【摘要】： Alzheimer’s disease(AD)是以大腦皮層、海馬等部位出現(xiàn)大量胞外淀粉樣斑塊、神經(jīng)纖維纏結(jié)、神經(jīng)元進(jìn)行性缺失等為主要病理特征的老年性退行性疾病。對(duì)AD病人的尸檢發(fā)現(xiàn),AD患者的大腦皮層枕葉在發(fā)病過(guò)程很少受累,這一現(xiàn)象引起了日本東京KEIO大學(xué)醫(yī)學(xué)院Hashimoto教授及其同事的濃厚興趣,通過(guò)對(duì)這一腦區(qū)建立的cDNA文庫(kù)的分析,最終于2001年發(fā)現(xiàn)了一種由24個(gè)氨基酸組成的線(xiàn)性多肽并將其命名為Humanin(HN)。研究發(fā)現(xiàn),HN可以抑制由Aβ完整肽鏈及Aβ25-35片斷誘導(dǎo)的神經(jīng)元死亡。由于A(yíng)D發(fā)病因素復(fù)雜,機(jī)制不清,因而缺乏有效的防治。因此,HN的發(fā)現(xiàn)受到了神經(jīng)科學(xué)工作者的廣泛關(guān)注,被認(rèn)為有可能成為未來(lái)治療AD的有力工具。之后的研究發(fā)現(xiàn),HN除能拮抗Aβ引起的神經(jīng)細(xì)胞死亡之外,還能拮抗家族性遺傳基因突變引起的神經(jīng)損傷。而對(duì)其他原因的損傷似乎不表現(xiàn)保護(hù)作用。因此,發(fā)現(xiàn)者將其定義為AD相關(guān)損傷的神經(jīng)保護(hù)肽。HN的作用機(jī)制仍未明了,但隨著研究的逐步深入包括我們實(shí)驗(yàn)室的研究發(fā)現(xiàn),HN可通過(guò)降低Ca2+超載而維持胞內(nèi)Ca2+穩(wěn)態(tài);提高ATP改善細(xì)胞功能;通過(guò)抑制Bax由胞漿轉(zhuǎn)位至線(xiàn)粒體,從而抑制線(xiàn)粒體途徑的凋亡;抑制JNK-c-jun及FasL的表達(dá),從而抑制死亡受體途徑的凋亡。HN的上述神經(jīng)保護(hù)機(jī)制強(qiáng)烈提示,HN不太可能是一個(gè)特異性的只針對(duì)AD相關(guān)損傷才具有保護(hù)作用的因素,對(duì)AD不相關(guān)的損傷也應(yīng)該具有保護(hù)作用。因?yàn)闊o(wú)論是抗凋亡還是降低Ca2+超載或提高ATP改善細(xì)胞功能都不可能是只針對(duì)某一特定損傷產(chǎn)生保護(hù)作用的機(jī)制。而且已有的一些實(shí)驗(yàn)研究也提示,HN對(duì)AD以外的損傷也具有保護(hù)作用,如HN可拮抗東莨菪堿等誘導(dǎo)的神經(jīng)損傷以及缺血引起的PC12細(xì)胞的損傷。鑒于上述因素,我們?cè)O(shè)計(jì)了本實(shí)驗(yàn),旨在觀(guān)察由缺氧及缺氧復(fù)氧造成培養(yǎng)皮層神經(jīng)元損傷的過(guò)程中,HN是否能發(fā)揮保護(hù)作用。 本實(shí)驗(yàn)采用的觀(guān)察指標(biāo)包括兩個(gè)方面,一是測(cè)定與缺氧損傷相關(guān)的三種物質(zhì)的變化:丙二醛(MDA)、過(guò)氧化物歧化酶(SOD)、乳酸脫氫酶(LDH)。MDA是一種在缺氧狀態(tài)下生物膜中的多不飽和脂肪酸受自由基攻擊所形成的一種脂質(zhì)過(guò)氧化物,因而測(cè)定MDA的量常常可反映機(jī)體內(nèi)脂質(zhì)過(guò)氧化的程度,間接反映細(xì)胞損傷的程度。MDA的測(cè)定常常與SOD的測(cè)定相互配合,SOD是以氧自由基連鎖反應(yīng)前體物O2-為唯一底物的天然酶類(lèi)清除劑,構(gòu)成了機(jī)體抗活性氧的第一道防線(xiàn)。SOD活性的高低可反映氧自由基水平。所以MDA的高低
【學(xué)位授予單位】：山西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2006
【分類(lèi)號(hào)】：R749.16

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本文編號(hào)：2700379