【摘要】： 輕度認(rèn)知功能損害(MCI)是老化和癡呆研究領(lǐng)域新近提出的概念,被認(rèn)為是正常老年人與阿爾茨海默病(AD)或其他癡呆之間的一種過(guò)渡狀態(tài)。研究和認(rèn)識(shí)MCI將有助于對(duì)AD或其他癡呆采取有效預(yù)防和治療措施,延緩疾病的發(fā)生發(fā)展。本研究采用神經(jīng)心理學(xué)、經(jīng)顱多普勒超聲(TCD)、分子生物學(xué)、神經(jīng)影像學(xué)、心理物理學(xué)等多種技術(shù)和手段,對(duì)MCI的病理生理機(jī)制進(jìn)行了較為深入的探討和研究,尋找癡呆早期診斷的生物學(xué)指標(biāo),為將來(lái)對(duì)MCI進(jìn)行早期干預(yù)提供部分基礎(chǔ)工作。 AD及其他類型癡呆伴隨著腦血流量(CBF)的減少,這種減少可能是由于神經(jīng)元損傷后代謝需要減少,也可能是因?yàn)檠芪ｋU(xiǎn)因素和/或淀粉樣血管病導(dǎo)致血管狹窄所致。AD早期表現(xiàn)的CBF減少和腦部低灌注狀態(tài)可啟動(dòng)一系列病理生理級(jí)聯(lián)反應(yīng),從而導(dǎo)致病情進(jìn)展和惡化。載脂蛋白E(apoE)基因是散發(fā)性和家族性AD的易感基因,MCI中apoE e4等位基因攜帶者發(fā)展成AD的風(fēng)險(xiǎn)性增高。為了研究MCI認(rèn)知功能損傷、腦血流速度(CBFV)變化和apoE e4等位基因頻率的特征,揭示MCI患者apoE e4等位基因與認(rèn)知功能損傷和CBFV變化的關(guān)系,探討MCI認(rèn)知功能損傷與CBFV的相關(guān)性,我們使用簡(jiǎn)易智能狀態(tài)檢查量表評(píng)分(MMSE)、劍橋老年認(rèn)知檢查量表中文版(CAMCOG-C)、老年抑郁量表(GDS)等神經(jīng)心理學(xué)方法,評(píng)價(jià)30例MCI和30名年齡、性別和受教育程度相匹配的正常老年人認(rèn)知功能和抑郁癥狀;應(yīng)用TCD技術(shù)對(duì)兩組受試對(duì)象靜息狀態(tài)下CBFV進(jìn)行檢測(cè);采用聚合酶鏈反應(yīng)-限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性方法(PCR-RFLP)對(duì)所有受試對(duì)象的apoE基因型及等位基因頻率進(jìn)行評(píng)定和計(jì)算。結(jié)果發(fā)現(xiàn):與對(duì)照組相比,MCI的記憶、語(yǔ)言、執(zhí)行、注意、定向力均有顯著降低(P＜0.05～0.001)。MCI組兩側(cè)大腦中動(dòng)脈(MCA)、大腦前動(dòng)脈(ACA)的CBFV(包括收縮峰值Vs,舒張期末流速Vd,以及均值流速Vm)均較對(duì)照組顯著降低(P＜0.05～0.001);兩組間基底動(dòng)脈(BA)的Vs、Vd和Vm均無(wú)顯著性差異。MCI組apoE e4等位基因頻率為23.33%,對(duì)照組為6.67%,兩組相比差異有顯著性(P＜0.05)。MCI組13例apoE e4基因型攜帶者與17例非攜帶者相比,CAMCOG總分有顯著性降低(P＜0.01),兩組間MMSE、記憶總分、執(zhí)行、抽象思維等方面差異也有顯著性(P＜0.05);apoE e4攜帶者與非攜帶者相比,除MCA-L的Vs(P=0.058)差異接近顯著性外,兩側(cè)MCA的Vm、Vs和Vd均有顯著性降低(P＜0.05～0.001),但兩組間ACA和BA的Vm、Vs和Vd均無(wú)顯著性差異。MCI組中認(rèn)知功能改變與CBFV變化有顯著相關(guān)性,MMSE分值隨著ACA-R的CBFVs降低而減少(r=0.410,P=0.037);CAMCOG-C分值隨著MCA-L的CBFVm降低而減少(r=0.425,P=0.030);CAMCOG-C中記憶分與MCA-R的CBFVs呈顯著正相關(guān)性(r=0.600,P=0.001);語(yǔ)言和定向力與ACA-R的CBFVs有顯著正相關(guān)性(分別為r=0.477,P=0.014;r=0.610,P=0.001)。我們認(rèn)為:MCI的認(rèn)知功能損傷不僅局限于記憶,在多個(gè)認(rèn)知領(lǐng)域如語(yǔ)言、注意、執(zhí)行和定向等功能上也受到顯著影響,顯示出MCI認(rèn)知損傷的異質(zhì)性;MCI在認(rèn)知功能損傷的同時(shí),伴隨有CBFV的顯著降低,尤其是apoEe4等位基因攜帶者的認(rèn)知功能損傷和CBFV降低更為明顯,揭示出癡呆早期CBF減少和區(qū)域性腦低灌注狀態(tài);MCI認(rèn)知功能損傷與CBFV變化存在著一定程度的相關(guān)性。通過(guò)大樣本和隨訪觀察研究可進(jìn)一步證實(shí)TCD技術(shù)能有效評(píng)估MCI的CBFV變化,CBFV可作為一個(gè)觀察MCI病理生理變化的指標(biāo),CBFV變化與認(rèn)知功能評(píng)定、apoE e4等位基因檢測(cè)相結(jié)合有助于癡呆的早期診斷。 