【摘要】：目的：精神分裂癥是一組病因未明的精神疾病,具有思維、情感、行為等多方面的障礙,以精神活動(dòng)和環(huán)境不協(xié)調(diào)為特征,屬于多基因遺傳性疾病。由于精神分裂癥給社會(huì)和家庭造成長(zhǎng)期沉重的負(fù)擔(dān),所以確定精神分裂癥的病因并在基因水平上預(yù)防和治療疾病是迫切需要解決的問(wèn)題。2型糖尿病是當(dāng)今世界威脅人類(lèi)健康的重要疾病之一,也是許多疾病的重要危險(xiǎn)因素,其發(fā)病機(jī)制至今不明。目前認(rèn)為它是一種由遺傳因素和環(huán)境因素共同作用所致的復(fù)雜性疾病。近十年來(lái),許多學(xué)者都致力于T2DM易感基因的研究但進(jìn)展緩慢。最近以歐洲白種人為主要研究對(duì)象的全基因組范圍關(guān)聯(lián)研究(genome-wide association study, GWAS)報(bào)道了一系列基因包括TCF7L2, SLC30A8, HHEX, CDKAL1, CDKN2A/B, IGF2BP2, FTO, PPARG, KCNJ11, EXT2和LOC387761的多態(tài)性變異可以顯著增加T2DM的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn),給T2DM易感基因的研究帶來(lái)了突破性的進(jìn)展。但上述基因的多態(tài)性變異在其它種群中的作用還不清楚。本研究旨在闡明IGF2BP2基因和SLC30A8基因多態(tài)性與中國(guó)北方漢族人群精神分裂癥和糖尿病發(fā)病的關(guān)系。 方法：收集790例中國(guó)北方漢族精神分裂癥患者和1083例健康人對(duì)照組全血樣品,從中提取基因組DNA,采用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)-限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性(PCR-RFLP)的方法,檢測(cè)IGF2BP2基因rs4402960位和SLC30A8基因rsl3266634位點(diǎn)基因型。應(yīng)用擬合優(yōu)度χ2檢驗(yàn)分析基因型頻數(shù)分布是否符合Hardy-Weinberg平衡定律,應(yīng)用χ2檢驗(yàn)和數(shù)量性狀分析分別進(jìn)行等位基因、基因型以及各種臨床表型的關(guān)聯(lián)性分析。 結(jié)果：SLC30A8基因rsl3266634位點(diǎn)的基因型頻數(shù)分布在精神分裂癥病例組和對(duì)照組均符合Hardy-Weinberg平衡定律(P0.05)。等位基因關(guān)聯(lián)分析表明,C和T等位基因在病例組和對(duì)照組中的頻數(shù)分布比較差異無(wú)顯著性(P0.05)；基因型關(guān)聯(lián)分析表明,C/C、C/T和糖尿病T/T 3種基因型在病例組和對(duì)照組的頻數(shù)分布比較差異無(wú)顯著性(P0.05)；等位基因、基因型頻數(shù)分布與精神分裂癥各種臨床表型均無(wú)關(guān)聯(lián)(P0.05)。 IGF2BP2基因rs4402960位點(diǎn)的基因型頻數(shù)分布在精神分裂癥病例組和對(duì)照組均符合Hardy-Weinberg平衡定律(P0.05)。等位基因關(guān)聯(lián)分析表明,T和G等位基因在病例組和對(duì)照組中的頻數(shù)分布比較,二者差異顯著(χ2=7.056,P=0.008)；基因型關(guān)聯(lián)分析表明,T/T、T/G和G/G 3種基因型在病例組和對(duì)照組的頻數(shù)分布比較,二者也差異顯著(χ2=7.316,P=0.026),提示rs4402960位點(diǎn)與精神分裂癥發(fā)病相關(guān)聯(lián)；等位基因和精神分裂癥臨床表型的關(guān)聯(lián)性分析在精神分裂癥病例組中,rs4402960位點(diǎn)的T和G等位基因頻數(shù)分布分別與精神分裂癥患者臨床表型的各種陽(yáng)性癥狀進(jìn)行4格表χ2檢驗(yàn)。結(jié)果發(fā)現(xiàn),rs4402960位點(diǎn)等位基因只與關(guān)系妄想相關(guān)聯(lián)(χ2=4.145,P=0.042),而與真性聽(tīng)幻覺(jué)、影響妄想、自責(zé)自罪妄想、虛無(wú)妄想、讀心癥、被害妄想、嫉妒妄想、夸大妄想、鐘情妄想、思維連貫性障礙、思維邏輯性障礙、怪異行為和沖動(dòng)傷人行為等臨床表型均無(wú)關(guān)聯(lián)(P0.05)；T和G等位基因頻數(shù)分布分別與精神分裂癥患者臨床表型的各種陰性表型進(jìn)行R×C表χ2檢驗(yàn),結(jié)果發(fā)現(xiàn),rs4402960位點(diǎn)等位基因與思維貧乏、情感遲鈍／淡漠和意志缺乏等陰性臨床表型也無(wú)關(guān)聯(lián)(P0.05)。提示rs4402960位點(diǎn)與精神分裂癥關(guān)系妄想相關(guān)聯(lián)。 結(jié)論：SLC30A8基因rsl3266634位點(diǎn)可能與中國(guó)北方漢族人群精神分裂癥發(fā)病無(wú)關(guān)聯(lián)。IGF2BP2基因rs4402960位點(diǎn)可能與中國(guó)北方漢族人群精神分裂癥發(fā)病有關(guān)聯(lián),IGF2BP2基因可能是中國(guó)北方漢族人群精神分裂癥和2型糖尿病共享易感基因。
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2011
【分類(lèi)號(hào)】：R749.3

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2739543