【摘要】：目的: 通過(guò)觀察阿司匹林聯(lián)合氟西汀對(duì)慢性輕度不可預(yù)見(jiàn)性應(yīng)激(chronic unpredictable stress mild,CUMS)抑郁模型大鼠行為學(xué)、血清白介素-6(interleukin-6,IL-6)、腫瘤壞死因子-α(tumour necrosis factorα,TNF-α)水平及海馬和皮層中神經(jīng)元數(shù)目、蛋白激酶A(proteinkinase A,PKA)表達(dá)的影響,探討阿司匹林聯(lián)合氟西汀的抗抑郁效應(yīng)及其可能機(jī)制。 方法: 56只SD大鼠,隨機(jī)分為7組:正常組、模型組、氟西汀4mg/kg+阿司匹林10mg/kg組、氟西汀4mg/kg組、氟西汀2mg/kg+阿司匹林10mg/kg組、氟西汀2mg/kg組、阿司匹林10mg/kg組。采用不同應(yīng)激因子交替持續(xù)應(yīng)激21d復(fù)制大鼠CUMS抑郁模型。正常、模型組每天灌服等體積羧甲基纖維素鈉溶液,其他各組分別按設(shè)置劑量灌服氟西汀和阿司匹林。從造模第1天開(kāi)始,所有大鼠每天灌胃一次,連續(xù)21d。 分別稱取各組大鼠在實(shí)驗(yàn)第1天和第21天的體重,實(shí)驗(yàn)第21天體重減去實(shí)驗(yàn)第1天體重為各組大鼠的體重增長(zhǎng)值;通過(guò)大鼠自主活動(dòng)程序儀、Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)、測(cè)定大鼠糖水?dāng)z入量及懸尾不動(dòng)時(shí)間來(lái)觀察大鼠行為學(xué)的變化;采用放射性免疫法測(cè)定大鼠血清中IL-6、TNF-α水平的變化;采用HE染色來(lái)觀察大鼠海馬、大腦皮層中神經(jīng)元數(shù)目的變化;采用免疫組化法測(cè)定大鼠海馬和大腦皮層內(nèi)PKA的表達(dá)。 結(jié)果: 1.阿司匹林聯(lián)合氟西汀對(duì)CUMS抑郁大鼠體重的影響實(shí)驗(yàn)第1天,各組大鼠體重?zé)o差異;實(shí)驗(yàn)第21天,與正常組比較,模型組大鼠體重增長(zhǎng)值顯著減少;與模型組比較,氟西汀4mg/kg+阿司匹林10mg/kg組大鼠體重增長(zhǎng)值增加,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;與氟西汀4mg/kg組比較,氟西汀4mg/kg+阿司匹林10mg/kg組體重增長(zhǎng)值增加,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,氟西汀2mg/kg+阿司匹林10mg/kg組體重增長(zhǎng)值差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 2.阿司匹林聯(lián)合氟西汀對(duì)CUMS抑郁大鼠行為學(xué)的影響 (1)實(shí)驗(yàn)第1天,各組大鼠的自主活動(dòng)次數(shù)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;實(shí)驗(yàn)第21天,與正常組比較,模型組大鼠自主活動(dòng)次數(shù)明顯減少,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;與模型組相比,氟西汀4mg/kg+阿司匹林10mg/kg組大鼠自主活動(dòng)次數(shù)增加,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;與氟西汀4mg/kg組相比,氟西汀2mg/kg+阿司匹林10mg/kg組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。 (2)實(shí)驗(yàn)第1天,各組大鼠懸尾不動(dòng)時(shí)間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;實(shí)驗(yàn)第21天,與正常組比較,模型組大鼠懸尾不動(dòng)時(shí)間延長(zhǎng),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;與模型組相比,氟西汀4mg/kg+阿司匹林10mg/kg組大鼠懸尾不動(dòng)時(shí)間縮短,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;與氟西汀4mg/kg組比較,氟西汀2mg/kg+阿司匹林10mg/kg組大鼠懸尾不動(dòng)時(shí)間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。 (3)與正常組比較,模型組大鼠糖水?dāng)z入量明顯減少,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;與模型組比較,氟西汀4mg/kg+阿司匹林10mg/kg組大鼠糖水?dāng)z入量增加,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;與氟西汀4mg/kg組比較,氟西汀2mg/kg+阿司匹林10mg/kg組糖水?dāng)z入量差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 (4)在定位航行實(shí)驗(yàn)中,隨著訓(xùn)練時(shí)間的延長(zhǎng),各組大鼠的逃避潛伏期均逐漸縮短。在訓(xùn)練的第4天,與正常組比較,模型組潛伏期顯著延長(zhǎng);與模型組比較,氟西汀4mg/kg+阿司匹林10mg/kg組潛伏期顯著縮短;與氟西汀4mg/kg組比較,氟西汀4mg/kg+阿司匹林10mg/kg組潛伏期顯著縮短,氟西汀2mg/kg+阿司匹林10mg/kg組潛伏期未見(jiàn)明顯變化,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在空間搜索實(shí)驗(yàn)中,與正常組比較,模型組搜索時(shí)間顯著延長(zhǎng),穿越原平臺(tái)次數(shù)、第四象限路程占總路程比例顯著減少;與模型組比較,氟西汀4mg/kg+阿司匹林10mg/kg組搜索時(shí)間顯著縮短,穿越原平臺(tái)次數(shù)、第四象限路程占總路程比例增加;與氟西汀4mg/kg組比較,氟西汀4mg/kg+阿司匹林10mg/kg組空間搜索時(shí)間縮短,氟西汀2mg/kg+阿司匹林10mg/kg組空間搜索時(shí)間、穿越原平臺(tái)次數(shù)、第四象限路程占總路程比例差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 3.