【摘要】： 目的探討慢性鋁暴露對小鼠認(rèn)知功能及腦組織β-淀粉樣蛋白(Aβ)表達(dá)的影響。方法剛斷乳的昆明種小白鼠(雌雄各半)共160只,按體重隨機(jī)分為4組,每組40只。動(dòng)物模型高、中、低劑量組每日用含AlCl3的飼料進(jìn)行喂養(yǎng),染鋁劑量分別是120,12,1.2mg/kg體重,對照組每日正常飼養(yǎng)。分別在染毒3個(gè)月、6個(gè)月、9個(gè)月及12個(gè)月后分四批進(jìn)行神經(jīng)行為學(xué)測試,用避暗實(shí)驗(yàn)、跳臺(tái)實(shí)驗(yàn)、水迷宮實(shí)驗(yàn)檢測小鼠的認(rèn)知功能,之后猝死小鼠取腦,觀察小鼠組織學(xué)變化,用實(shí)時(shí)熒光定量PCR檢測β-APP mRNA在小鼠腦組織中的表達(dá),用Western-blot檢測小鼠腦組織中β-APP和Aβ蛋白的表達(dá)。結(jié)果(一)小鼠學(xué)習(xí)記憶能力測試：①鋁暴露3個(gè)月后：與對照組相比,高劑量組避暗實(shí)驗(yàn)LT明顯縮短(P0.05), Morris水迷宮LT明顯延長(P0.01)。鋁暴露劑量與避暗實(shí)驗(yàn)LT(rs=-0.743,P0.01), Morris水迷宮LT(rs=0.096,P0.05)之間存在劑量效應(yīng)關(guān)系。②鋁暴露6個(gè)月后：與對照組相比,高劑量組跳臺(tái)、避暗實(shí)驗(yàn)LT明顯縮短(P0.05), Morris水迷宮LT明顯延長(P0.05)。鋁暴露劑量與避暗實(shí)驗(yàn)LT(rs=-0.590,P0.01), Morris水迷宮LT(rs=0.176,P0.01)之間存在劑量效應(yīng)關(guān)系。③鋁暴露9個(gè)月后：與對照組相比,中、高劑量組小鼠跳臺(tái)實(shí)驗(yàn)LT明顯縮短(P0.05), EN明顯增加(P0.05)；中、高劑量組小鼠避暗實(shí)驗(yàn)LT明顯縮短(P0.05)；高劑量組Morris水迷宮LT明顯延長(P0.05)。鋁暴露劑量與跳臺(tái)實(shí)驗(yàn)LT(rs=-0.617,P0.01)、跳臺(tái)實(shí)驗(yàn)EN(rs=0.569,P0.01)、避暗實(shí)驗(yàn)LT(rs=-0.558,P0.01)、Morris水迷宮LT(rs=0.186,P0.01)之間均存在劑量效應(yīng)關(guān)系。④鋁暴露12個(gè)月后：與對照組相比,中、高劑量組小鼠跳臺(tái)實(shí)驗(yàn)LT明顯縮短(P0.01),EN明顯增加(P0.05)；低、中、高劑量組小鼠避暗實(shí)驗(yàn)LT明顯縮短(P0.05),高劑量組避暗實(shí)驗(yàn)EN明顯增多(P0.01)；低、中、高劑量組Morris水迷宮LT明顯延長(P0.01),中、高劑量組穿越平臺(tái)次數(shù)明顯減少(P0.01)。鋁暴露劑量與跳臺(tái)實(shí)驗(yàn)LT(rs=-0.740,P0.01)、跳臺(tái)實(shí)驗(yàn)EN(rs=0.679,P0.01)、避暗實(shí)驗(yàn)LT(rs=-0.906,P0.01)、避暗實(shí)驗(yàn)EN(rs=0.568,P0.01)、Morris水迷宮LT(rs=0.229,P0.01)、Morris水迷宮穿越平臺(tái)次數(shù)(rs=-0.661,P0.01)之間均存在劑量效應(yīng)關(guān)系。(二)時(shí)間效應(yīng)關(guān)系：①對照組：與3個(gè)月相比,12個(gè)月后小鼠避暗實(shí)驗(yàn)LT明顯縮短(P0.05),但二者之間不存在時(shí)間效應(yīng)關(guān)系。