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眶額葉區(qū)5-HT、Glu、NO與應(yīng)激性抑郁癥的關(guān)系

發(fā)布時間:2020-06-18 14:38
【摘要】:抑郁癥(depression)是一種以情感病態(tài)變化主要是情緒低落為顯著特征的精神疾病。應(yīng)激(stress)是生物在生存過程中受到各種各樣的刺激后產(chǎn)生的非特異性適應(yīng)性反應(yīng),隨著現(xiàn)代生活節(jié)奏的加快、工作競爭激烈等各種社會應(yīng)激因素的加劇,抑郁癥的發(fā)病率逐年升高,應(yīng)激性生活事件與抑郁癥的發(fā)病存在密切關(guān)系,應(yīng)激已成為誘發(fā)抑郁癥的重要因素。在抑郁癥病理機(jī)理研究和抗抑郁藥篩選中,應(yīng)激模型應(yīng)用最普遍,但是應(yīng)激狀態(tài)下不同腦區(qū)、不同神經(jīng)遞質(zhì)與應(yīng)激性抑郁癥間的確切機(jī)制目前還不是很明確。大腦眶額葉(orbitofrontal cortex,OFC)是與情緒密切相關(guān)的腦區(qū),近年來研究提示它可能參與抑郁癥的病理過程。本研究選用成年雄性SD大鼠,通過強(qiáng)迫游泳建造應(yīng)激性抑郁癥模型,采用眶額葉定位給藥,敞箱實(shí)驗(yàn)(open field test,OFT)和強(qiáng)迫游泳(forced swimming test,F(xiàn)ST)觀察行為反應(yīng),應(yīng)用免疫組織化學(xué)方法觀察OFC區(qū)及其相關(guān)腦區(qū)c-fos和5-HT_(1A)受體的表達(dá),初步分析了強(qiáng)迫游泳應(yīng)激下眶額葉皮層及此區(qū)與情緒相關(guān)的神經(jīng)遞質(zhì)和應(yīng)激性抑郁癥的關(guān)系。實(shí)驗(yàn)結(jié)果如下: 1.應(yīng)激狀態(tài)下不同腦區(qū)的c-fos活動變化(n=5):與正常組比較,強(qiáng)迫游泳應(yīng)激后大鼠眶額葉、海馬、丘腦室旁核、杏仁內(nèi)側(cè)核等多個腦區(qū)均有c-fos高表達(dá),差異極顯著(P<0.01)。 2.眶額葉區(qū)5-羥色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)及其受體與應(yīng)激性抑郁癥的關(guān)系(n=8):(1)注射5-HT后,大鼠FST不動時間明顯降低(P<0.05),糞便數(shù)量變化不顯著(p>0.05),OFT水平運(yùn)動、修飾得分雖均有升高,但無顯著性差異(P>0.05),垂直活動顯著降低(P<0.05);(2)注射色氨酸羥化酶抑制劑-對氯苯丙氨酸(pCPA)后,F(xiàn)ST不動時間明顯增加(P<0.01),糞便數(shù)量無顯著性變化(p>0.05),OFT水平、垂直運(yùn)動顯著減少(P<0.05),修飾降低但無顯著差異(P>0.05);(3)與5-HT組比較,先注射5-HT_(1A)受體拮抗劑(spiperone)后再注射5-HT,F(xiàn)ST中的不動時間明顯增加(P<0.01),糞便數(shù)量顯著減少(p<0.01),但OFT水平、垂直、修飾活動均有所減少,卻無顯著性差異(P>0.05)。 3.強(qiáng)迫游泳應(yīng)激對大鼠腦內(nèi)5-HT_(1A)受體的影響(n=8):應(yīng)激后眶額葉、扣帶皮層、梨狀皮層區(qū)5-HT_(1A)受體陽性表達(dá)增加,差異顯著(P<0.05);海馬、紋狀體、杏仁內(nèi)側(cè)核、丘腦背內(nèi)側(cè)核、下丘腦腹內(nèi)側(cè)核區(qū)變化不顯著(P>0.05);丘腦室旁核區(qū)減少,差異顯著(P<0.05)。
【學(xué)位授予單位】:陜西師范大學(xué)
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2006
【分類號】:R749.4
【圖文】:

模型圖,強(qiáng)迫游泳,模型


6mn(i前l(fā)mni不計(jì)入)內(nèi)觀察大鼠在水中的行為:(1)游泳(sM~nig):鼠的四肢猛烈游動同時伴有前肢拍打水面,伸出水面,還包括攀援(climhing)沿著容器壁攀援上升想擺脫不利環(huán)境:(2)漂浮(fioatin助:鼠四肢沒有運(yùn)動或僅后肢有輕微的運(yùn)動只維持其頭露出水面成飄浮狀態(tài);(3)糞便數(shù)量(deefcatino):主要反映動物體內(nèi)的消化代謝情況,還可能與動物的緊張度有關(guān)。每次做完實(shí)驗(yàn)后沖洗水缸,換水,避免對下一只老鼠產(chǎn)生影響。用鼠的不動時間作為行為性抑郁嚴(yán)重程度的指標(biāo)。

給藥,陰影區(qū),圓形,部位


6mn(i前l(fā)mni不計(jì)入)內(nèi)觀察大鼠在水中的行為:(1)游泳(sM~nig):鼠的四肢猛烈游動同時伴有前肢拍打水面,伸出水面,還包括攀援(climhing)沿著容器壁攀援上升想擺脫不利環(huán)境:(2)漂浮(fioatin助:鼠四肢沒有運(yùn)動或僅后肢有輕微的運(yùn)動只維持其頭露出水面成飄浮狀態(tài);(3)糞便數(shù)量(deefcatino):主要反映動物體內(nèi)的消化代謝情況,還可能與動物的緊張度有關(guān)。每次做完實(shí)驗(yàn)后沖洗水缸,換水,避免對下一只老鼠產(chǎn)生影響。用鼠的不動時間作為行為性抑郁嚴(yán)重程度的指標(biāo)。

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號:2719410

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