【摘要】： 阿片類藥物的成癮依賴是一個(gè)重要的臨床醫(yī)學(xué)問題，而吸毒已成為全球性的嚴(yán)重的社會(huì)問題。臨床醫(yī)學(xué)對(duì)吸毒者的生理(軀體)依賴癥狀已有了有效的控制方法，但由于心理(精神)依賴難以消除而導(dǎo)致的高復(fù)吸率仍然是舉世公認(rèn)的難題。阿片的強(qiáng)化作用多被認(rèn)為是與多巴胺依賴有關(guān)的，匯聚于伏隔核(NAC)等腦內(nèi)神經(jīng)核團(tuán)進(jìn)行介導(dǎo)的。其神經(jīng)元活動(dòng)在成癮機(jī)制中占據(jù)重要位置。已有證據(jù)表明，伏隔核對(duì)嗎啡覓藥行為的建立起著至關(guān)重要的作用。新近的研究還進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)了伏隔核內(nèi)不同區(qū)域形態(tài)學(xué)、神經(jīng)化學(xué)和電生理學(xué)的差別，將其分為外殼(shell)和核心(core)兩部分。然而，外殼和核心在獎(jiǎng)賞機(jī)制中發(fā)揮什么作用并不清楚。本研究通過建立大鼠和恒河猴地點(diǎn)偏好模型，利用立體定向毀損伏隔核外殼部或核心部的方法，觀察與分析破壞伏隔核不同亞區(qū)對(duì)動(dòng)物心理依賴產(chǎn)生的影響和變化特征，了解成癮過程的機(jī)制，為進(jìn)一步探索心理依賴的外科治療途徑奠定基礎(chǔ)。 結(jié)果 1．大鼠在7天的訓(xùn)練中于第3天開始對(duì)伴藥箱產(chǎn)生偏好，這種偏好隨時(shí)間快速增加，第5天或第6天達(dá)到地點(diǎn)偏好的最大值，最大停留時(shí)間為650秒左右。 2．恒河猴在7天的訓(xùn)練中于第4天開始對(duì)伴藥箱產(chǎn)生偏好，這種偏好隨時(shí)間推移平穩(wěn)增加，形成平緩的“S”型曲線，第5天或第6天比用藥前平均值有顯著差別，停止用藥后地點(diǎn)偏好還有所加重。第10天左右達(dá)到地點(diǎn)偏好的最大值，最大停留時(shí)間為700秒左右。 3．核心毀損組大鼠術(shù)后在伴藥側(cè)停留的平均時(shí)間為435s，在非伴藥側(cè)停留的平均時(shí)間為452s，P＞0.05，差別不顯著，表明大鼠在毀損核心部后明顯減 第口早匡大掌召士學(xué)位論不 少了對(duì)伴藥側(cè)的地點(diǎn)偏好行為，手術(shù)效果確實(shí)。外殼毀損組也表現(xiàn)出類似 的結(jié)果。這說明不論外殼還是核心的破壞，對(duì)心理依賴的減輕都是有作用 的。 4．恒河猴核心毀損組術(shù)后在伴藥側(cè)停留的平均時(shí)間為4555，在非伴藥側(cè)停留 的平均時(shí)間為4525，P）0．05，差別不顯著。外殼毀損組術(shù)后在伴藥側(cè)停留 的平均時(shí)間為4665，在非伴藥側(cè)停留的平均時(shí)間為4425，P＞0．05，差別 不顯著。 5．大鼠伏隔核各亞區(qū)毀損之后，所有動(dòng)物在術(shù)后測(cè)試對(duì)嗎啡的反應(yīng)均降低， 但是在嗎啡注射誘發(fā)復(fù)吸過程中，對(duì)照組和外殼毀損組對(duì)伴藥箱的偏好在 第二天即開始恢復(fù)，而且在第3天和第4天即達(dá)到漸進(jìn)線水平。但是核心 毀損組的地點(diǎn)偏好的獲得卻嚴(yán)重受損，整個(gè)過程未見恢復(fù)。核心組的反應(yīng) 與空白組和外殼組都有顯著性差異。 6．伏隔核各亞區(qū)毀損之后，恒河猴在術(shù)后測(cè)試對(duì)嗎啡的反應(yīng)均降低，但是在 嗎啡誘發(fā)復(fù)吸過程中外殼毀損組在第二天即開始恢復(fù)，而且在第7天即達(dá) 到漸進(jìn)線水平。但是核心毀損組的地點(diǎn)偏好的獲得卻嚴(yán)重受損，整個(gè)過程 未見恢復(fù)。核心組的反應(yīng)與外殼組比較有顯著性差異。 結(jié) 論 1．用嗎啡小劑量注射能夠誘發(fā)大鼠和恒河猴的心理依賴行為。 2．大鼠和恒河猴表現(xiàn)出類似的地點(diǎn)偏好形成過程平均停留時(shí)間為700秒。 3．毀損伏隔核核心部和外殼部均能引起動(dòng)物地點(diǎn)偏好行為的下降。 4．只有核心部毀損能夠減少嗎啡成痛之后的復(fù)吸行為。 5．伏隔核在成瘤機(jī)制中的作用，在不同種屬動(dòng)物之間具有可比性。 6．伏隔核核心部可能是成瘤強(qiáng)化作用的神經(jīng)基礎(chǔ)。
【學(xué)位授予單位】：中國(guó)人民解放軍第四軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2003
【分類號(hào)】：R749.6
【圖文】：

非伴藥側(cè)停留的平均時(shí)間為253，壞0.01，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明空白對(duì)照組術(shù)后對(duì)伴藥箱仍有偏好行為。毀損伏隔核外殼部或核心部對(duì)減少大鼠覓藥行為有效。(圖14)………滁滁滁滁滁滁滁滁滁滁滁滁滁777。。翩粼麟醚魏戮翼月木厄彝彝彝11111core組組組.....shell組組組口口口sham組組組圖14核心和外殼毀損大鼠在伴藥箱停留時(shí)間4.2.2恒河猴實(shí)驗(yàn)第30頁

Core】韶ion核心部毀損s加UI璐ion外殼部毀損圖.19使用直流電毀損伏隔核核心部和外殼部的圖解說明。灰色區(qū)表大的毀損范圍，黑色區(qū)表示最小的毀損范圍。圖的前后坐標(biāo)是(從上到前囪前+2.Znnn，+1.7uun，+1.6二，+1.Znnn，+0.7恤，+0.48二.第35

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前2條

1 王瑜,卞勁松,王幼林;影響大鼠嗎啡依賴和戒斷反應(yīng)的實(shí)驗(yàn)因素[J];南京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);1997年02期

2 劉屏,馬志鵬,郭曉冰,陳孟莉,蔣春明,陳世銘;計(jì)算機(jī)自動(dòng)控制的條件性位置偏愛實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)[J];中國(guó)藥理學(xué)通報(bào);2000年03期

本文編號(hào)：2715261