【摘要】：抑郁癥是一種常見的精神疾病,腸道微生物作為體內(nèi)最大的生物群體,可能通過微生物-腸-腦軸導(dǎo)致抑郁癥的發(fā)病。肝臟是人體的新陳代謝中心,其血液因流經(jīng)肝門靜脈而易受到腸道微生物及其代謝產(chǎn)物的影響,從而參與到微生物-腸-腦軸中。在本研究中,無菌小鼠通過MDD患者以及正常人糞便定植,建立人源化抑郁小鼠模型,然后通過三種代謝組學(xué)方法GC-MS,LC-MS,NMR來鑒定微生物對肝臟代謝譜的影響。通過多元統(tǒng)計分析,抑郁組和對照組之間共鑒定出了191個代謝物。抑郁組中,有85個代謝物明顯降低,106個代謝物明顯升高。我們通過生物信息學(xué)分析發(fā)現(xiàn),這些代謝物和脂質(zhì)、能量代謝以及氧化應(yīng)激相關(guān);通過通路分析,發(fā)現(xiàn)能量代謝和色氨酸耗竭改變明顯;通過與慢性不穩(wěn)定溫和性刺激小鼠肝臟蛋白組聯(lián)合分析,得到一個脂質(zhì)代謝,小分子轉(zhuǎn)運和自由基清除高分的網(wǎng)狀圖,這兩種不同的小鼠抑郁模型中肝臟改變可能與抑郁癥的發(fā)病相關(guān)。聯(lián)合分析抑郁小鼠的糞便,血漿,肝臟和海馬各部位的代謝物,我們發(fā)現(xiàn)氨基酰-t RNA生物合成明顯改變,而且糞便與肝臟代謝物之間的聯(lián)系最為緊密。這些發(fā)現(xiàn)能為微生物影響肝臟代謝提供證據(jù),并幫助我們發(fā)現(xiàn)抑郁癥的潛在發(fā)病機制。
【圖文】：

圖 1. 正交偏最小二乘判別分析評分圖和核磁共振對應(yīng)系數(shù)圖(A-D)分別為高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜（+）、高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜（-）、氣相色譜-質(zhì)譜和核磁共振方法的正交偏最小二乘判別分析評分圖。(E-F)顯示了兩組中肝臟代謝物的變

原始的總離子流色譜圖和NMR光譜
【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R749.4

【參考文獻】

相關(guān)期刊論文 前1條

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本文編號：2709767