②低劑量組：與3個(gè)月相比,12個(gè)月后小鼠避暗實(shí)驗(yàn)LT明顯縮短(P0.05),Morris水迷宮LT明顯延長(P0.05)。鋁暴露時(shí)間與避暗實(shí)驗(yàn)LT(rs=-0.684,P0.01)、Morris水迷宮LT(rs=0.334,P0.01)之間存在時(shí)間效應(yīng)關(guān)系。③中劑量組：與3個(gè)月相比,12個(gè)月后小鼠跳臺(tái)實(shí)驗(yàn)LT明顯縮短(P0.05)；9月、12個(gè)月后小鼠避暗實(shí)驗(yàn)LT明顯縮短(P0.05),EN明顯增加(P0.05)；12個(gè)月后Morris水迷宮LT延長(P0.05)。鋁暴露時(shí)間與避暗實(shí)驗(yàn)EN(rs=0.672,P0.01)之間存在時(shí)間效應(yīng)關(guān)系。④高劑量組：與3個(gè)月相比,9個(gè)月、12個(gè)月后小鼠跳臺(tái)實(shí)驗(yàn)LT明顯縮短(P0.05)；9個(gè)月、12個(gè)月避暗實(shí)驗(yàn)LT明顯縮短(P0.05),EN明顯增加(P0.05)；12個(gè)月Morris水迷宮LT明顯延長(P0.05),9個(gè)月、12個(gè)月穿越平臺(tái)次數(shù)明顯減少(P0.05)。鋁暴露時(shí)間與避暗實(shí)驗(yàn)EN(rs=0.672,P0.01)、Morris水迷宮LT(rs=0.667,P0.01)、穿越平臺(tái)次數(shù)(rs=0.474,P0.05)之間存在時(shí)間效應(yīng)關(guān)系。(三)病理組織學(xué)結(jié)果：常規(guī)HE染色鏡下可見對照組小鼠海馬錐體層神經(jīng)元形態(tài)結(jié)構(gòu)基本正常,排列整齊,隨著染鋁劑量增加,細(xì)胞排列逐漸變零亂,高劑量組可見細(xì)胞連接松解,胞漿濃縮、深染、細(xì)胞核固縮,細(xì)胞周圍出現(xiàn)環(huán)狀帶,細(xì)胞數(shù)量減少等。(四)β-APP mRNA表達(dá)結(jié)果：與對照組相比,12個(gè)月后高劑量組β-APP mRNA的表達(dá)量明顯增高(P0.05)。鋁暴露劑量與β-APP mRNA的表達(dá)量(rs=0.289,P0.05)之間存在劑量效應(yīng)關(guān)系。(五)β-APP和Aβ蛋白表達(dá)結(jié)果：①與對照組相比,12個(gè)月后高劑量組β-APP蛋白的表達(dá)量明顯增高(P0.05)。鋁暴露劑量與β-APP的表達(dá)量(rs=0.289,P0.05)之間存在劑量效應(yīng)關(guān)系。②與對照組相比,9個(gè)月后中、高劑量組β-APP的表達(dá)量(P0.05)、Ap蛋白的表達(dá)量均明顯增多(P0.01)；12個(gè)月后,低、中、高劑量組β-APP的表達(dá)量(P0.05)、Ap蛋白的表達(dá)量(P0.01)均明顯升高。鋁暴露劑量與β-APP蛋白的表達(dá)量(rs=0.878,P0.01)、Ap蛋白的表達(dá)量(rs=0.738,P0.01)呈正相關(guān)。結(jié)論：鋁可導(dǎo)致小鼠學(xué)習(xí)記憶能力下降,并可使小鼠海馬腦區(qū)錐體層神經(jīng)細(xì)胞形態(tài)結(jié)構(gòu)發(fā)生改變。鋁暴露導(dǎo)致小鼠認(rèn)知功能障礙與β—APP和Aβ的表達(dá)上調(diào)有關(guān),這可能是鋁致小鼠認(rèn)知功能障礙的重要機(jī)制之一。
【學(xué)位授予單位】：山西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2010
【分類號(hào)】：R749.1
【圖文】：