腦白質(zhì)疏松(LA)是近來(lái)提出的影像學(xué)診斷術(shù)語(yǔ),不僅常見(jiàn)于血管性癡呆(VaD)或血管性認(rèn)知功能損害(VCI),在神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病導(dǎo)致的認(rèn)知功能損害或癡呆(AD/MCI)中也頻繁出現(xiàn),甚至見(jiàn)于認(rèn)知功能正常的老年人。為探討AD/MCI伴發(fā)LA的認(rèn)知功能損害特點(diǎn)及其影響因素,從神經(jīng)影像學(xué)上分析LA對(duì)AD/MCI的影響,我們對(duì)比分析25例AD/MCI伴發(fā)LA(其中7例AD,18例MCI)和21例有LA但主客觀上無(wú)認(rèn)知功能損害的老年人(即無(wú)癥狀性LA),采用神經(jīng)心理學(xué)方法(MMSE、CAMCOG-C、GDS)評(píng)定認(rèn)知功能和抑郁癥狀,調(diào)查血管危險(xiǎn)因素對(duì)兩組受試對(duì)象的影響,并分析神經(jīng)影像學(xué)(MRI)資料。結(jié)果顯示:在語(yǔ)言(尤其是語(yǔ)言表達(dá))、記憶和知覺(jué)方面,兩組間差別有極顯著性(P＜0.01);在定向、遠(yuǎn)近記憶、注意、執(zhí)行和抽象思維等方面,兩組之間差別也有顯著性(P＜0.05);而在語(yǔ)言理解、學(xué)習(xí)記憶和計(jì)算方面,兩組之間差別無(wú)顯著性;兩組間年齡、性別、體重指數(shù)、血管危險(xiǎn)因素、伴隨抑郁癥狀等差異無(wú)顯著性:兩組間受教育程度(P＜0.01)、LA分級(jí)(P＜0.001)以及是否伴發(fā)腔隙性腦梗死(P＜0.01)等差異有顯著性。我們研究結(jié)果揭示:與無(wú)癥狀性LA相比,AD/MCI患者伴發(fā)LA后出現(xiàn)的認(rèn)知功能損害涉及多個(gè)認(rèn)知區(qū)域,如語(yǔ)言、記憶、定向、執(zhí)行、思維、注意和知覺(jué)等;AD/MCI伴發(fā)LA的認(rèn)知功能損害可能與低教育程度,LA損害范圍較大,以及合并存在腔隙性腦梗塞等因素有關(guān)。我們推測(cè):在神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病導(dǎo)致的認(rèn)知功能損害或癡呆(AD/MCI)發(fā)病和病理生理機(jī)制中,血管因素與神經(jīng)系統(tǒng)變性改變有著緊密的協(xié)同作用。 視覺(jué)功能與人類許多高級(jí)認(rèn)知功能息息相關(guān),視覺(jué)功能損害可以在多個(gè)水平對(duì)人類的信息加工過(guò)程產(chǎn)生影響,AD早期可出現(xiàn)視空間定向障礙和視覺(jué)功能損害,嚴(yán)重影響著患者的生活質(zhì)量(如散步、駕駛)。為了解MCI患者視覺(jué)功能受損情況,我們采用神經(jīng)心理學(xué)和心理物理學(xué)方法,對(duì)9例MCI患者、9名認(rèn)知功能正常老年人的認(rèn)知功能以及旁中央?yún)^(qū)空間對(duì)比敏感度(SCS)、一階運(yùn)動(dòng)和二階運(yùn)動(dòng)知覺(jué)功能等復(fù)雜視覺(jué)功能進(jìn)行測(cè)試。結(jié)果發(fā)現(xiàn):MCI的旁中央?yún)^(qū)SCS較正常老年人顯著降低(P＜0.001),兩者差異主要體現(xiàn)在中、高空間頻率上;MCI患者的一階運(yùn)動(dòng)和二階運(yùn)動(dòng)知覺(jué)功能均較正常老年人顯著降低(P均＜0.001);MCI患者二階運(yùn)動(dòng)知覺(jué)功能損害有一定的異質(zhì)性;年齡與旁中央?yún)^(qū)SCS和二階運(yùn)動(dòng)知覺(jué)功能呈顯著負(fù)相關(guān)(分別為r=-0.521,P=0.026;r=-0.598,P=0.009),二階運(yùn)動(dòng)知覺(jué)功能與CAMCOG-C總分(r=0.534,P=0.022)以及執(zhí)行(r=0.566,P=0.014)、思維(r=0.488,P=0.040)和知覺(jué)(r=0.512,P=0.030)均有顯著的正相關(guān)。年齡與一階運(yùn)動(dòng)知覺(jué)功能,一階運(yùn)動(dòng)知覺(jué)功能與MMSE、CAMCOG-C及其亞分之間均無(wú)顯著相關(guān)性。我們的研究提示:癡呆早期伴隨著視空間定向障礙可出現(xiàn)復(fù)雜視覺(jué)功能的損害,這種視覺(jué)功能損害與MCI認(rèn)知功能損害有著顯著相關(guān)性。進(jìn)一步研究需要擴(kuò)大樣本量隨訪觀察,探討MCI視覺(jué)功能檢查結(jié)果是否可作為一個(gè)生物學(xué)指標(biāo)為癡呆早期診斷和干預(yù)提供幫助。
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2006
【分類號(hào)】：R749.1
【圖文】：

