【摘要】：目的:應(yīng)激對(duì)大腦有許多影響。適當(dāng)?shù)膽?yīng)激不僅能為個(gè)體在面對(duì)危險(xiǎn)的情境以及在遭受嚴(yán)重的后果時(shí)回歸穩(wěn)態(tài)做好準(zhǔn)備,還能誘導(dǎo)長(zhǎng)期的適應(yīng)性反應(yīng)。過(guò)度應(yīng)激會(huì)顯著影響大腦的功能,增加各種精神疾病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。如應(yīng)激誘導(dǎo)的恐懼記憶可能會(huì)進(jìn)一步導(dǎo)致焦慮或抑郁癥的發(fā)生,甚至產(chǎn)生繼發(fā)性的障礙。許多與精神疾病有關(guān)且容易受到應(yīng)激影響的大腦區(qū)域也參與了情感性的學(xué)習(xí)。絕大多數(shù)研究集中在應(yīng)激影響杏仁核以及依賴杏仁核的恐懼記憶的作用機(jī)制。但是在形成與喚起恐懼記憶的癥狀時(shí),針對(duì)杏仁核內(nèi)的分子表達(dá)譜變化的研究相對(duì)較少。不同類型的應(yīng)激誘導(dǎo)的恐懼記憶全面的分子特征需要被了解。因此,在本研究中,我們重點(diǎn)分析了生理/心理應(yīng)激(Physical/Psychological Stresses,PPS)和心理應(yīng)激(Psychological Stress,PS)誘導(dǎo)的恐懼記憶小鼠杏仁核中mRNA和miRNA表達(dá)譜的變化。方法:小鼠經(jīng)過(guò)持續(xù)5天的應(yīng)激訓(xùn)練,其中具有攻擊性的常駐鼠CD-1~?(ICR)IGS在入侵者的背部和身體前后撕咬使其遭受到PPS,通過(guò)觀看CD-1~?(ICR)IGS對(duì)其它小鼠的攻擊過(guò)程使觀看者遭受到PS。通過(guò)社交規(guī)避實(shí)驗(yàn)、高架十字迷宮實(shí)驗(yàn)檢測(cè)能夠表現(xiàn)出恐懼記憶和焦慮行為的小鼠。采用高通量測(cè)序的方法,定量分析入侵組與對(duì)照組、入侵組與觀看組小鼠杏仁核組織中mRNAs和miRNAs的表達(dá)水平,研究與PPS或PS誘導(dǎo)的恐懼記憶有關(guān)的分子表達(dá)譜。qRT-PCR實(shí)驗(yàn)對(duì)測(cè)序結(jié)果中差異表達(dá)的mRNAs和miRNAs進(jìn)行驗(yàn)證,雙熒光素酶報(bào)告載體實(shí)驗(yàn)對(duì)miRNA靶基因的預(yù)測(cè)結(jié)果進(jìn)行驗(yàn)證。結(jié)果:通過(guò)社交挫敗實(shí)驗(yàn)誘導(dǎo)小鼠表現(xiàn)出恐懼記憶和焦慮行為。分析比較對(duì)照組、入侵組、觀看組小鼠杏仁核高通量測(cè)序數(shù)據(jù),在篩選差異性表達(dá)的基因時(shí)其差異倍數(shù)要在1.5倍以上。在能表現(xiàn)出恐懼記憶的入侵組和觀看組小鼠的杏仁核組織中,基因5-HTR1b,5-HTR2a,DAR2,AChRM3和IP3R1等表達(dá)量上調(diào),而基因GPγ11,GPγ13,GPγT2,RasC3和P450等表達(dá)量下調(diào),表明這些分子參與了PPS誘導(dǎo)的恐懼記憶。在入侵組和觀看組小鼠比較時(shí),表達(dá)量上調(diào)的5-HTR6,GPγ8,P2R7,NFκ2,CREB3/1和Itgα9等基因以及表達(dá)量下調(diào)的DAR5,5-HTR1a和HSP1a等基因參與到了生理應(yīng)激誘導(dǎo)的恐懼記憶;表達(dá)量上調(diào)的DAR1,5-HTR5a和SSR2/3等基因以及表達(dá)量下調(diào)的AdRα1,CREB3/1,GPγ13和GPγ8等基因參與到了PS誘導(dǎo)的恐懼記憶。高通量測(cè)序結(jié)果中部分差異表達(dá)的mRNA和miRNA已用qRT-PCR實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證,其驗(yàn)證結(jié)果中基因的變化方向與測(cè)序結(jié)果一致。另外,用雙熒光素酶報(bào)告載體實(shí)驗(yàn)證實(shí)了Htr2a與miR-34b-5p、Nfkb2與miR-344e-5p之間的直接相互作用關(guān)系,與預(yù)測(cè)結(jié)果一致,進(jìn)一步證明了我們實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ偷目煽啃约皽y(cè)序結(jié)果的準(zhǔn)確性。結(jié)論:通過(guò)分析社會(huì)交往中更接近實(shí)際的PPS或PS誘導(dǎo)的恐懼記憶小鼠杏仁核分子表達(dá)譜,有助于根據(jù)分析的分子機(jī)制來(lái)了解杏仁核在PPS或PS誘導(dǎo)的恐懼記憶和焦慮行為中的作用。PPS或PS誘導(dǎo)的恐懼記憶和焦慮行為,是由杏仁核組織中不同的突觸和信號(hào)通路的不平衡調(diào)節(jié)引起的。多種信號(hào)通路之間以及信號(hào)內(nèi)通路中基因表達(dá)量的上調(diào)和下調(diào)使得杏仁核中的分子網(wǎng)絡(luò)失衡,導(dǎo)致杏仁核中的神經(jīng)元出現(xiàn)障礙,誘導(dǎo)恐懼記憶和焦慮行為的發(fā)生。
【學(xué)位授予單位】：青島大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R749.5
【圖文】：

圖 1 應(yīng)激誘導(dǎo)的恐懼記憶小鼠的社交挫敗和規(guī)避檢測(cè)圖式在自制的鼠籠中進(jìn)行連續(xù) 5 天的應(yīng)激訓(xùn)練，將入侵組小鼠置于攻擊鼠 CD-1 (ICR) IGS 的鼠籠中，使其遭受 PPS；將觀看組的小鼠置于攻擊鼠 CD-1 (ICR) IGS 的鼠籠的隔壁，使其遭受 PS，然后進(jìn)行社交規(guī)避檢測(cè)及后續(xù)的實(shí)驗(yàn)。在給予 5 天的應(yīng)激訓(xùn)練后，用社交規(guī)避實(shí)驗(yàn)對(duì)小鼠是否產(chǎn)生恐懼記憶進(jìn)行評(píng)定。

18圖 2 應(yīng)激誘導(dǎo)小鼠產(chǎn)生恐懼規(guī)避行為連續(xù) 5 天的應(yīng)激會(huì)誘導(dǎo)小鼠表現(xiàn)出恐懼記憶行為。A）Day0 時(shí)，對(duì)照組、觀看組和入侵組小鼠具有代表性的社交熱度圖。B）Day6 時(shí)，對(duì)照組、觀看組和入侵組小鼠具有代表性的社交熱度

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本文編號(hào)：2739042