【摘要】： 背景: 成年哺乳動物的神經(jīng)元缺乏再生能力,中樞神經(jīng)系統(tǒng)(central neural system,CNS)損傷后的修復相當困難。目前,越來越多的研究將精力集中在干細胞移植治療腦和脊髓病變。胚胎干細胞移植是治療CNS疾病最有希望的手段之一,但其廣泛應用受到取材困難、免疫排斥和倫理學等因素的限制。骨髓干細胞在體外可成功誘導分離出神經(jīng)干細胞(neural stem cells,NSCs)并定向分化為神經(jīng)元和神經(jīng)膠質細胞,且在腦缺血、腦外傷等CNS疾病治療方面得到應用。與骨髓相比,臍血免疫原性弱,淋巴細胞不成熟,自然殺傷細胞(cell natural killer cell,NK)活性低,且來源豐富,易于采集、制備及保存,無病毒、細菌及腫瘤細胞污染,表明臍血干細胞較骨髓干細胞更具有治療應用價值。近年來,研究表明人臍血單個核細胞(human cord blood mononuclear cells,HCMNCs)在適當?shù)臈l件下經(jīng)擴增培養(yǎng)后可獲得細胞克隆球,表達nestin,并可向神經(jīng)樣細胞誘導分化;將其移植治療CNS疾病(如腦卒中、外傷及腦、脊髓變性疾病)也取得了一定的效果。血管性癡呆(vascular dementia,VD)是由一系列腦血管因素引起腦組織梗塞、低灌注或出血所致的學習、認知和記憶障礙綜合征,是嚴重影響中老人健康的常見病、多發(fā)病,發(fā)病率逐年上升,至今尚無特效的治療方法。因此,積極開展HCMNCs移植治療VD的基礎與臨床研究意義深遠。 目的: 本研究采用改良的Pulsinellis 4-VO建立VD大鼠模型,將BrdU標記的HCMNCs經(jīng)頸內(nèi)動脈輸注入VD大鼠體內(nèi),觀察HCMNCs能否透過血腦屏障(blood brain barrier,BBB),以及在腦實質內(nèi)的存活、遷移、分布和分化情況,并探討了HCMNCs透過慢性腦缺血后VD大鼠BBB的最佳時間窗;同時觀察大鼠行為和認知功能、腦組織病理結構的變化以及對海馬神經(jīng)元突觸可塑性和腦內(nèi)神經(jīng)營養(yǎng)因子(neurotrophic factors,NTFs)含量的影響,闡明頸內(nèi)動脈輸注HCMNCs對VD大鼠神經(jīng)功能恢復的可行性和有效性。
【學位授予單位】：第三軍醫(yī)大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2006
【分類號】：R749.2
【圖文】：

照片 13：4VO-6h 組 4W 海馬區(qū)BrdU 陽性細胞(×400)圖 14：4VO-24h 組 4W 海馬區(qū)BrdU 陽性細胞(×400)圖 15：4VO-24h 組 4W 大腦皮質區(qū)BrdU 陽性細胞(×400)圖 16：4VO-24h 組 4W 血管周圍BrdU 陽性細胞(×400)

圖 15：4VO-24h 組 4W 大腦皮質區(qū)BrdU 陽性細胞(×400)圖 16：4VO-24h 組 4W 血管周圍BrdU 陽性細胞(×400)圖 17：4VO-24h 組 4W 腦內(nèi)局灶聚集的BrdU 陽性細胞(×400)圖 18：4VO-3d 組 4W 海馬區(qū)BrdU 陽性細胞(×400)

【參考文獻】

相關期刊論文 前10條

1 周毅,王景周,周萍,王昌銘;人臍血單個核細胞中Nestin陽性細胞表達及其臨床意義[J];第三軍醫(yī)大學學報;2005年08期

2 張宏,王瑋,鄭志z

本文編號：2722220