【摘要】： 背景 目前雙相障礙病因未明,遺傳因素在雙相障礙病因?qū)W中起著很大的作用,但臨床的異質(zhì)性給分子遺傳學(xué)的研究帶來極大的障礙。尋找合適的內(nèi)表型指標(biāo),可減少樣本的異質(zhì)性,有助于解釋病因模式和從假定的多基因系統(tǒng)中尋找易感基因。認(rèn)知功能可能能夠作為雙相障礙的一個內(nèi)表型�，F(xiàn)有的研究提示,雙相障礙患者有注意、記憶和執(zhí)行功能損害,而且患者病情穩(wěn)定后,這種認(rèn)知損害可能依然存在,但具體損害及其特征仍未有明確結(jié)論。同時,對于雙相障礙患者健康一級親屬認(rèn)知功能的研究較少。目前的研究提示患者健康一級親屬可能也有認(rèn)知損害,但其特點(diǎn)及與患者的認(rèn)知損害的異同還有待進(jìn)一步研究。另外,目前的研究提示,G72基因可能與雙相障礙關(guān)聯(lián),但極少有結(jié)合患者認(rèn)知功能的研究,還未見結(jié)合患者親屬認(rèn)知功能的研究。 目的 探討穩(wěn)定期雙相Ⅰ型障礙(Bipolar disorderⅠ,BD-Ⅰ)患者的注意、記憶和執(zhí)行功能損害及其影響因素,探討B(tài)D-Ⅰ患者健康一級親屬的注意、記憶和執(zhí)行功能損害及其與患者的共同認(rèn)知損害,尋找可能代表雙相障礙遺傳特征的內(nèi)表型。了解G72基因rs947267多態(tài)性與BD-Ⅰ和可能為內(nèi)表型的認(rèn)知功能指標(biāo)的關(guān)系。 方法 本研究主要采用收集家系的方法納入242例穩(wěn)定期BD-Ⅰ患者(患者組)、231例患者的健康一級親屬(親屬組,包括185例父母和46例同胞)和162例正常對照(對照組)。穩(wěn)定期定義為漢密頓抑郁量表評分7分,楊氏躁狂量表(Young ManiaRating Scale,YMRS)評分6分,穩(wěn)定時間≥3個月,采用數(shù)字符號、連線測驗(yàn)(Trail Making Test,TMT)A和B、數(shù)字廣度、視覺再生、言語流暢測驗(yàn)、威斯康星卡片分類測驗(yàn)(Wisconsin Card Sorting Test ,WSCT)和漢諾塔(Tower of Hanoi,TOH)評定注意、記憶和執(zhí)行功能。采用線性混合模型比較患者組、親屬組和對照組間的認(rèn)知功能差異,采用偏相關(guān)分析患者認(rèn)知功能的影響因素。另外,由于父母組的年齡明顯大于其他組,為了更好控制性別、年齡和受教育年限對認(rèn)知功能的混雜影響,將同胞分離出來,嚴(yán)格匹配患者、同胞和正常對照的上述因素,進(jìn)一步比較此3組間的認(rèn)知功能。檢測202例患者、231例親屬和103例正常對照的G72基因rs947267多態(tài)性,對患者和正常對照進(jìn)行病例-對照關(guān)聯(lián)分析,對65個核心家系進(jìn)行基于單倍型的單倍型相對風(fēng)險(Haplotype-based Haplotype Relative Risk,HHRR)分析,對患者及其父母、同胞進(jìn)行家系不平衡檢驗(yàn)(Pedigree Disequilibrium Test,PDT)。以部分認(rèn)知測試成績作為數(shù)量性狀,分析其與G72基因rs947267多態(tài)性的關(guān)系。 結(jié)果 (1)總患者組的數(shù)字符號、TMT-A時間、TMT-B時間、數(shù)字廣度各項(xiàng)指標(biāo)、視覺再生、言語流暢總數(shù)、WSCT各項(xiàng)指標(biāo)和TOH各項(xiàng)指標(biāo)的成績均比正常對照組的差,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。 (2)親屬組的數(shù)字符號、TMT-A時間、TMT-B時間、數(shù)字廣度各項(xiàng)指標(biāo)、視覺再生、言語流暢總數(shù)、WSCT各項(xiàng)指標(biāo)和TOH各項(xiàng)指標(biāo)的成績均比正常對照組的差,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),結(jié)果與患者組和正常對照組的比較結(jié)果完全一致;嚴(yán)格匹配后同胞組的TMT-A時間、TMT-A錯誤數(shù)、數(shù)字廣度各項(xiàng)指標(biāo)、言語流暢總數(shù)、TOH任務(wù)數(shù)、TOH執(zhí)行時間比正常對照組的差,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。 (3)嚴(yán)格匹配后的患者組的TMT-B時間、視覺再生、WSCT持續(xù)錯誤數(shù)、TOH計(jì)劃時間、TOH執(zhí)行時間成績比同胞組的差,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。而且,總患者組的WSCT分類數(shù)和TOH執(zhí)行時間成績均比親屬組和父母組的差,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。 (4)在患者組、親屬組和正常對照組之間,患者組、父母組和正常對照組之間,匹配后的患者組、同胞組和正常對照組之間,WSCT分類數(shù)和TOH執(zhí)行時間成績均有遞增趨勢。除WSCT分類數(shù)在患者組和同胞組、同胞組和正常對照組間的差異未達(dá)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義外,其余的兩兩比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。 (5)有精神病性癥狀雙相障礙(Psychotic Bipolar Disorder,PBD)患者組的數(shù)字符號、TOH總分、TOH任務(wù)數(shù)成績比無精神病性癥狀雙相障礙(Nonpsychotic Bipolar Disorder,NPBD)患者組差,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。 (6)相關(guān)分析結(jié)果顯示,YMRS評分與TOH總分和TOH任務(wù)數(shù)相關(guān),病期與TMT-B各項(xiàng)指標(biāo)相關(guān),發(fā)病年齡與TMT-B提筆數(shù)、WSCT持續(xù)錯誤相關(guān),上述相關(guān)均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),但相關(guān)均不強(qiáng)(|r|≤0.211)。未發(fā)現(xiàn)穩(wěn)定時間與任何認(rèn)知功能指標(biāo)相關(guān)(P0.05)。 (7)病例-對照、HHRR分析和PTD的結(jié)果均未發(fā)現(xiàn)G72基因rs947267多態(tài)性和雙相障礙存在關(guān)聯(lián)(P0.05)。 (8)未發(fā)現(xiàn)G72基因rs947267多態(tài)性與數(shù)字符號、TMT-A時間、TMT-B時間、數(shù)字廣度各項(xiàng)指標(biāo)、視覺再生、WSCT分類數(shù)、TOH執(zhí)行時間的數(shù)量性狀存在關(guān)聯(lián)(P0.05)。 結(jié)論 (1)BD-Ⅰ患者存在注意、記憶和執(zhí)行功能的損害,這種損害不受穩(wěn)定時間等臨床特征影響;PBD患者認(rèn)知損害程度可能比NPBD患者的嚴(yán)重; (2)BD-Ⅰ患者的健康一級親屬和患者共同存在某些注意、記憶和執(zhí)行功能的損害,這些指標(biāo)可能是BD-Ⅰ的內(nèi)表型,具體為:TMT-A時間、數(shù)字廣度(順背、倒背和總分)、言語流暢總數(shù)、WSCT分類數(shù)和TOH執(zhí)行時間; (3)WSCT分類數(shù)和TOH執(zhí)行時間成績,最可能是BD-Ⅰ的內(nèi)表型之一; (4)未見G72基因rs947267多態(tài)性與BD-Ⅰ關(guān)聯(lián); (5)未見G72基因rs947267多態(tài)性與注意、記憶和執(zhí)行功能關(guān)聯(lián)。
【學(xué)位授予單位】：廣州醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2009
【分類號】：R749.4
【圖文】：

基因型 CC：2； 基因型 AC：圖 2 G72 基因 rs947267 多態(tài)性的：采用 SPSS13.0。研究對象的年齡±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間差異檢驗(yàn)采用單。性別組間比較采用卡方檢驗(yàn)。病期表示，組間比較采用非參數(shù) Mann比較采用線性混合模型（Linear Mi負(fù)荷的組別（患者組、一級親屬組和化，即認(rèn)知功能的損害：雙相障礙患屬與患者不是獨(dú)立樣本，認(rèn)知功能可集性表現(xiàn)。一般線性模型（Gener

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2743364