【摘要】： 遺傳因素精神分裂癥有很重要的影響,多年來(lái)為了尋找提高該病風(fēng)險(xiǎn)的DNA序列上的突變已付出了巨大的努力,然而該病的遺傳方式非常復(fù)雜,并不符合簡(jiǎn)單的孟德?tīng)栠z傳規(guī)律。精神分裂癥的病因機(jī)制可能涉及多個(gè)相互作用的微效基因,未知的環(huán)境因素可能也有一定的影響,再加上該疾病診斷上的不明確,這些都使得遺傳分析至今還沒(méi)有獲得令人滿意的結(jié)果。然而最近兩年,隨著人類全基因組測(cè)序的完成,單核苷酸多態(tài)標(biāo)記鑒定和基因分型技術(shù)的飛速發(fā)展,以及全基因組掃描研究國(guó)際合作的開(kāi)展,多個(gè)精神分裂癥的染色體可能區(qū)域被許多獨(dú)立的遺傳研究所證實(shí)。 本論文工作對(duì)一個(gè)新發(fā)現(xiàn)的的易感基因NCAM進(jìn)行了研究,NCAM是一個(gè)多功能的跨膜蛋白在突觸可塑性,神經(jīng)發(fā)育和神經(jīng)形成中都起關(guān)鍵性作用。最近報(bào)道了NCAM基因在神經(jīng)認(rèn)知方面起了關(guān)鍵性作用,神經(jīng)認(rèn)知被廣泛地認(rèn)為是與精神分裂癥高度相關(guān)。 對(duì)于NCAM基因,我們?cè)谥袊?guó)漢族人群中采用的是病例-對(duì)照研究方法,包括288個(gè)精神分裂癥患者和288個(gè)對(duì)照樣品,分析了NCAM基因的5個(gè)相關(guān)的SNP位點(diǎn)(rs1943620, rs1836796, rs1821693, rs686050, rs584427)�；蚍中蛯�(shí)驗(yàn)首先把樣本在GeneAmp PCR system 9700上進(jìn)行擴(kuò)增反應(yīng),接下來(lái)的測(cè)序反應(yīng)是在ABI PRISM 3100儀器上進(jìn)行。等位基因頻率和基因型頻率在病例組和對(duì)照組之間,沒(méi)有達(dá)到設(shè)定的顯著性水平(α=0.05)。單倍型分析在在病例組和對(duì)照組之間也沒(méi)有表現(xiàn)出顯著差異(globalχ~2= 1.318, P=0.725,d.f.= 3)。
【圖文】：

其患病率也大大高于出生于精神正常母親的寄養(yǎng)子（9.4%：1.2%）。遺傳因素在精神分裂癥的病因中起著非常重要的作用，這一點(diǎn)已經(jīng)是精神病學(xué)界的共識(shí)。圖1-1 精神分裂癥患者家屬的同病率Schizophrenia concordance據(jù)推算，精神分裂癥的遺傳力大約為 80%左右[15]。但是對(duì)于精神分裂癥的遺傳模式，目前還存在不同的觀點(diǎn)。遺傳易感性的多因子－閾值模型（multifactorial-threshold）或以之為主的混合模式能較好地解釋精神分裂癥的流行病學(xué)研究結(jié)果，，是目前最被廣泛接受的觀點(diǎn)。不過(guò)，參與精神分裂癥發(fā)病的基因數(shù)量，每個(gè)基因?qū)膊★L(fēng)險(xiǎn)的貢獻(xiàn)，以及基因間的如何相互作用目前都完全未知，甚至連一個(gè)明確的精神分裂癥的致病基因也未找到。1.3.2 環(huán)境因素精神分裂癥又并非完全由遺傳因素決定。最好的例子就是同卵雙生子中，其中 1 個(gè)患精神分裂癥，基因型相同同胞卻中有 40％以上都診斷正常。環(huán)境因素

過(guò)丘腦下部外側(cè)，到達(dá)尾核和殼核；中腦-邊緣通路，即神經(jīng)元胞體位于中腦內(nèi)側(cè)的頂蓋腹側(cè)區(qū)，軸突投射至邊緣系統(tǒng)區(qū)域，如伏隔核、嗅結(jié)節(jié)等；中腦-皮層圖1-2 正常情況下，谷氨酸與NMDA和AMPA和metabotropic受體相互作用。During normal low-frequency trans-mission，glutamate interacts withNMDAand non-NMDA(AMPA) and metabotropic receptors.
【學(xué)位授予單位】：上海交通大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2008
【分類號(hào)】：R749.3

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2699997