【摘要】：目的：藥物依賴(drug dependence)是一種慢性、復(fù)發(fā)性腦疾病，可引起大腦發(fā)生病理性變化。一旦成癮，則成癮者往往表現(xiàn)對依賴藥物的強(qiáng)烈渴求，導(dǎo)致他們不顧后果地繼續(xù)濫用藥物而不可自拔。對藥物依賴治療，除了目前在我國使用的替代療法和對癥治療外，還應(yīng)包括對其受體后信號轉(zhuǎn)導(dǎo)功能狀態(tài)的進(jìn)一步深入研究。環(huán)磷酸腺苷(cAMP)作為細(xì)胞內(nèi)重要的第二信使，在介導(dǎo)阿片類物質(zhì)依賴和耐受中發(fā)揮著重要作用。阿片類物質(zhì)進(jìn)入機(jī)體后，與阿片受體結(jié)合，通過G蛋白，激活cAMP途徑，使cAMP反應(yīng)元件結(jié)合蛋白(Cyclic-AMP response-element-binding protein，CREB)磷酸化，磷酸化CREB與cAMP反應(yīng)元件(cAMP response element，CRE)結(jié)合而誘導(dǎo)靶基因表達(dá)上調(diào)，導(dǎo)致突觸和神經(jīng)元可塑性與適應(yīng)性改變，是藥物依賴和耐受產(chǎn)生的共同環(huán)節(jié)。CRE結(jié)合位點(diǎn)是高度保守的回文序列，其轉(zhuǎn)錄因子復(fù)合體是一個(gè)多向性的啟動(dòng)子，能夠參與誘導(dǎo)許多細(xì)胞及病毒基因的表達(dá)。以往的研究證實(shí)：CREB是藥物依賴的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。本實(shí)驗(yàn)以CREB為靶點(diǎn)，體外合成CREB轉(zhuǎn)錄因子decoy(CRE-transcription factor decoy oligodeoxynucleotide、CRE-decoy ODN)，觀察其對慢性嗎啡作用和納絡(luò)酮催促戒斷的SK-N-SH細(xì)胞cAMP含量、磷酸化CREB-1及CREB-1表達(dá)的影響，為在分子水平上尋找阿片類依賴的干預(yù)靶點(diǎn)提
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2005
【分類號】：R749.64

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本文編號：2725003