【摘要】：本論文主要包括兩部分工作,第一部分工作利用基于家系的連鎖分析方法定位了先天性眼瞼下垂的致病位點并且檢測到了導致病變的突變,第二部分工作利用病例-對照分析方法研究了在中國漢族群體中RGS4基因內的遺傳多態(tài)性與精神分裂癥之間的關系。 先天性眼瞼下垂(MIM 110100)是眼科臨床常見的遺傳性疾病,其患病率接近0.1%,一般認為眼瞼下垂系指提上瞼肌(動眼神經支配)和穆勒平滑肌(頸交感神經支配)的功能不全或喪失,以致上瞼呈現部分或全部下垂。我們首次利用一個包括18 名患者和13 名正常成員的漢族家系將先天性眼瞼下垂的致病位點定位于染色體的3q23周邊區(qū)域。在微衛(wèi)星標記D3S1541處取得最大兩點間LOD 值5.12(重組率θ=0.00)。同一區(qū)域的另外四個微衛(wèi)星標記D3S1535, D3S3617,D3S3684 和D3S1292 的分析結果進一步支持了這一區(qū)域與先天性眼瞼下垂的連鎖。精細微衛(wèi)星遺傳標記分析將連鎖區(qū)域固定于FOXL2 基因的位置,我們對其進行了測序,發(fā)現了病人在2293-2294處均攜帶一個胸腺嘧啶的插入,推斷其為導致病變的突變。 有研究發(fā)現RGS4基因和精神分裂癥之間有很強的關聯(lián),單個遺傳多態(tài)性位點以及單倍型的分析結果都證明了這一點。對RGS4基因功能的進一步研究也證明它可能在精神分裂癥的致病機制中有重要作用。我們在中國漢族群體中利用病例-對照分析方法驗證RGS4基因和精神分裂癥的關系,單個SNP位點以及單倍型的病例-對照分析都有支持陽性結論的結果,最小P值分別為0.0001和0.00001。因此,我們的實驗結果支持在中國漢族群體中RGS4基因是精神分裂癥的重要候選基因。
【學位授予單位】：中國科學院研究生院（上海生命科學研究院）
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2005
【分類號】：R749.3
【圖文】：

圖 1－2 疾病表型確定的重要性是病人，那么由于交換的發(fā)生，疾病基因應當員的診斷錯誤，他本應是正常人，那么疾病基這一個關鍵成員的表型確定失誤往往會使后續(xù)如此，表型的確定還極大地影響連鎖分析時的鎖分析出現假陰性。而家系調查中不統(tǒng)一的診與診斷時，主觀的偏差有時會造成嚴重的表型型從遺傳流行病學資料以及分離分析中可以得到

近年來，我國的精神分裂癥的患病率出現了上升的趨勢，無家族史的患者的比例也升高了。社會的變革、競爭的激烈在其中可能起了很重要的作用。另外，出生季節(jié)與精神分裂癥發(fā)病率相關(Sham, et al. 1992)也是環(huán)境因素影響的表現之一。2. 腦結構異常長久以來病理學家一直在尋找精神分裂癥患者腦部的異常。上世紀80年代初以來發(fā)展的多種神經影像技術，如計算機輔助斷層掃描(Computer Tomography,CT),核磁共振成像(magnetic resonance imaging，MRI)，以及研究活體生理代謝活動的正電子發(fā)射斷層掃描(positron emission tomography，PET)等，已經成為精神分裂癥患者大腦研究的有力工具，它們提供了大量可靠證據證明精神分裂癥患者腦結構異常。