阿司匹林聯(lián)合氟西汀對(duì)CUMS抑郁大鼠血清IL-6,TNF-α水平的影響與正常組比較,模型組大鼠血清IL-6水平明顯升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;與模型組比較,氟西汀4mg/kg+阿司匹林10mg/kg組大鼠血清IL-6水平降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;與氟西汀4mg/kg組比較,氟西汀2mg/kg+阿司匹林10mg/kg組血清IL-6水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。與正常組比較,模型組大鼠血清TNF-α水平明顯升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;與模型組比較,氟西汀4mg/kg+阿司匹林10mg/kg組大鼠血清TNF-α水平降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;與氟西汀4mg/kg組比較,氟西汀4mg/kg+阿司匹林10mg/kg組血清TNF-α水平降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,氟西汀2mg/kg+阿司匹林10mg/kg組血清TNF-α水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 4.阿司匹林聯(lián)合氟西汀對(duì)CUMS抑郁大鼠海馬、皮層神經(jīng)元數(shù)目的影響與正常組比較,模型組大鼠海馬和皮層神經(jīng)元數(shù)目明顯減少;與模型組比較,氟西汀4mg/kg+阿司匹林10mg/kg組,氟西汀4mg/kg組,氟西汀2mg/kg+阿司匹林10mg/kg組大鼠海馬和大腦皮層內(nèi)的神經(jīng)元數(shù)目均有升高,且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 5.阿司匹林聯(lián)合氟西汀對(duì)CUMS抑郁大鼠海馬、皮層PKA表達(dá)的影響與正常組比較,模型組大鼠海馬PKA表達(dá)平均灰度值顯著增高,平均光密度顯著降低;與模型組相比,氟西汀4mg/kg+阿司匹林10mg/kg組平均灰度值降低,平均光密度增高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;與氟西汀4mg/kg組相比,氟西汀4mg/kg+阿司匹林10mg/kg組平均光密度增高,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;較之氟西汀4mg/kg組,氟西汀2mg/kg+阿司匹林10mg/kg組神經(jīng)細(xì)胞平均灰度值和平均光密度均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。與正常組比較,模型組大鼠皮層PKA陽(yáng)性表達(dá)平均灰度值增高,平均光密度降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;與模型組相比,氟西汀4mg/kg+阿司匹林10mg/kg組平均灰度值降低,平均光密度增高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;與氟西汀4mg/kg組相比,氟西汀2mg/kg+阿司匹林10mg/kg組平均灰度值無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,平均光密度降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)論: 1.氟西汀(4mg/kg)聯(lián)合阿司匹林(10mg/kg)可以改善CUMS抑郁大鼠的行為學(xué),如自主活動(dòng)次數(shù)減少、糖水?dāng)z入量減少、懸尾不動(dòng)時(shí)間延長(zhǎng)及學(xué)習(xí)記憶能力下降等,其抗抑郁效應(yīng)優(yōu)于氟西汀(4mg/kg)組。 2.氟西汀(4mg/kg)聯(lián)合阿司匹林(10mg/kg)可以調(diào)節(jié)細(xì)胞因子的失衡、腦內(nèi)PKA神經(jīng)元數(shù)量及陽(yáng)性表達(dá),影響神經(jīng)可塑性變化,可能是其發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)抗抑郁效應(yīng)的機(jī)制之一。 3.氟西汀(2mg/kg)聯(lián)合阿司匹林(10mg/kg),顯示其抗抑郁強(qiáng)度與氟西汀(4mg/kg)組相當(dāng),提示聯(lián)合用藥方案可能會(huì)減少氟西汀帶來(lái)的嚴(yán)重不良反應(yīng),減少毒副作用,為臨床實(shí)踐提供一定的實(shí)驗(yàn)室依據(jù)。
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2011
【分類號(hào)】：R749.4
【圖文】：

圖 1 阿司匹林聯(lián)合氟西汀對(duì) CUMS 抑郁大鼠定位航行實(shí)驗(yàn)的影響Fig 1 Effects of aspirin and fluoxetine on place navigation of rats with CUMS(第四象限為原平臺(tái)象限，圖中黑色路線為撤除平臺(tái)后大鼠在 120 秒內(nèi)的游泳軌跡)

阿司匹林聯(lián)合氟西汀對(duì)CUMS抑郁大鼠空間搜索實(shí)驗(yàn)的影響

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2740597