1.2.2跳臺(tái)實(shí)驗(yàn)川染針}3個(gè)月后首批小鼠進(jìn)行跳臺(tái)實(shí)驗(yàn)(step一 downtest，sDT)，實(shí)驗(yàn)裝置為 15xl5x25。m的箱形結(jié)構(gòu)(圖1一1，圖1一2)。小鼠跳臺(tái)反射箱由不透明有機(jī)玻璃分隔成5間，箱底為銅柵，通以 36V電流，每間置一高3.ocm、直徑 3.2cm的橡皮墊作為動(dòng)物回避電擊的安全區(qū)。實(shí)驗(yàn)時(shí)，先將動(dòng)物放入反應(yīng)箱內(nèi)適應(yīng)Zmin，然后立即通電，動(dòng)物受到電擊后表現(xiàn)為逃避反應(yīng)即跳上平臺(tái)，如此訓(xùn)練smin。24h后，在底部銅柵通電的情況下，直接將動(dòng)物置于平臺(tái)上，記錄小鼠被放上平臺(tái)到第一次跳下的時(shí)間

山西醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文圖1一3避暗實(shí)驗(yàn)箱示意圖圖1一4避暗實(shí)驗(yàn)箱實(shí)物圖1·2· 4Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)131染毒3個(gè)月后首批小鼠進(jìn)行Mo幣S水迷宮實(shí)驗(yàn) (Morriswatermaze，MWM)，Morris水迷宮山黑色圓柱形水池和一可移動(dòng)位置的黑色有機(jī)玻璃平臺(tái)組成，水池直徑10OCm，高75Cm，平臺(tái)高度SOem，J氰徑IOem，平臺(tái)低」幾水1紅IICm

【參考文獻(xiàn)】

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1 周戩平,賀玉芳,王帆,李瑞林,徐爾迪,李靜,郭亞樂;熱性驚厥對大鼠情感行為及學(xué)習(xí)記憶的影響[J];中國兒童保健雜志;2004年03期

2 張紅梅;王林平;牛僑;;細(xì)胞色素C在鋁致海馬神經(jīng)細(xì)胞凋亡中的變化[J];環(huán)境與職業(yè)醫(yī)學(xué);2006年01期

3 王懷明!261021,楊望清,郭洪志,劉愛芬,遲兆富;鋁鹽致大鼠學(xué)習(xí)記憶功能障礙的β-APP、SS作用機(jī)制研究[J];臨床神經(jīng)病學(xué)雜志;2001年01期

4 景玉宏,馮慎遠(yuǎn),王飛;鋁對大鼠學(xué)習(xí)記憶的影響及海馬CA_3區(qū)突觸界面結(jié)構(gòu)改變的實(shí)驗(yàn)研究[J];解剖科學(xué)進(jìn)展;2001年01期

5 任振華,唐敏,李光武;鋁神經(jīng)毒性的小鼠行為學(xué)研究[J];立體定向和功能性神經(jīng)外科雜志;2005年05期

6 劉濤,王燦暉,楊進(jìn);乙酰膽堿在阿爾采末氏病中作用的研究進(jìn)展[J];中國校醫(yī);1996年06期

7 牛僑,牛丕業(yè),何淑嫦;天麻對鋁致大鼠學(xué)習(xí)記憶障礙的影響[J];衛(wèi)生研究;2004年01期

8 張承彥,郭進(jìn);學(xué)習(xí)與記憶的研究進(jìn)展[J];生物學(xué)教學(xué);2005年03期

9 金濤,夏春林,邱悅,魏福堂;Alzheimer病鋁中毒大鼠模型海馬結(jié)構(gòu)中β-APP和GFAP研究[J];蘇州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2001年02期

10 黃國偉!300070,康靜!300070,張文治,劉莉!300070,俞鳴!300070,梅玫,董亞利;鋁對體外人胚大腦神經(jīng)細(xì)胞毒作用的研究[J];中華預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志;2000年02期

本文編號(hào)：2721833