發(fā)布時間：2020-06-06 20:53

【摘要】：研究背景Neuronostatin是2008年通過生物信息學發(fā)現(xiàn)的一個C端酰胺化的肽類激素,與生長抑素(somatostatin, SST)由同一前體生成,兩者在體內(nèi)組織中的分布相似,但化學結(jié)構(gòu)與生理活性卻不相同。Neuronostatin廣泛表達于全身多種組織細胞中,能夠影響神經(jīng)內(nèi)分泌、心血管和代謝等功能。在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中,neuronostatin在下丘腦具有很高的分布密度,能通過交感神經(jīng)系統(tǒng)和血管加壓素系統(tǒng)影響心血管功能,通過黑皮質(zhì)素受體通路影響攝食行為。而下丘腦是中樞神經(jīng)系統(tǒng)中重要的與情緒調(diào)控相關(guān)的區(qū)域,另外黑皮質(zhì)素受體通路和血管加壓素也與情緒的調(diào)節(jié)有關(guān)。因此neuronostatin與情緒活動的調(diào)節(jié)可能存在某種聯(lián)系,目前還沒有相關(guān)的文獻報道。 研究目的在本論文的實驗中,我們假設(shè),neuronostatin能夠影響動物的抑郁樣行為：抗抑郁作用或者誘導抑郁作用�；谠摷僭O(shè),我們進行了相關(guān)實驗驗證。并對作用是否與劑量相關(guān),作用途徑跟阿片系統(tǒng)、GABA系統(tǒng)等的關(guān)系進行了檢驗。 研究方法我們采用多肽固相合成法合成neuronostatin-13和未酰胺化的neuronostatin-13,使用強迫游泳動物模型,研究neuronostatin在中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑郁調(diào)控方面的活性,并通過自主活動測試驗證側(cè)腦室注射neuronostatin對小鼠自主活動的影響。使用阿片受體和GABAA受體拮抗劑,研究neuronostatin在誘導小鼠抑郁樣行為的作用途徑與相關(guān)信號系統(tǒng)的關(guān)系。 研究結(jié)果研究結(jié)果顯示,從0.01nmol/mouse到1nmol/mouse劑量的neuronostatin均可以顯著延長小鼠的游泳不動時間(P0.05)；未酰胺化的neuronostatin則對小鼠游泳不動時間沒有影響(P0.05)；自主活動測試中,neuronostatin對小鼠單位時間內(nèi)的活動次數(shù)不存在顯著影響作用(P0.05),排除了neuronostatin影響自主活動產(chǎn)生的假陽性結(jié)果。使用阿片受體拮抗劑納洛酮(1mg/kg, i.p.)對小鼠進行預處理不會改變neuronostatin的作用(P0.05)；而GABAA受體拮抗劑荷包牡丹堿(1mg/kg, i.p.)則顯著的逆轉(zhuǎn)了neuronostatin的抑郁樣作用(P0.01)。 研究結(jié)論Neuronostatin具有抑郁樣的作用,很可能,至少是一部分,通過GABA系統(tǒng)參與了抑郁的調(diào)節(jié)。目前neuronostatin受體還不明確,確切的作用機制仍需要進一步的研究與探索。
【圖文】：

圖1.人生長抑素前體切割示意圖1.1.1生長抑素概述1.1.1.1生長抑素的發(fā)現(xiàn)生長抑素(somatostatin，SST)，又稱生長激素釋放抑制激素或生長激素釋放抑制因子，能夠抑制大鼠垂體細胞釋放生長激素，Brazeau等人于1972年在牛下
【學位授予單位】：蘭州大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2011
【分類號】：R749.4

【相似文獻】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 王耀峰;馬全祥;袁向山;楊杰;吳敏;楊志軍;文小軍;;八氯代二苯并二VA英致小鼠肝臟病理損傷及Caspase-3的影響[J];毒理學雜志;2011年05期

2 肖樹華;;曼氏血吸蟲病小鼠用4-異硫氰基-4′-硝基二苯胺(CGP4540)治愈后其肝臟的藥物代謝能力的恢復情況[J];國際醫(yī)學寄生蟲病雜志;1979年04期

