【摘要】： 研究背景 輕度認知功能障礙(Mild cognitive impairment ,MCI)是介于癡呆和正常老化之間的一種認知缺損狀態(tài),臨床表現(xiàn)為輕度記憶力或認知障礙但未達到癡呆的診斷。由于MCI被認為是臨床可識別的癡呆前狀態(tài),特別是阿爾茨海默病(Alzheimer disease ,AD)前狀態(tài)而成為認知領(lǐng)域研究的熱點。近年國外的研究表明MCI患者除記憶受損外其他認知功能也可受損,MCI能否作為一獨立診斷國內(nèi)外尚有爭議,目前國內(nèi)研究主要為單一評價MCI患者的記憶功能,全面評估MCI患者認知功能的研究很少。至今國內(nèi)外尚無公認有效的篩查MCI的量表,簡易智能精神狀態(tài)量表(Mini-mental state examination,MMSE)在認知缺損篩查中最常用,研究表明以26分為分界值其篩查MCI的敏感性為17%～24.2%,特異性為100%,可見用MMSE作為MCI的篩查工具顯然不足。蒙特利爾認知評估量表(Montréal cognitive assessment,,MoCA)是專為篩查MCI而設(shè)計的,國外研究表明其篩查MCI的敏感性高達90%,明顯優(yōu)于MMSE,但國內(nèi)應用非常少且無中文版常模。有關(guān)MoCA用來篩查MCI的研究國內(nèi)亦極少報道。近年來,許多流行病學研究結(jié)果表明高同型半胱氨酸(hyperhomocysteine,HHcy)血癥是AD的獨立危險因素,體外實驗也提示高濃度的同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)具有神經(jīng)毒性作用,但國內(nèi)有關(guān)血漿Hcy代謝異常與MCI之間關(guān)系的研究未見報道。本研究旨在探討MCI患者的神經(jīng)心理學特征及其與輕度AD患者的比較,為早期診斷AD提供依據(jù);探討MoCA篩查MCI患者的優(yōu)越性以為其推廣應用提供理論支持;探討MCI患者血漿Hcy、葉酸、VitB12水平及其與認知功能的關(guān)系,為MCI患者的早期干預治療提供依據(jù)。 材料與方法 1、研究對象 研究對象來源于2008年3月至2009年2月廣州市老人院在院老人和廣州醫(yī)學院第二附屬醫(yī)院健康體檢者及神經(jīng)內(nèi)科住院和門診病人。MCI組42例,納入標準采用Petersen等2001年修訂的MCI臨床診斷標準。AD組17例,納入標準為符合美國神經(jīng)病學、語言障礙和卒中-老年性癡呆和相關(guān)疾病學會(NINCDS-ADRDA)診斷標準中“很可能AD”標準。對照組55例,無癡呆及神經(jīng)系統(tǒng)變性病,性別、年齡、文化程度與病例組相匹配。排除嗜酒,長期服用精神病藥物,嚴重的頭部外傷史,抑郁癥,精神分裂癥,甲狀腺疾病,貧血,維生素B12及葉酸缺乏,糖尿病伴并發(fā)癥,心、肝、腎功能障礙者及近一個月內(nèi)服用影響血漿Hcy水平的藥物者(如:避孕藥、抗癲癇藥物、多巴胺類藥物和葉酸和/或VitB12等)。 2、神經(jīng)心理量表評估 所有研究對象接受MMSE評估的同一天接受MoCA評估,并在一周內(nèi)完成RVR、邏輯記憶、聯(lián)想學習、視覺再認、圖片回憶、相似性、積木測驗(BD)、數(shù)字廣度(DS)、日常生活能力量表(ADL)、臨床癡呆評定量表(CDR)、Hachinski缺血量表(HIS)、聽覺詞語學習測驗(AVLT)。 3、收集血標本 抽取研究對象清晨空腹靜脈血4ml,置于普通干燥管中,保存于4℃冰箱,1小時內(nèi)離心(3000rpm,10min),分離出血細胞和血漿,取上層血漿0.5ml轉(zhuǎn)裝1ml離心管中-20℃冰箱保存成批測定血漿Hcy、葉酸、VitB12濃度。 4、血漿Hcy、葉酸、VitB12濃度測定 取-20度保存血漿,用熒光偏振免疫分析法(Fluorescence polarization immunoassay,FPIA)檢測血漿Hcy濃度。微粒子酶免疫分析法(Microparticle enzyme immunoassay ,MEIA)測定血漿葉酸、VitB12濃度。 5、統(tǒng)計學分析 用SSPS11.5統(tǒng)計軟件進行分析。 