【摘要】： 成vn物質(zhì)的使用期和戒斷期中腦邊緣多巴胺系統(tǒng)處于不同的活動(dòng)狀態(tài)，在使用時(shí)活動(dòng)上升，在戒斷后活動(dòng)低于正常。部分激動(dòng)劑有希望用于調(diào)整這種神經(jīng)遞質(zhì)活動(dòng)的失調(diào)。D2樣受體部分激動(dòng)劑特麥角脲，在可卡因和酒精的動(dòng)物研究中顯示出用于成vn治療的潛力。本研究觀察特麥角脲對(duì)大鼠海洛因自身給藥的影響，并檢測(cè)相關(guān)腦區(qū)D2受體、強(qiáng)啡肽基因表達(dá)的變化，探討可能的神經(jīng)生物學(xué)機(jī)制。 第一部分目的：觀察D2樣受體部分激動(dòng)劑特麥角脲對(duì)海洛因自身給藥維持階段和線(xiàn)索誘發(fā)覓藥行為重建的影響。方法：采用大鼠海洛因自身給藥模型，觀察特麥角脲對(duì)維持階段固定比率、累進(jìn)比率的影響，對(duì)線(xiàn)索誘導(dǎo)覓藥行為重建的影響。以水自身給予為自然獎(jiǎng)賞對(duì)照。結(jié)果：1．特麥角脲降低海洛因固定比率自身給藥，降低累進(jìn)比率鼻觸反應(yīng)。對(duì)水固定比率自身給予無(wú)影響。對(duì)活動(dòng)度無(wú)明顯影響。2．特麥角脲降低線(xiàn)索誘發(fā)覓藥行為。結(jié)論：1．D2樣受體部分激動(dòng)劑有用于阿片類(lèi)成癮臨床治療的潛力。2．D2樣受體部分激動(dòng)劑在海洛因自身給藥使用期發(fā)揮了拮抗劑的作用，在戒斷期可能發(fā)揮了激動(dòng)劑的作用，符合負(fù)性強(qiáng)化理論的假設(shè)。 第二部分目的：觀察海洛因自身給藥使用階段和戒斷期相關(guān)腦區(qū)D2受體和強(qiáng)啡肽基因表達(dá)的變化，以及特麥角脲的影響。進(jìn)一步探討可能的生物學(xué)機(jī)制。方法：第一部分行為訓(xùn)練和干預(yù)結(jié)束后，對(duì)大鼠部分腦區(qū)內(nèi)兩基因的表達(dá)情況進(jìn)行了免疫組化和原位雜交的檢測(cè)。結(jié)果：1．D2受體：海洛因使用期D2受體蛋白的表達(dá)在伏核殼區(qū)降低，戒斷后重建期該區(qū)表達(dá)升高，特麥角脲使之降低，相應(yīng)mRNA的表達(dá)與蛋白的表達(dá)相一致。在使用期受體蛋白的表達(dá)在前額葉升高，戒斷后重建期表達(dá)降低，受體mRNA的表達(dá)與蛋白的表達(dá)相一致。2。強(qiáng)啡肽：海洛因使用期強(qiáng)啡肽原蛋白在伏核殼區(qū)正常表達(dá)，前強(qiáng)啡肽原mRNA表達(dá)升高，戒斷后重建期蛋白和mRNA表達(dá)均升高。特麥角脲使戒斷后重建期的高表達(dá)降低。結(jié)論：在海洛因使用期，中腦邊緣多巴胺能活動(dòng)上升，在戒斷期，多巴胺能活動(dòng)可能處于下降的狀態(tài)，特麥角脲對(duì)此種遞質(zhì)功能紊亂有一定調(diào)節(jié)作用，支持第一部分的結(jié)論。
【學(xué)位授予單位】：中南大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2007
【分類(lèi)號(hào)】：R749.64
【圖文】：

本實(shí)驗(yàn)所用的輸液轉(zhuǎn)軸型號(hào)為375/22，死腔 (DeadVolulne)為8川，摩擦力矩 (Frietionaltorque)為0.030盎司一英寸。z一in(約2.160克一厘米)。輸液轉(zhuǎn)軸及輸液管路參見(jiàn)圖1一2，1一3，1一4。圖l一2:輸液轉(zhuǎn)軸的照片

大鼠持續(xù)輸液示意圖

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前7條

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2 王衛(wèi)平,哈鷹,蔡志基;計(jì)算機(jī)實(shí)時(shí)監(jiān)控自身給藥實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)的建立[J];中國(guó)藥物依賴(lài)性通報(bào);1994年02期

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本文編號(hào)：2733218