3 鄭葆芬,單易非,陳偉俊,吳正泉,呂妹珍,程立,黃春妹;小鼠L6565白血病病毒的分離及其性質(zhì)[J];復旦學報(醫(yī)學版);1980年01期

4 張芳榮;范維珂;;H_(796)腹水癌細胞的染色體核型及帶型研究(摘要)[J];四川生理科學雜志;1982年02期

5 王淑芬,時云林,郭保忠,高徐生;不同品系小鼠對約氏瘧原蟲-斯氏按蚊系統(tǒng)敏感性的觀察[J];動物學雜志;1983年03期

6 劉淑華,雷倫君,李志旺;照射小鼠骨髓基質(zhì)對造血干細胞支持功能的觀察[J];中國醫(yī)學科學院學報;1985年06期

7 王綺如,袁維道;老年小鼠的造血機能[J];中南大學學報(醫(yī)學版);1986年02期

8 張覃沐,林晨,王綿英;乙雙嗎啉(AT-1727)對小鼠L_(1210)細胞周期的影響[J];科學通報;1986年10期

9 嚴玉辰,劉學禮,賈克麗,張方振,劉俊,趙榮輝,劉國敏;腎綜合征出血熱病毒滅活疫苗的研究——Ⅰ.疫苗病毒株選擇的研究(摘要)[J];中國媒介生物學及控制雜志;1986年04期

10 李笠,張諒魁,楊堅,趙曼華,沈明洪;~(125)I標記HBsAg在孕鼠及胎鼠體內(nèi)分布的實驗觀察[J];山東大學學報(醫(yī)學版);1986年03期

相關(guān)會議論文 前10條

1 賈丹兵;李乃民;劉珊;李春杰;張永豐;;參姜鎖陽益氣片的急性毒性實驗研究[A];中國中西醫(yī)結(jié)合學會診斷專業(yè)委員會2009’年會論文集[C];2009年

2 張偉;馮娟;陳煒;張小娟;袁樹民;廉虹;張連峰;;系統(tǒng)表達HB-EGF轉(zhuǎn)基因小鼠的建立[A];實驗動物與藥理學、毒理學研究學術(shù)交流會論文匯編[C];2009年

3 宋根娣;柴保國;趙衛(wèi)東;李春麗;鄭振宇;;卵子突變基因在小鼠早期胚胎發(fā)育過程中作用機理研究[A];中國動物遺傳育種研究進展——第十五次全國動物遺傳育種學術(shù)討論會論文集[C];2009年

4 閔靜;;竹節(jié)參皂苷抗炎作用的實驗性研究[A];2009年中國藥學大會暨第九屆中國藥師周論文集[C];2009年

5 陳福偉;楊國宇;李宏基;郭豫杰;魯維飛;;小鼠脂肪組織中孤啡肽及其受體基因表達的研究[A];全國動物生理生化第十一次學術(shù)交流會論文摘要匯編[C];2010年

6 劉向前;吳少庭;秦莉;袁仕善;黃達娜;雷明軍;潘暉榕;林綺萍;張仁利;高世同;劉能保;;幾種SARS DNA疫苗對Balb/c小鼠重要器官影響的組織病理學研究[A];全國寄生蟲學與熱帶醫(yī)學學術(shù)研討會論文集[C];2006年

7 李文麗;梁欣;海春旭;;光氣誘導小鼠肺水腫的凋亡相關(guān)基因表達[A];2008陜西省環(huán)境與健康論壇論文集[C];2008年

8 張玉仙;王文利;陳耀星;王子旭;李然;張凡健;;不同濃度大蒜溶液對小鼠小腸黏膜免疫相關(guān)細胞數(shù)量變化影響的研究[A];新型疫苗研發(fā)及基因工程疫苗應(yīng)用研討會論文集[C];2010年

9 趙剛;倪婭;徐云丹;;一種基于實驗新理念的小鼠微核實驗方法[A];基因開啟未來：新時代的遺傳學與科技進步——湖北省遺傳學會第八次代表大會暨學術(shù)討論會論文摘要匯編[C];2009年

10 劉玉龍;周劍影;王國權(quán);戴宏;段瑩瑩;郭曉葵;李元;;人重組白細胞介素-8(rhIL-8)對受照小鼠抗放作用的實驗研究[A];中華醫(yī)學會放射醫(yī)學與防護學分會第三次全中國青年學術(shù)交流會論文摘要匯編[C];2001年

