州}口給而周酬 組{{{艇言扮川嗦姍 .....給藥1周組 組 組00000000000一1分2分3分4分5分分分分分分分分口給藥2周組 組 組仁仁仁布孤二二二二二二二二二二二二二二二二口給藥4周組 組 組二二二 _________.給藥8周組 組 組……… … ........... -----...月 月 月月月月月月月月月 月 -----..............0.，月.卜卜，.一一口 口 口 口 口圖2大鼠刻板行為評(píng)分結(jié)果大鼠在給藥后除表現(xiàn)刻板行為外，還出現(xiàn)下列異常表現(xiàn):(1)飲食減少

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本文編號(hào)：2756668