【摘要】： 目的:酒精成癮和依賴已成為日益嚴重的健康及社會問題,生理、心理、環(huán)境因素均對酒精成癮的形成有一定的影響。許多臨床資料顯示,青少年和成年人在酒精以及其他藥物的成癮和依賴的行為學和病理生理機制中有明顯不同,動物實驗也證實幼年大小鼠與成年相比對酒精和其他成癮藥物的反應性有區(qū)別。而涉及性別對酒精的反應性的研究結果卻因其針對的層面不同而各異,大多數(shù)資料認為與雄性動物相比,雌性對酒精的獎賞效應以及損害效應較敏感,而對戒斷癥狀較為耐受。應激可作為酒依賴形成的獨立影響因素,臨床證實應激能夠調節(jié)飲酒量并促使戒斷期復飲,動物實驗結果表明應激能夠敏化酒精的獎賞效應,增強酒精誘導的自發(fā)活動,加重復飲中的酒精渴求行為。應激對飲酒量的影響并不確定,可為增加、減少和無變化三種表現(xiàn)。條件性位置偏愛(CPP)是用來衡量酒精及其他精神活性藥物獎賞效應的行為學工具,本實驗的目的是揭示酒精在昆明小鼠誘導條件性位置偏愛的性別、年齡差異,以及應激對不同年齡、性別小鼠酒精條件性位置偏愛的影響。 方法:在實驗一,昆明小鼠按性別(雌性、雄性)和年齡(28天、56天)分成4組,分別為雄性-未成年組(adolescent-male)、雄性-成年組(adult-male)、雌性-未成年組(adolescent-female)、雌性-成年組(adult-female)。經過CPP基礎值測試后,每組選出活動較多,并在A、B兩室停留時間相差不超過100s的40只,隨機分為4組,三個實驗組及一個對照組;實驗組分別給與劑量為2g/kg、1g/kg、0.5g/kg的酒精腹腔注射,對照組給與生理鹽水腹腔注射進行條件性位置偏愛訓練;訓練持續(xù)4天,并在末次給藥24-28小時后再次測CPP值,觀察伴藥側CPP值是否具有顯著性差異。實驗二與三同樣采用上述四組,每組分為應激1周+酒精組(stress-1w+etOH)、應激1周+鹽水組(stress-1w+NS)、應激1天+酒精組( stress-1d+etOH )、應激1天+鹽水組(stress-1d+NS),在訓練CPP前,每組小鼠需經過1周或1天的應激(方法為在10分鐘內,以0.6mA電流隨機電擊足底20次。),實驗二對應激后的青少年組訓練酒精條件行位置偏愛,劑量為給與2g/kg;由于成年組在無應激的情況下2g/kg劑量上可以獲得較明顯的酒精條件性位置偏愛,故實驗三對應激后的成年組給與低劑量的1g/kg作為訓練條件性位置偏愛的劑量。 結果:實驗一中,年齡在28天的昆明小鼠,無論雌性或是雄性,在任何劑量均不能形成酒精的條件性位置偏愛。而年齡在56天的昆明小鼠,無論雌性或是雄性均能夠在2g/kg的劑量上形成酒精的條件性位置偏愛,其他較低劑量則不能。實驗二中,年齡在28天的雌性及雄性青少年小鼠,在經過1周的應激后,在2g/kg的劑量上形成明顯的酒精條件性位置偏愛,而1天的應激則不能誘導其形成酒精的條件性位置偏愛。年齡在56天的成年小鼠,無論雄性還是雌性,在經過1周或1天的應激后,未能夠在1g/kg的低劑量上形成酒精的條件性位置偏愛。這個實驗證實了未經任何預處理情況下,成年雌、雄性小鼠均可以表達明顯的酒精條件性位置偏愛,而未成年雌、雄性小鼠不能表達。為期一周的應激可以誘導未成年小鼠表達明顯的酒精條件性位置偏愛,而為期一天的應激則不能誘導,應激誘發(fā)的未成年小鼠酒精條件性位置偏愛沒有性別差異,僅有應激方式的差異性。但是,不論急性還是慢性應激均不能誘導成年小鼠在低劑量酒精形成條件性位置偏愛。因此,年齡而不是性別對小鼠酒精條件性位置偏愛的獲得有影響,慢性而不是急性應激對未成年小鼠酒精條件性位置偏愛的獲得起作用,不存在性別差異。無論急性還是慢性應激對成年小鼠低劑量酒精條件性位置偏愛的獲得均影響不大。 結論:昆明小鼠酒精的條件性為之偏愛形成受小鼠年齡的影響,而性別之間沒有差異。2g/kg可能為最佳劑量。為期一周的慢性應激可以誘導未成年小鼠形成酒精的條件性位置偏愛,而急性應激或單次應激不能。無論急性或是慢性應激均不能誘導成年小鼠在低劑量酒精上形成條件性位置偏愛。
【學位授予單位】：河北醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2007
【分類號】：R749.6

【參考文獻】

相關期刊論文 前1條

1 Jiun-Rong Chen;Chieh-Chung Liu;Kung-Tung Chen;Ming-Jer Shieh;Suh-Ching Yang;;Effects of long-term ethanol consumption on jejunal lipase and disaccharidase activities in male and female rats[J];World Journal of Gastroenterology;2005年17期

本文編號：2720423