【摘要】： 背景: 成年哺乳動物的神經(jīng)元缺乏再生能力,中樞神經(jīng)系統(tǒng)(central neural system,CNS)損傷后的修復(fù)相當(dāng)困難。目前,越來越多的研究將精力集中在干細(xì)胞移植治療腦和脊髓病變。胚胎干細(xì)胞移植是治療CNS疾病最有希望的手段之一,但其廣泛應(yīng)用受到取材困難、免疫排斥和倫理學(xué)等因素的限制。骨髓干細(xì)胞在體外可成功誘導(dǎo)分離出神經(jīng)干細(xì)胞(neural stem cells,NSCs)并定向分化為神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞,且在腦缺血、腦外傷等CNS疾病治療方面得到應(yīng)用。與骨髓相比,臍血免疫原性弱,淋巴細(xì)胞不成熟,自然殺傷細(xì)胞(cell natural killer cell,NK)活性低,且來源豐富,易于采集、制備及保存,無病毒、細(xì)菌及腫瘤細(xì)胞污染,表明臍血干細(xì)胞較骨髓干細(xì)胞更具有治療應(yīng)用價值。近年來,研究表明人臍血單個核細(xì)胞(human cord blood mononuclear cells,HCMNCs)在適當(dāng)?shù)臈l件下經(jīng)擴增培養(yǎng)后可獲得細(xì)胞克隆球,表達(dá)nestin,并可向神經(jīng)樣細(xì)胞誘導(dǎo)分化;將其移植治療CNS疾病(如腦卒中、外傷及腦、脊髓變性疾病)也取得了一定的效果。血管性癡呆(vascular dementia,VD)是由一系列腦血管因素引起腦組織梗塞、低灌注或出血所致的學(xué)習(xí)、認(rèn)知和記憶障礙綜合征,是嚴(yán)重影響中老人健康的常見病、多發(fā)病,發(fā)病率逐年上升,至今尚無特效的治療方法。因此,積極開展HCMNCs移植治療VD的基礎(chǔ)與臨床研究意義深遠(yuǎn)。 目的: 本研究采用改良的Pulsinellis 4-VO建立VD大鼠模型,將BrdU標(biāo)記的HCMNCs經(jīng)頸內(nèi)動脈輸注入VD大鼠體內(nèi),觀察HCMNCs能否透過血腦屏障(blood brain barrier,BBB),以及在腦實質(zhì)內(nèi)的存活、遷移、分布和分化情況,并探討了HCMNCs透過慢性腦缺血后VD大鼠BBB的最佳時間窗;同時觀察大鼠行為和認(rèn)知功能、腦組織病理結(jié)構(gòu)的變化以及對海馬神經(jīng)元突觸可塑性和腦內(nèi)神經(jīng)營養(yǎng)因子(neurotrophic factors,NTFs)含量的影響,闡明頸內(nèi)動脈輸注HCMNCs對VD大鼠神經(jīng)功能恢復(fù)的可行性和有效性。
【學(xué)位授予單位】：第三軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2006
【分類號】：R749.2
【圖文】：

照片 13：4VO-6h 組 4W 海馬區(qū)BrdU 陽性細(xì)胞(×400)圖 14：4VO-24h 組 4W 海馬區(qū)BrdU 陽性細(xì)胞(×400)圖 15：4VO-24h 組 4W 大腦皮質(zhì)區(qū)BrdU 陽性細(xì)胞(×400)圖 16：4VO-24h 組 4W 血管周圍BrdU 陽性細(xì)胞(×400)

圖 15：4VO-24h 組 4W 大腦皮質(zhì)區(qū)BrdU 陽性細(xì)胞(×400)圖 16：4VO-24h 組 4W 血管周圍BrdU 陽性細(xì)胞(×400)圖 17：4VO-24h 組 4W 腦內(nèi)局灶聚集的BrdU 陽性細(xì)胞(×400)圖 18：4VO-3d 組 4W 海馬區(qū)BrdU 陽性細(xì)胞(×400)

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 周毅,王景周,周萍,王昌銘;人臍血單個核細(xì)胞中Nestin陽性細(xì)胞表達(dá)及其臨床意義[J];第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報;2005年08期

2 張宏,王瑋,鄭志z

本文編號：2722220