些患者灰質缺失的情況，通過與平行的12個正常對照比現在頂葉區(qū)域，在5年內，這些缺失先擴展到顳葉，而后皮層。在疾病的早期，顳葉區(qū)域完全沒有灰質缺失，而后pson PM 及其同事認為，額葉和顳葉的變化是受到遺傳因現，灰質缺失的發(fā)展與精神癥狀（幻聽、幻覺及陰性癥狀最嚴重的個體癥狀也最為嚴重。圖1-4顯示了這項研究的描時與五年后灰質缺失情況。究人員通過MRI研究只有一人患精神分裂癥的同卵雙生子（圖1-5）(Suddath, et al. 1990)。到目前為止，精神被上百篇論文證實，今年的一篇文章提出丘腦、紋狀體及分裂癥患者腦室擴大的重要原因(Gaser, et al. 2004)。人當中，腦室的大小也有遺傳決定的個體差異，不少正常所以這樣的MRI掃描并不能用于精神分裂癥的診斷。

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3 ;精神病學[J];國外科技資料目錄(醫(yī)藥衛(wèi)生);2000年03期

4 陳舞燕,賀林;精神分裂癥的分子遺傳學研究進展[J];中國醫(yī)學科學院學報;2005年03期

5 尹鳳春;裴柏楓;孫孔魯;張純莊;吳澤生;范國忠;;精神外科治療精神分裂癥20例近期療效觀察[J];黑龍江醫(yī)學;1981年01期

6 周長發(fā);;用程門雪老師的經驗治療146例“精分癥”臨床報告[J];上海中醫(yī)藥雜志;1982年09期

7 諸秉根;;分裂癥中海馬的損傷[J];國際精神病學雜志;1991年01期

8 ;兒童期精神病[J];國外科技資料目錄(醫(yī)藥衛(wèi)生);2002年02期

9 汪春運;;有抽動史的精神分裂癥強迫癥狀用帕羅西汀聯(lián)合利培酮治療有效1例[J];神經疾病與精神衛(wèi)生;2007年04期

10 陳兵娥;;腦器質性精神障礙誤診為精神分裂癥3例報道[J];中國民康醫(yī)學;2008年06期

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1 童壽明;張毓茂;郭玉花;陳凱;劉有平;陳曉燕;施明南;葉少辰;;社會支持對首次精神分裂癥服藥依從性的影響[A];第二屆中青年心理衛(wèi)生學者學術研討會論文集[C];2009年

2 施和勛;傅文農;;從自由基損傷與精神分裂癥的關系看精神分裂癥辯證施治[A];中國中西醫(yī)結合學會第七屆精神疾病學術討論會論文匯編[C];2002年

3 易正輝;方貽儒;張晨;李則摯;汪棟祥;禹順英;;酪氨酸羥化酶基因多態(tài)性與早發(fā)精神分裂癥關聯(lián)研究[A];中華醫(yī)學會精神病學分會第九次全國學術會議論文集[C];2011年

4 唐文忠;周一平;;精神分裂癥的社交自信訓練研究[A];中國心理衛(wèi)生協(xié)會第四屆學術大會論文匯編[C];2003年

5 孫萌萌;劉蘭芬;;腦源性神經營養(yǎng)因子BDNFVa166Met基因多態(tài)性與精神分裂癥臨床癥狀相關性研究[A];中華醫(yī)學會精神病學分會第九次全國學術會議論文集[C];2011年

6 劉鋒;李志滿;盧華洋;;迷信求神撤藥對壯族女性精神分裂癥影響[A];中國中西醫(yī)結合學會第七屆精神疾病學術討論會論文匯編[C];2002年

7 王啟源;嚴文瓊;王坤;;社區(qū)精神分裂癥患者家屬的自測健康對照研究[A];中國心理衛(wèi)生協(xié)會第四屆學術大會論文匯編[C];2003年

8 李卓孫;;精神分裂癥的全病程治療與康復[A];中國心理衛(wèi)生協(xié)會殘疾人心理衛(wèi)生分會第五屆學術交流會論文集[C];2004年

9 陳元堂;郭娟;何長江;張麗;吳瑜;行養(yǎng)玲;敖磊;;ANKK1基因多態(tài)性與精神分裂癥的關聯(lián)研究[A];中國心理衛(wèi)生協(xié)會殘疾人心理衛(wèi)生分會第八屆學術交流會論文集[C];2010年

