【摘要】：目的:β-淀粉樣蛋白(beta-amyloid peptide,Aβ)的沉積是阿爾茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵因素。研究表明,Aβ的產(chǎn)生與沉淀與膽固醇的代謝有密不可分的關(guān)系。抑制膽固醇合成,可明顯降低Aβ的生成和AD 的發(fā)病率;而高膽固醇血癥則可增加腦Aβ的免疫活性。因此,近年來腦膽固醇的代謝調(diào)節(jié)與Aβ生成的關(guān)系成了研究熱點。 核受體LXR(liver X-activated receptor)也在腦組織表達,是控制腦膽固醇通量的關(guān)鍵調(diào)節(jié)位點。TO901317 是LXR化學(xué)合成配體。研究發(fā)現(xiàn),配體與LXR 結(jié)合后,激活A(yù)TP盒轉(zhuǎn)運體(ATP-binding cassette transporter,ABC)ABCA1,ABCG1 等與膽固醇代謝有關(guān)的下游基因,維持腦膽固醇庫的平衡。APP23 轉(zhuǎn)基因小鼠的整體實驗和C57BL/6 小鼠的神經(jīng)元細胞培養(yǎng)實驗已顯示:用TO901317、22R-羥膽固醇激活LXR 后,ABCA1 表達增加、Aβ水平下降。但正常小鼠整體水平予以LXR 的激動劑,腦中Aβ如何變化,未見報道。 腦膽固醇通過血腦屏障入血,到肝臟中轉(zhuǎn)化成膽汁酸是維持腦膽固醇平衡的重要途徑。研究表明, 出腦的膽固醇大部分是由神經(jīng)元細胞內(nèi)膽固醇-24S-羥化酶(cholesterol-24S-hydroxylase,CYP46)將其轉(zhuǎn)化為24S-羥基膽固醇后通過血腦屏障。激活LXR 可促進膽固醇從細胞
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2005
【分類號】：R749.16

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本文編號：2719978