【摘要】：快速老化模型小鼠(Senescence-accelerated mouse, SAM)是一種出生后全身多系統(tǒng)功能發(fā)生快速進行性老化的模型小鼠,其中SAM-prone/8(SAMP8)是快速老化亞系之一,其特征是隨增齡迅速出現(xiàn)中樞學習記憶功能和免疫功能衰退。SAPM8出生后3-4月齡出現(xiàn)學習記憶功能衰退,8-10月齡學習記憶功能明顯低下,同時伴有機體多系統(tǒng)的衰老現(xiàn)象,而具有正常生理特征的抗快速老化小鼠SAM-resistant/1(SAMR1)或其它品系小鼠如C57BL鼠在12月齡尚未出現(xiàn)明顯的學習記憶功能衰退。目前在世界范圍內(nèi),SAM被廣泛應用于衰老生物學機制和延緩衰老藥物的研究,其中SAMP8被認為是研究老年性癡呆(AD)發(fā)病機理和防治AD藥物、以及免疫衰老較為理想的動物模型。SAM不同于轉(zhuǎn)基因或基因敲除等模型動物,其衰老表型是由遺傳獲得、未加修飾的,發(fā)生機理復雜,迄今為止關于SAMP8快速老化的原因和發(fā)生機理尚不清楚。 我室應用SAM作為AD、神經(jīng)內(nèi)分泌免疫調(diào)節(jié)(NIM)網(wǎng)絡平衡失調(diào)以及衰老性免疫功能低下模型,已進行了大量研究工作,結(jié)果表明,與抗快速老化亞系SAMR1相比,SAMP8病理特征明顯、穩(wěn)定,對藥物治療具有良好的反應,是一個較為理想的模型動物。為從血清中尋找增齡過程中與SAMP8病理特征發(fā)生與發(fā)展密切相關的病理性蛋白質(zhì),作為反映衰老或功能低下的標志性分子,并進一步探索其作為藥物作用分子靶標的可能性,同時也為研究SAM的快速老化機理提供新的切入點,本研究首先探索了血清蛋白質(zhì)組學研究的有關技術方法,進而應用血清比較蛋白質(zhì)組學的方法,研究、比較了增齡過程中SAMR1和SAMP8血清蛋白表達的變化,并對典型的差異蛋白進行了結(jié)構鑒定。 一、SAM血清比較蛋白質(zhì)組學的研究 1.不同月齡SAMP8和SAMR1血清的差異蛋白
【學位授予單位】：中國人民解放軍軍事醫(yī)學科學院
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2004
【分類號】：R749.1

【參考文獻】

相關期刊論文 前7條

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本文編號：2746480