【摘要】：早老性癡呆(老年性癡呆,阿爾茨海默氏癡呆Alzheimer's Disease, AD)是一種以記憶缺損為特征的精神疾病。2007年6月,阿爾茨海默氏癥協(xié)會舉辦的預(yù)防癡呆癥國際會議上公布報告指出,2006年全球有2600萬早老性癡呆癥患者,到2050年,這個數(shù)字將增至1.06億。早老性癡呆已成為繼心腦血管、惡性腫瘤后,影響老年人生命質(zhì)量的疑難性疾病。目前本病的病因尚未得到充分闡明,一直是治療上的一個棘手問題。中樞膽堿能傳導(dǎo)機制的改變是早老性癡呆患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)最顯著的病變,并且與癡呆的嚴重性相關(guān)。目前的治療藥物以膽堿酯酶抑制劑為首選。近年來,為了給臨床防治早老性癡呆及其并發(fā)癥提供更多的選擇,從藥用植物中開發(fā)更多更有效的乙酰膽堿酯酶抑制劑已成為國內(nèi)外研究熱點之一。 目的從植物浸膏中篩選出對乙酰膽堿酯酶有抑制作用的物質(zhì),為研發(fā)治療阿爾茨海默病的新藥提供先導(dǎo)化合物。 方法以大鼠腦組織勻漿為實驗對象,以甲硫酸新斯的明為陽性對照,用改良的Ellman比色法測定乙酰膽堿酯酶的活性,建立乙酰膽堿酯酶抑制劑體外篩選模型,分別對多種植物浸膏提取物進行隨機篩選,并對有抑制活性的浸膏進行進一步活性追蹤,進而篩出活性物質(zhì)。 基于上述研究工作,通過建立三氯化鋁所致早老性癡呆小鼠模型,研究了Cannabichromeorcinic Acid對早老性癡呆小鼠學(xué)習(xí)記憶的影響,以及對其腦組織和血清中乙酰膽堿酯酶的抑制作用。 結(jié)果陽性對照甲硫酸新斯的明具有顯著抑制活性,數(shù)十種植物總浸膏的篩選結(jié)果為陽性；從中分離得到的30余種分段浸膏中篩選得到24種有抑制酶活的樣品；再對有抑制酶活的分段浸膏進一步分離,從30余種小分段浸膏中篩選得到27種有抑制酶活的樣品；最終從酶抑制率較高的浸膏中篩選得到具有抑制酶活的純品：東莨菪內(nèi)酯、Cannabichromeorcinic Acid、槲皮素、煙酸、沒食子酸甲酯、原兒茶醛、厚樸酚、和厚樸酚、大豆苷、蘆丁。 體內(nèi)實驗與之前體外預(yù)期的實驗結(jié)果相符,結(jié)果顯示Cannabichromeorcinic Acid能顯著改善AD小鼠的學(xué)習(xí)、記憶能力；并且Cannabichromeorcinic Acid能夠有效抑制早老性癡呆小鼠腦組織和血清中的乙酰膽堿酯酶。且以低劑量組效果最佳,但其作用強度不如陽性(腦復(fù)康)組。 結(jié)論此篩選模型簡便可靠,可用作乙酰膽堿酯酶抑制劑的隨機篩選�？蓪τ幸种泼富畹闹参锝噙M行進一步的追蹤研究。Cannabichromeorcinic Acid可作為治療AD新藥的先導(dǎo)化合物進行深入研究。
【學(xué)位授予單位】：西南交通大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2011
【分類號】：R749.16
【圖文】：

2.3.1最適反應(yīng)條件篩選結(jié)果2.3.1.1磷酸緩沖溶液pH的確定如圖2一1所示，AchE在緩沖液pH為7.2左右時酶活力最高，偏酸偏堿都會降低酶活力。 lll「 「目目0.8卜十一一一一令尸一-一一 6660.6卜 卜竺竺0.4卜 卜片片心0.2卜 卜歌歌0’ ’彭彭 66.577.5888 pppH值值圖2一1磷酸緩沖溶液pH值對AchE活性的影響

西南交通大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文第27頁2.3.1.2腦勻漿酶用量的確定如圖2一2所示，當酶用量在150川以內(nèi)，酶用量與OD值呈線形相關(guān)，表明底物量足夠大，使得酶促反應(yīng)與底物濃度無關(guān)，只與酶量成正比，因此體系中酶促反應(yīng)處于一級動力學(xué)狀態(tài)，符合檢測要求。但考慮到紫外分光光度計儀器OD值檢測的準確度范圍，本試驗最適酶用量為200川。‘ ‘「y一021鴦淤13一~產(chǎn)一下一一 一 000.?[一‘一少 ///~~~0.6「/‘ ‘日日 }///衛(wèi)衛(wèi) }///至至。 叮///肇肇0.2丫 丫彭彭O份一一一一份一一一一甲份一一丁一 一 9995010015020025030035000一 一 0.222腦 腦勻漿酶用量(林 L)))圖2一2腦勻漿酶用量對AchE活性的影響2.3.1.3底物濃度的確定如圖2一3所示，當?shù)孜餄舛仍?一smmol.L一

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本文編號：2720419