10 夏水銀;楊春林;;大黃治療精神分裂癥的研究(摘要)[A];第八次全國中西醫(yī)結合精神疾病學術研討會論文集[C];2005年

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1 云南省大理州精神衛(wèi)生中心副主任醫(yī)師 陳福新;“懶”與精神分裂癥[N];中國醫(yī)藥報;2002年

2 耿雅江;精神分裂癥病因新探[N];中國醫(yī)藥報;2002年

3 宋勁宏 郭東;精神分裂癥的幾種表現[N];河北日報;2006年

4 記者 葉龍杰;精神分裂癥有了3種非藥物療法[N];健康報;2011年

5 北京回龍觀醫(yī)院副主任醫(yī)師 卞清濤;冬春季懷孕尤需防感染[N];健康報;2008年

6 成都 戴廷榮;精神分裂癥遺傳風險大[N];大眾衛(wèi)生報;2003年

7 由田;心理因素是觸發(fā)精神分裂癥的誘因[N];衛(wèi)生與生活報;2006年

8 本報記者 朱國旺;治療精神分裂癥需重視改善患者社會功能[N];中國醫(yī)藥報;2009年

9 武漢大學人民醫(yī)院臨床心理科湯世明;精神分裂癥慎手術[N];中國醫(yī)藥報;2003年

10 陣燕琳;千方百計防精神分裂癥復發(fā)[N];衛(wèi)生與生活報;2007年

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1 錢學慶;家族性眼瞼下垂基因的定位、突變檢測以及RGS4與精神分裂癥相關性研究[D];中國科學院研究生院（上海生命科學研究院）;2005年

2 李鶴遙;精神分裂癥相關SNPs位點的病例—對照與家系合并樣本的關聯(lián)性研究[D];吉林大學;2010年

3 鄭泳瀾;中國漢族精神分裂癥的連鎖與關聯(lián)分析[D];中國科學院研究生院（上海生命科學研究院）;2006年

4 楊先;先天性眼外肌纖維化家系連鎖分析及KIF21A基因的突變檢測[D];青島大學;2005年

5 陳琳琳;遺傳性白內障致病基因的定位與突變研究[D];中國醫(yī)科大學;2004年

6 陸莎莎;兩個中國視網膜色素變性家系的基因連鎖定位和候選基因的序列分析[D];天津醫(yī)科大學;2005年

7 孫良丹;中國漢族人銀屑病易感位點的精細定位[D];安徽醫(yī)科大學;2007年

8 劉曉軍;瘢痕疙瘩家系Fas基因檢測及2q23易感基因的定位研究[D];第一軍醫(yī)大學;2007年

9 羅光強;精神分裂癥臨床干預過程中知情同意問題的倫理研究[D];中南大學;2010年

10 熊鵬;血清細胞因子與精神分裂癥的關系以及在診斷中的應用研究[D];云南大學;2011年

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1 劉志蓉;先天性眼球震顫家系疾病基因定位研究[D];浙江大學;2004年

2 劉陽;精神分裂癥易感基因篩查[D];山東省醫(yī)學科學院;2010年

3 趙晨;兩個先天性廣泛眼外肌纖維化家系的連鎖分析及Kif21A基因突變研究[D];天津醫(yī)科大學;2004年

4 殷亞男;先天性小眼球疾病相關基因的定位研究[D];浙江大學;2006年

5 陳瑛;一個中國漢族遺傳性視力障礙大家系的臨床及遺傳學研究[D];中南大學;2009年

6 彭海鷹;常染色體顯性遺傳高度近視眼家系致病基因連鎖分析[D];四川大學;2006年

7 李乾;四個先天性眼球震顫家系致病基因的定位與克隆[D];中南大學;2007年

8 龔惠勇;四個尋常性魚鱗病家系致病基因的定位及FLG基因突變研究[D];中南大學;2008年

9 董芳;雙相情感障礙和精神分裂癥高發(fā)家系候選染色體區(qū)域的連鎖分析[D];首都醫(yī)科大學;2007年

10 王麗君;一漢族原發(fā)性皮膚淀粉樣變家系的連鎖分析研究[D];華中科技大學;2008年

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