【摘要】：本論文主要包括兩部分工作,第一部分工作利用基于家系的連鎖分析方法定位了先天性眼瞼下垂的致病位點并且檢測到了導(dǎo)致病變的突變,第二部分工作利用病例-對照分析方法研究了在中國漢族群體中RGS4基因內(nèi)的遺傳多態(tài)性與精神分裂癥之間的關(guān)系。 先天性眼瞼下垂(MIM 110100)是眼科臨床常見的遺傳性疾病,其患病率接近0.1%,一般認(rèn)為眼瞼下垂系指提上瞼肌(動眼神經(jīng)支配)和穆勒平滑肌(頸交感神經(jīng)支配)的功能不全或喪失,以致上瞼呈現(xiàn)部分或全部下垂。我們首次利用一個包括18 名患者和13 名正常成員的漢族家系將先天性眼瞼下垂的致病位點定位于染色體的3q23周邊區(qū)域。在微衛(wèi)星標(biāo)記D3S1541處取得最大兩點間LOD 值5.12(重組率θ=0.00)。同一區(qū)域的另外四個微衛(wèi)星標(biāo)記D3S1535, D3S3617,D3S3684 和D3S1292 的分析結(jié)果進(jìn)一步支持了這一區(qū)域與先天性眼瞼下垂的連鎖。精細(xì)微衛(wèi)星遺傳標(biāo)記分析將連鎖區(qū)域固定于FOXL2 基因的位置,我們對其進(jìn)行了測序,發(fā)現(xiàn)了病人在2293-2294處均攜帶一個胸腺嘧啶的插入,推斷其為導(dǎo)致病變的突變。 有研究發(fā)現(xiàn)RGS4基因和精神分裂癥之間有很強的關(guān)聯(lián),單個遺傳多態(tài)性位點以及單倍型的分析結(jié)果都證明了這一點。對RGS4基因功能的進(jìn)一步研究也證明它可能在精神分裂癥的致病機制中有重要作用。我們在中國漢族群體中利用病例-對照分析方法驗證RGS4基因和精神分裂癥的關(guān)系,單個SNP位點以及單倍型的病例-對照分析都有支持陽性結(jié)論的結(jié)果,最小P值分別為0.0001和0.00001。因此,我們的實驗結(jié)果支持在中國漢族群體中RGS4基因是精神分裂癥的重要候選基因。
【學(xué)位授予單位】：中國科學(xué)院研究生院（上海生命科學(xué)研究院）
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2005
【分類號】：R749.3
【圖文】：

圖 1－2 疾病表型確定的重要性是病人，那么由于交換的發(fā)生，疾病基因應(yīng)當(dāng)員的診斷錯誤，他本應(yīng)是正常人，那么疾病基這一個關(guān)鍵成員的表型確定失誤往往會使后續(xù)如此，表型的確定還極大地影響連鎖分析時的鎖分析出現(xiàn)假陰性。而家系調(diào)查中不統(tǒng)一的診與診斷時，主觀的偏差有時會造成嚴(yán)重的表型型從遺傳流行病學(xué)資料以及分離分析中可以得到

近年來，我國的精神分裂癥的患病率出現(xiàn)了上升的趨勢，無家族史的患者的比例也升高了。社會的變革、競爭的激烈在其中可能起了很重要的作用。另外，出生季節(jié)與精神分裂癥發(fā)病率相關(guān)(Sham, et al. 1992)也是環(huán)境因素影響的表現(xiàn)之一。2. 腦結(jié)構(gòu)異常長久以來病理學(xué)家一直在尋找精神分裂癥患者腦部的異常。上世紀(jì)80年代初以來發(fā)展的多種神經(jīng)影像技術(shù)，如計算機輔助斷層掃描(Computer Tomography,CT),核磁共振成像(magnetic resonance imaging，MRI)，以及研究活體生理代謝活動的正電子發(fā)射斷層掃描(positron emission tomography，PET)等，已經(jīng)成為精神分裂癥患者大腦研究的有力工具，它們提供了大量可靠證據(jù)證明精神分裂癥患者腦結(jié)構(gòu)異常。

些患者灰質(zhì)缺失的情況，通過與平行的12個正常對照比現(xiàn)在頂葉區(qū)域，在5年內(nèi)，這些缺失先擴展到顳葉，而后皮層。在疾病的早期，顳葉區(qū)域完全沒有灰質(zhì)缺失，而后pson PM 及其同事認(rèn)為，額葉和顳葉的變化是受到遺傳因現(xiàn)，灰質(zhì)缺失的發(fā)展與精神癥狀（幻聽、幻覺及陰性癥狀最嚴(yán)重的個體癥狀也最為嚴(yán)重。圖1-4顯示了這項研究的描時與五年后灰質(zhì)缺失情況。究人員通過MRI研究只有一人患精神分裂癥的同卵雙生子（圖1-5）(Suddath, et al. 1990)。到目前為止，精神被上百篇論文證實，今年的一篇文章提出丘腦、紋狀體及分裂癥患者腦室擴大的重要原因(Gaser, et al. 2004)。人當(dāng)中，腦室的大小也有遺傳決定的個體差異，不少正常所以這樣的MRI掃描并不能用于精神分裂癥的診斷。

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本文編號：2745611