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老年性癡呆患者相關(guān)基因的檢測(cè)及早老素1基因作用機(jī)制的研究

發(fā)布時(shí)間:2020-06-19 00:40
【摘要】:背景資料:老年性癡呆亦稱(chēng)“Alzheimer病”(Alzheimer Disease,AD)是Alois Alzheimmer 1906年首先報(bào)道的。該病是一種漸進(jìn)性腦退行性疾患。主要病理學(xué)改變是腦區(qū),包括皮層、海馬、白質(zhì)等的萎縮;多種神經(jīng)元尤其是膽堿能神經(jīng)元的原發(fā)性變性及缺失;由淀粉樣蛋白沉積及其多種蛋白參與形成的老年斑和神經(jīng)纖維纏結(jié)。老年性癡呆是由多種病因?qū)е碌募膊 F涠喾N病因包括:環(huán)境,遺傳,自身免疫,凋亡,細(xì)胞因子(如神經(jīng)生長(zhǎng)因子)等等。在遺傳方面,至少有五個(gè)基因同AD遺傳易感性有關(guān):載脂蛋白E(ApoE)基因,淀粉樣蛋白前體(APP)基因,早老素1(PS-1)基因,早老素2(PS-2)基因,α_1抗胰凝乳蛋白酶(ACT)基因等。目的:研究我國(guó)Alzheimer病與載脂蛋白E(ApoE)基因的ε4等位基因、早老素1基因的1/1基因型間的相互關(guān)系,為AD的實(shí)驗(yàn)室診斷提出可能的外周生物學(xué)指標(biāo);探索早老素突變導(dǎo)致AD的機(jī)制,為疾病的預(yù)防和治療提供依據(jù)。材料和方法:我們收集了84例AD患者,其中男65例,女19例,年齡74.05±10.44歲(均值+SD)。56例血管性癡呆(VD)患者,其中男43例,女13例,年齡73.36±6.95歲(均值±SD)。年齡相匹配的非癡呆對(duì)照78例,其中男62例,女16例,年齡71.39±7.70歲(均值±SD)。取外周血,抗凝,酚、氯仿法提取DNA。采用聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)和限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性(RFLP)分析技術(shù)對(duì)ApoE基因、PS-1基因的多態(tài)
【學(xué)位授予單位】:中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:博士
【學(xué)位授予年份】:2000
【分類(lèi)號(hào)】:R749.1
【圖文】:

博士學(xué)位,顯微鏡下,熒光顯微鏡,細(xì)胞


正常SH一SY5v細(xì)胞Fig.NomralSH一SYSYeelllines云四、熒光顯微鏡下所見(jiàn):對(duì)照質(zhì)粒轉(zhuǎn)染Hs一YsYS神經(jīng)母細(xì)胞瘤細(xì)胞24時(shí)犬一’-,,門(mén)止‘‘,LL尸J,亡_爭(zhēng),

流式細(xì)胞儀檢測(cè),百分率,凋亡,完全培養(yǎng)基


8蛋白印跡雜交A、B、C分別代表空載體、野生Fig.SW匕ste扭blotA:Vector;B:WildPS一l;C:Mutant流式細(xì)胞儀檢測(cè)結(jié)果:處于對(duì)數(shù)生長(zhǎng)期的帶有野生型和突變型的pCDNA3質(zhì)粒的sH一sYS,分別加入無(wú)血清培養(yǎng)基和含有25協(xié)MAp25一35(y一Ala一Ile一Ile一oly一Leu一Met)膚段的完全培養(yǎng)基.培養(yǎng)。染色進(jìn)行流式細(xì)胞儀檢測(cè)和熒光顯微鏡下觀察凋。結(jié)果為:在無(wú)血清培養(yǎng)的條件下含有空載體、一1基因的SYSY細(xì)胞凋亡百分率分別為6.03士2.03SYSY細(xì)胞作為對(duì)照,其凋亡百分率為.422士1.89。條件下其凋亡百分率分別為24.4土3.6、27.7士2.5、.4士3.1.比較說(shuō)明含有突變的早老素1基因的細(xì)胞.

【相似文獻(xiàn)】

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1 馬娟;陳吉麗;;早發(fā)冠心病與載脂蛋白B、載脂蛋白E基因多態(tài)性的關(guān)系[J];當(dāng)代醫(yī)學(xué);2011年19期

2 陳q

本文編號(hào):2720056


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