相關(guān)重要報紙文章 前10條

1 本報實習 生金平 本報記者 張詠晴;“乙肝小鼠”成人類替身[N];文匯報;2005年

2 奇 云;單親小鼠可能打開潘多拉魔盒[N];大眾科技報;2004年

3 記者 劉恕　劉霞;利用皮膚細胞培育出健康小鼠[N];科技日報;2009年

4 何德功;小鼠實驗證明小腦嚴重缺乏亦能存活[N];醫(yī)藥經(jīng)濟報;2005年

5 宿健桃;藥用植物多糖類成分藥理作用綜述[N];中國中醫(yī)藥報;2002年

6 周松;TRPM8是“冷”蛋白[N];中國醫(yī)藥報;2007年

7 甘勃;后基因組時代看小鼠繼續(xù)“開天”[N];大眾科技報;2008年

8 陸家訓;P－53蛋白質(zhì)有兩面性[N];健康報;2002年

9 陳軍梅;用粉色顛覆IT產(chǎn)品設(shè)計規(guī)則[N];中國質(zhì)量報;2008年

10 吳m#麓;小鼠醫(yī)院：老鼠為我們而病[N];北京科技報;2008年

相關(guān)博士學位論文 前10條

1 劉琰;五羥色胺對小鼠社會行為的影響[D];北京協(xié)和醫(yī)學院;2008年

2 馬寧;小鼠神經(jīng)行為測試組合建立及鄰苯二甲酸二異丁酯對小鼠學習記憶影響的研究[D];中國疾病預防控制中心;2011年

3 王芳;應(yīng)激和豐富環(huán)境及1-脫氧野尻霉素對小鼠衰老相關(guān)行為改變的影響[D];安徽醫(yī)科大學;2012年

4 張斌;適于微米切片的小鼠全腦標本制備方法研究[D];華中科技大學;2011年

5 許袖;谷胱甘肽過氧化物酶3在小鼠圍著床期子宮中的表達、調(diào)節(jié)與功能[D];東北農(nóng)業(yè)大學;2011年

6 馮秋婷;PDK1在小鼠心血管發(fā)育過程中的作用和機制研究[D];南京醫(yī)科大學;2011年

7 張松林;誘導受體產(chǎn)生一氧化碳減輕小鼠移植心缺血再灌注損傷和排斥反應(yīng)的機制研究[D];華中科技大學;2010年

8 楊冬;Peroxiredoxin 6對細菌脂多糖誘發(fā)小鼠急性肺損傷的作用及機制研究[D];復旦大學;2009年

9 王志軍;寡聚脫氧核苷酸對小鼠急性酒精性肝損傷的影響[D];吉林大學;2012年

10 牛曉琳;β3-腎上腺素能受體調(diào)控NOS偶聯(lián)在壓力負荷小鼠心肌肥厚中的作用[D];第四軍醫(yī)大學;2010年

相關(guān)碩士學位論文 前10條

1 葛萬文;Neuronostatin對小鼠痛覺的影響及其可能機制的研究[D];蘭州大學;2011年

2 冀躍科;Neuronostatin誘導小鼠抑郁樣作用的研究[D];蘭州大學;2011年

3 熊會海;針灸中藥對腫瘤模型小鼠細胞免疫功能影響的實驗研究[D];天津中醫(yī)學院;2003年

4 楊煒曦;新肌纖生成調(diào)節(jié)因子MR-1基因功能的初步探討[D];吉林大學;2004年

5 趙學明;雙重套式PCR對小鼠桑椹胚OPS法冷凍后性別鑒定[D];中國農(nóng)業(yè)大學;2005年

6 代小華;醋酸棉酚對小鼠精母細胞中染色體配對行為的影響[D];河南大學;2005年

7 井小會;人參皂甙Rg3治療小鼠惡性腹腔積液的實驗研究[D];昆明醫(yī)學院;2007年

8 廖海艷;一氧化氮對小鼠胚胎植入的影響[D];湖南農(nóng)業(yè)大學;2008年

9 曲玉秀;兩種遺傳工程小鼠的檢測、鑒定與種質(zhì)保存方法的研究[D];南京農(nóng)業(yè)大學;2003年

10 顧克菊;免疫抑制宿主Toll樣受體表達及對煙曲霉菌感染免疫應(yīng)答[D];第四軍醫(yī)大學;2005年

，

本文編號：2700250