結(jié)果 1.MCI組、輕度AD組及對照組神經(jīng)心理量表評分結(jié)果 與對照組比較,MCI組在DS倒背、DS順背、相似性等測試中評分降低且差異有統(tǒng)計學意義(P0.05),MCI組在MMSE總分、MoCA總分、BD、RVR、視覺再認、圖片回憶、聯(lián)想學習、邏輯記憶等測試中評分降低且差異有統(tǒng)計學意義(P0.01),但兩組的ADL評分差異無統(tǒng)計學意義(P0.05);與輕度AD組比較,MCI組BD得分高且差異有統(tǒng)計學意義(P0.05),在ADL、MMSE總分、MoCA總分、DS倒背、相似性、RVR、視覺再認、圖片回憶、聯(lián)想學習、邏輯記憶等測試中兩組間評分比較差異有統(tǒng)計學意義(P0.01),但DS順背評分兩組間比較差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。 2.MCI組、輕度AD組及對照組MoCA評分比較 MoCA各亞項評分:與正常對照組比較,MCI組在命名、持續(xù)注意、復述、流暢性、抽象、延遲回憶、時間定向等評分兩組間差異有統(tǒng)計學意義(P0.05),在連線、復制圖、畫鐘、注意、計算等評分兩組間差異有統(tǒng)計學意義(P0.01),但地點定向力的評分兩組間差異無統(tǒng)計學意義(P0.05);與輕度AD組比較,MCI組在復述、抽象、地點定向力方面評分差異有統(tǒng)計學意義(P0.05),在命名、計算、延遲回憶、時間定向力等方面評分高且差異有統(tǒng)計學意義(P0.01),但在連線、復制圖、畫鐘、注意、持續(xù)注意、流暢性等方面兩組間比較差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。 3.MCI組、輕度AD組及對照組MMSE評分比較 MMSE各亞項評分:與對照組比較,MCI組僅計算與注意力、延遲回憶兩項比較差異有統(tǒng)計學意義(P0.01),其余各項差異均無統(tǒng)計學意義(P0.05);與輕度AD組比較,MCI組在地點定向力、即刻記憶、延遲回憶、三步指令、結(jié)構(gòu)等方面評分高且差異有統(tǒng)計學意義(P0.05),在時間定向力、計算與注意力中評分高且差異有統(tǒng)計學意義(P0.01)但在命名、復述、書面書寫中兩組間比較差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。 4.MoCA和MMSE篩查MCI的敏感度和特異度 以26分為分界值,MMSE、MoCA篩查MCI:敏感度分別為45.23%、95.23%,特異度分別為96.36%、72.72%,假陰性率分別為54.76%、5.00%,假陽性率分別為3.63%、30.00%、,準確度分別為74.22%、82.47%,陽性預測值分別為90.47%、72.72%,陰性預測值分別為69.73%、95.23%。MoCA總分和MMSE總分相關(guān)系數(shù)為0.741(P0.01),說明MoCA具有較好的效度。 5.MCI組、輕度AD組及對照組血漿Hcy、葉酸、VitB12水平 s對照組、MCI組、輕度AD組三組間血漿Hcy水平依次升高,其VitB12水平依次降低,但差異無統(tǒng)計學意義(P0.05);三組間葉酸水平未顯示規(guī)律性。 6.血漿Hcy與認知功能 認知受損組(MCI組+輕度AD組)和對照組中高Hcy血癥的比率分別為17/32(53.13%),10/37(27.02%)。認知受損組高Hcy血癥者明顯增多(OR值=3.060,95%CI 1.137～8.233,χ2值=4.907,P0.01)。 結(jié)論 1.MCI患者的記憶、語言、執(zhí)行功能、視空間能力、注意與計算力均可受損。 2.延遲記憶、計算與注意力受損可能為早期診斷MCI的敏感指標。 3.MoCA為高敏感性的MCI篩查工具,能全面評估MCI患者的認知功能,且可用于篩查MMSE得分正常的MCI患者。 4.MCI患者血漿Hcy水平高于正常。
【學位授予單位】：廣州醫(yī)學院
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2009
【分類號】：R749.1

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