和大ha前動(dòng)脈(anterioreerebralarte卿，AeA)通過(guò)“穎窗”進(jìn)行探測(cè);基底動(dòng)脈(basilarartery，BA)通過(guò)“枕窗”進(jìn)行探測(cè)。所有受試對(duì)象均在避光房間內(nèi)，兩眼閉合安靜狀態(tài)下進(jìn)行檢測(cè)。在顆窗檢測(cè)時(shí)，受檢者取仰臥位，頭置正位，探頭下緣放置于顴弓L面的凸出部分;在枕窗檢測(cè)時(shí)，受檢者取坐位，雙手放在檢測(cè)床上，頭部放在雙手上，使下領(lǐng)盡量接近胸部，以拉開(kāi)頭部與寰椎之間的空隙，探頭放置于頸后部正中線枕骨粗隆卜3一3.scm處。探測(cè)深度分別為50~55mm(MCA)，60~70mm(ACA)，和75一somm(BA)�？蓹z測(cè)出兩側(cè)MCA(MeA一R，MCA一L)，兩側(cè)ACA(ACA一R，ACA一L)和BA的收縮峰值(systolieCBFV，Vs)，舒張期末流速(diastolicCBFV，Vd)，以及均值流速(MeanCBFV，Vm)。共檢測(cè)到287支血管的血流速度，其中有13支血管由于“穎窗”穿透性不佳導(dǎo)致無(wú)法檢測(cè)到血流流速。所有TCD檢測(cè)均由受過(guò)專門(mén)訓(xùn)練的技術(shù)人員在盲法下進(jìn)行。(見(jiàn)圖l)

smin305305305IOminspl進(jìn)行1.2%瓊脂糖凝膠電泳，在紫外燈}(觀察擴(kuò)增的結(jié)果并照相CR擴(kuò)增產(chǎn)物的限制性酶切:混Cfol足夠?qū)⒋蛞毁?zèng)片段消化成91，400072，rpm離心、55，37OC消化3.5h48的堿基片段)。附:酶切反應(yīng)體系(20pl)化z·，物牛血一清自蛋自(BSA)er2.5pl15盡10.201(終濃度o一。9/01)2pl0.5以1(5件)應(yīng)終止后，酶切產(chǎn)物巧pl進(jìn)行12%聚丙烯酞服凝膠!匕泳2小時(shí)40)，J月puC19nNA/Mspl(Hpa11)Marker(MBIFermentas)，爭(zhēng)臭化乙錠染色燈下觀察結(jié)果少鐘談相(見(jiàn)圖2)。

【引證文獻(xiàn)】

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1 張小波;勁內(nèi)動(dòng)脈內(nèi)膜—中膜厚度水平與遺忘型輕度認(rèn)知功能障礙的相關(guān)性研究[D];中南大學(xué);2012年

本文編號(hào)：2725077