【摘要】： 成vn物質(zhì)的使用期和戒斷期中腦邊緣多巴胺系統(tǒng)處于不同的活動狀態(tài)，在使用時活動上升，在戒斷后活動低于正常。部分激動劑有希望用于調(diào)整這種神經(jīng)遞質(zhì)活動的失調(diào)。D2樣受體部分激動劑特麥角脲，在可卡因和酒精的動物研究中顯示出用于成vn治療的潛力。本研究觀察特麥角脲對大鼠海洛因自身給藥的影響，并檢測相關(guān)腦區(qū)D2受體、強啡肽基因表達的變化，探討可能的神經(jīng)生物學(xué)機制。 第一部分目的：觀察D2樣受體部分激動劑特麥角脲對海洛因自身給藥維持階段和線索誘發(fā)覓藥行為重建的影響。方法：采用大鼠海洛因自身給藥模型，觀察特麥角脲對維持階段固定比率、累進比率的影響，對線索誘導(dǎo)覓藥行為重建的影響。以水自身給予為自然獎賞對照。結(jié)果：1．特麥角脲降低海洛因固定比率自身給藥，降低累進比率鼻觸反應(yīng)。對水固定比率自身給予無影響。對活動度無明顯影響。2．特麥角脲降低線索誘發(fā)覓藥行為。結(jié)論：1．D2樣受體部分激動劑有用于阿片類成癮臨床治療的潛力。2．D2樣受體部分激動劑在海洛因自身給藥使用期發(fā)揮了拮抗劑的作用，在戒斷期可能發(fā)揮了激動劑的作用，符合負性強化理論的假設(shè)。 第二部分目的：觀察海洛因自身給藥使用階段和戒斷期相關(guān)腦區(qū)D2受體和強啡肽基因表達的變化，以及特麥角脲的影響。進一步探討可能的生物學(xué)機制。方法：第一部分行為訓(xùn)練和干預(yù)結(jié)束后，對大鼠部分腦區(qū)內(nèi)兩基因的表達情況進行了免疫組化和原位雜交的檢測。結(jié)果：1．D2受體：海洛因使用期D2受體蛋白的表達在伏核殼區(qū)降低，戒斷后重建期該區(qū)表達升高，特麥角脲使之降低，相應(yīng)mRNA的表達與蛋白的表達相一致。在使用期受體蛋白的表達在前額葉升高，戒斷后重建期表達降低，受體mRNA的表達與蛋白的表達相一致。2。強啡肽：海洛因使用期強啡肽原蛋白在伏核殼區(qū)正常表達，前強啡肽原mRNA表達升高，戒斷后重建期蛋白和mRNA表達均升高。特麥角脲使戒斷后重建期的高表達降低。結(jié)論：在海洛因使用期，中腦邊緣多巴胺能活動上升，在戒斷期，多巴胺能活動可能處于下降的狀態(tài)，特麥角脲對此種遞質(zhì)功能紊亂有一定調(diào)節(jié)作用，支持第一部分的結(jié)論。
【學(xué)位授予單位】：中南大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2007
【分類號】：R749.64
【圖文】：

本實驗所用的輸液轉(zhuǎn)軸型號為375/22，死腔 (DeadVolulne)為8川，摩擦力矩 (Frietionaltorque)為0.030盎司一英寸。z一in(約2.160克一厘米)。輸液轉(zhuǎn)軸及輸液管路參見圖1一2，1一3，1一4。圖l一2:輸液轉(zhuǎn)軸的照片

大鼠持續(xù)輸液示意圖

【參考文獻】

相關(guān)期刊論文 前7條

1 王衛(wèi)平,王桂林,鄭繼旺;用每日比率累進法評價藥物的精神依賴性潛力[J];中國藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志;1997年02期

2 王衛(wèi)平,哈鷹,蔡志基;計算機實時監(jiān)控自身給藥實驗系統(tǒng)的建立[J];中國藥物依賴性通報;1994年02期

3 周文華,張富強,楊國棟;復(fù)吸的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)、神經(jīng)元適應(yīng)和復(fù)吸模型[J];中國藥物依賴性雜志;2001年01期

4 哈鷹,王衛(wèi)平;用大鼠靜脈自身給藥方法評價鹽酸羥考酮的精神依賴性潛力[J];中國藥物依賴性雜志;2004年02期

5 張登科;郝偉;諶紅獻;;自身給藥模型在物質(zhì)成癮中的應(yīng)用[J];中國藥物依賴性雜志;2005年06期

6 王桂林，王衛(wèi)平，哈鷹，鄭繼旺;大鼠靜脈自身給藥法觀察鹽酸二氫埃托啡的自身給藥行為[J];中國藥物依賴性通報;1996年03期

7 李毅;郝偉;王緒軼;鄧慧瓊;;慢性嗎啡成癮大鼠納洛酮催癮戒斷后CPA模型的建立[J];中國臨床心理學(xué)雜志;2006年03期

本文編號：2733218