【摘要】： 目的通過觀察丙泊酚復(fù)合電休克(electroconvulsive therapy, ECT)對抑郁大鼠行為和學(xué)習(xí)記憶的影響,以及丙泊酚復(fù)合電休克處理后抑郁大鼠海馬組織Fos蛋白、神經(jīng)元型一氧化氮合酶(neuronal nitric oxide synthase, nNOS)mRNA和蛋白的表達,一氧化氮合酶(nitric oxide synthase, NOS)活性和NO含量的變化,探討丙泊酚復(fù)合ECT對抑郁大鼠學(xué)習(xí)記憶的影響機制。 方法將60只成年雄性SD大鼠隨機分成5組(n=12):對照組(C組),抑郁模型組(D組),傳統(tǒng)ECT組(E組),丙泊酚復(fù)合ECT組(M組)和丙泊酚組(P組)。C組正常喂養(yǎng),其余組建立慢性輕度不可預(yù)見性應(yīng)激(chronic unpredictable mild stress, CUMS)抑郁模型。建模成功后,D組不予治療, E組和M組分別給予單純ECT和丙泊酚復(fù)合ECT各6次治療,P組則于ECT相應(yīng)時點腹腔注射丙泊酚100mg/kg。各組分別于造模前、造模后、干預(yù)后用曠場法(open-field test)進行行為評分:水平計分和垂直計分。干預(yù)后測評學(xué)習(xí)記憶功能:Morris水迷宮法測試逃避潛伏期和平臺象限距離百分比。所有測試結(jié)束后,采全部大鼠腦海馬組織,免疫組化法檢測Fos和nNOS蛋白表達,圖像分析系統(tǒng)分析其免疫反應(yīng)陽性表達產(chǎn)物,檢測陽性產(chǎn)物相對切面面積比(陽性細胞面積和視場面積的百分比)和平均目標(biāo)灰度值(所測陽性細胞平均灰度);RT-PCR法檢測nNOS-mRNA表達;用分光光度計檢測NOS活性和NO含量。全部數(shù)據(jù)采用非參數(shù)檢驗和方差分析(ANOVA)進行統(tǒng)計處理。 結(jié)果行為評分:水平計分和垂直計分,C組各時點差異無統(tǒng)計學(xué)意義。D組、P組造模后和干預(yù)后差異無統(tǒng)計學(xué)意義,均低于造模前。E組、M組造模后、干預(yù)后均低于造模前,但干預(yù)后高于造模后。造模前各組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義,造模后D組、E組、P組和M組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義,均小于C組。干預(yù)后,D組、E組、P組和M組均小于C組,E組、M組高于D組、P組,而D組和P組間,E組和M組間差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。逃避潛伏期:干預(yù)后C組和M組差異無統(tǒng)計學(xué)意義,但短于D組、P組及E組,而D組和P組差異無統(tǒng)計學(xué)意義,但長于E組;平臺象限距離百分比:結(jié)果與逃避潛伏期的變化相反。大鼠腦海馬組織的Fos和nNOS陽性神經(jīng)元切面面積比:C組、P組和M組之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義,但均低于D和E組,而E組高于D組;平均灰度值變化與陽性神經(jīng)元切面面積比相反。nNOS-mRNA表達相對含量,NOS活性和NO含量結(jié)果與Fos陽性神經(jīng)元切面面積比的變化一致。結(jié)果中有統(tǒng)計學(xué)意義為P0.05。 結(jié)論丙泊酚對抑郁大鼠的行為和學(xué)習(xí)記憶能力無明顯影響;單純ECT能改善抑郁大鼠的行為,但明顯降低其學(xué)習(xí)記憶能力;丙泊酚復(fù)合ECT則對抑郁大鼠的行為和學(xué)習(xí)記憶能力均有較好的改善。其對學(xué)習(xí)記憶的改善可能與丙泊酚抑制ECT介導(dǎo)的海馬組織Fos蛋白和nNOS-mRNA的過度表達,削弱NOS激活生成過多NO所致的中樞神經(jīng)毒性反應(yīng)有關(guān)。
【圖文】：

34±10* 35±9*53±12*△22±9*△29±9*#37±11*#14±6△#▲67±16△#▲P<0.05；與 D 組相比，，△P<0.05；與 E 組相比，#P<0.05；RNA 產(chǎn)物相對含量電泳后可見 465 bp(nNOS)和 764 bp(β-actin)處定，豐度高；各組 nNOS-mRNA 相對含量 R統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），但其水平低于 D 組和 <0.05）（圖 3，表 4）。

圖 4 D 組大鼠腦海馬組織 Fos 免疫陽性神經(jīng)元( SP 法，DAB 顯色 ×400 )Figure 4. Fos immunoreactive positive neurons inhippocamp of group D ( SP, DAB ×400 )圖 5 E 組大鼠腦海馬組織 Fos 免疫陽性神經(jīng)( SP 法，DAB 顯色 ×400 )Figure 5. Fos immunoreactive positive neurons hippocamp of group E ( SP, DAB ×400 )
【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2007
【分類號】：R749.4

【參考文獻】

相關(guān)期刊論文 前5條

1 王建斌,常業(yè)恬,劉流,王亞平;不同麻醉藥在無抽搐電休克治療中的應(yīng)用[J];臨床麻醉學(xué)雜志;2003年11期

2 孟凡軍,李燕,李剛,張炳熙;丙泊酚對大鼠學(xué)習(xí)和記憶功能的影響[J];臨床麻醉學(xué)雜志;2005年06期

3 孟晶,戴體俊,段世明,許愛軍,郭忠民;氯胺酮、依托咪酯、異丙酚抗電驚厥的實驗研究[J];徐州醫(yī)學(xué)院學(xué)報;2004年04期

4 馬加海,徐禮鮮,王雪巖;異丙酚抑制福爾馬林致痛誘導(dǎo)c-fos基因在大鼠脊髓內(nèi)的表達[J];中華麻醉學(xué)雜志;2001年07期

5 姚紹敏,張振蘭,羅素琴,祁建英,李志,劉新民,安愛榮,武建斌;無抽搐電痙攣與電痙攣治療對記憶影響的對照研究[J];中國心理衛(wèi)生雜志;2000年06期

本文編號：2708421