【摘要】：背景阿爾茨海默病(AD)發(fā)病機制尚未闡明,臨床尚無有效措施進行早期診斷、預防和治療。研究顯示AD患者腦內脂肪酸成分異常,但針對AD脂肪酸的特征性改變還需進一步研究闡明。AD脂肪酸成分異常是否與體內脂肪酸代謝途徑改變有關,亦需進一步研究。目的對比分析正常老年人(正常組)和AD患者(AD組)血清脂肪酸成分、脂肪酸代謝相關酶表達等方面的變化,探討脂肪酸組成及代謝與AD發(fā)病的關系,為揭示AD發(fā)病機制、尋找新的AD早期診斷標志物提供新的線索和實驗依據。方法1.研究對象的選擇及樣本采集:按照NINCDS-ADRDA診斷標準及排除標準篩選研究對象(AD組和正常組各30例)�？崭钩槿§o脈血,分離血清及單個核細胞用于實驗。2.血脂、血糖及血清脂肪酸組成測定:血清葡萄糖(GLU)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)及游離脂肪酸(FFA)含量測定均用試劑盒法,脂肪酸組成分析用氣相色譜法。3.脂肪酸代謝相關酶表達水平測定:外周血單個核細胞用于測定線粒體β-氧化關鍵酶肉堿脂酰轉移酶Ⅰ(CPT1)、過氧化物酶體β-氧化關鍵酶脂酰輔酶A氧化酶1(ACOX1)及過氧化物酶體增殖劑激活受體α(PPARα)的表達(實時熒光定量PCR、Western blot)。結果1.血脂、血糖及血清脂肪酸組成的變化:與正常組相比,AD組GLU、TC、TG、LDL-C、FFA含量差異無統(tǒng)計學意義(P0.05),HDL-C含量明顯降低(P0.05);AD組總飽和脂肪酸(∑SFA)含量無明顯變化(P0.05),但C16:0含量明顯降低(P0.05),C24:0及總極長鏈飽和脂肪酸(∑VLCSFA)含量明顯升高(P0.01);AD組總單不飽和脂肪酸(∑MUAF)含量有升高趨勢(P=0.12),其中C16:1升高明顯(P0.05),總多不飽和脂肪酸(∑PUFA)、C18:2、C20:4含量明顯降低(P0.05),而C20:2、C20:3ω-6含量升高(P0.05)。2.脂肪酸代謝相關酶表達的變化:與正常組相比,AD組PPARα蛋白表達增多(P0.05),CPT1、ACOX1蛋白水平無明顯變化(P0.05),CPT1、ACOX1、PPARα的mRNA表達水平無明顯變化(P0.05)。3.直線相關分析結果:血清中C16:0、C18:2n6、C20:4n6、C20:5n3、ΣPUFA、ΣPUFAn6與MMSE評分呈正相關(P0.05),C20:3n6與MMSE評分呈負相關(P0.05)。ΣVLCSFA、ΣSFA、ΣMUAF與MMSE評分無直線相關(P0.05)。外周血單個核細胞中PPARα的相對表達量與MMSE評分呈負相關(P0.05),ACOX1、CPT1相對表達量與MMSE評分無直線相關(P0.05)。血清中ΣPUFAn3含量與CPT1相對表達量呈正相關(P0.05),ΣVLCSFA含量與ACOX1相對表達量呈正相關(P0.05),血清中脂肪酸含量與PPARα的相對表達量無直線相關(P0.05)。結論AD患者脂肪酸組成及代謝異常,血清極長鏈飽和脂肪酸含量升高,多不飽和脂肪酸含量降低,PPARα表達升高。脂肪酸代謝異�？赡苁且l(fā)AD的原因之一,脂肪酸譜有望成為潛在的AD診斷生物標志物。
【學位授予單位】：新鄉(xiāng)醫(yī)學院
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2018
【分類號】：R749.16
【圖文】：

圖 1 正常組與 AD 組頭顱 MRI 斷層圖像Glu TC TG HDL-CLDL-C FFA0246810正 常組AD組*mmol/L圖 2 血清 GLU、TC、TG、HDL-C、LDL-C、FFA 水平(n=30，* p<0.0

5 10 15 20 25 30min01002003004004.9345.1495.3646.018-C4:06.346-C6:07.412-C8:08.424-8.915-C11:09.432-9.971-C13:010.571-C14:010.854-C14:111.248-C15:011.582-C15:112.037-C16:012.319-C16:112.940-C17:013.271-C17:113.991-C18:014.165-C18:1T14.299-C18:114.556-C18:2TT14.886-C18:215.274-C18:3GAMMA15.677-C18:316.499-C20:016.875-C20:117.634-C20:217.950-C21:018.095-C20:3HOMOGAMMA18.386-C20:418.606-C20:319.399-C20:519.535-C22:019.974-C22:120.858-C22:221.168-C23:021.826-C22:422.086-C22:5N622.910-C24:022.964-C22:5N323.246-C22:623.400-C24:126.766-C26:0圖 3 混合脂肪酸甲酯標準品色譜圖

引物測試溶解曲線

【參考文獻】

相關期刊論文 前6條

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相關博士學位論文 前1條

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本文編號：2754811