【摘要】： 目的 1.檢測(cè)重性抑郁障礙(Major Depressive Disorder,MDD)患者血漿同型半胱氨酸(Homocysteine,Hcy)水平。 2.研究5,10-亞甲基四氫葉酸還原酶(Methylene tetrahydrofolate reductase,MTHFR)基因C677T多態(tài)性對(duì)血漿同型半胱氨酸水平的影響。 3.探討MTHFR基因C677T多態(tài)性與MDD發(fā)病的相關(guān)性。 方法 1.采用單純隨機(jī)抽樣的方法,抽取在山東省精神衛(wèi)生中心接受住院治療的77例MDD患者作為研究對(duì)象,納入研究組。另外,隨機(jī)抽取同時(shí)期在某綜合醫(yī)院體檢中心進(jìn)行查體的85名健康者作為正常對(duì)照,納入對(duì)照組。 2.應(yīng)用自編一般情況問(wèn)卷,收集研究組與對(duì)照組的一般資料。治療前對(duì)研究組進(jìn)行漢密爾頓抑郁量表(Hamilton Rating Scale for Depression,HAMD)和漢密爾頓焦慮量表(Hamilton Anxiety Scale,HAMA)評(píng)定。 3.采用熒光偏振免疫法(Fluorescence Polarization Immunoassay,FPIA)測(cè)定血漿Hcy濃度。運(yùn)用聚合酶鏈反應(yīng)-限制性內(nèi)切酶片段長(zhǎng)度多態(tài)性分析技術(shù)(Polymerase Chain Reaction-Restriction Fragment Length Polymorphism,PCR-RFLP)檢測(cè)MTHFR基因C677T多態(tài)性。 結(jié)果 1.血漿Hcy濃度比較 研究組血漿Hcy水平明顯高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=5.857,P＜0.001)。研究組血漿高Hcy發(fā)生率較對(duì)照組高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x~2=15.602,P＜0.001)。 進(jìn)一步分層分析,研究組和對(duì)照組男、女血漿Hcy濃度分別為(17.69±5.49)μmoL/L、(18.74±5.09)μmoL/L和(14.11±4.82)μmoL%qL、(13.38±5.12)μmoL%qL,組內(nèi)男、女Hcy濃度差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.845,P＞0.05;t=0.646,P＞0.05);復(fù)發(fā)患者Hcy濃度明顯高于首發(fā)患者[(19.69±4.91)μmoL/L vs.(16.04±5.04)μmoL/L,t=3.110,P＜0.05];MDD家族史陽(yáng)性患者Hcy濃度高于家族史陰性患者[(21.02±5.29)μmoL/L vs.(16.92±4.65)μmoL/L,t=3.518,P＜0.001]。 研究組各基因型血漿Hcy濃度均高于對(duì)照組相應(yīng)基因型,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。研究組和對(duì)照組內(nèi)TT型Hcy濃度均較CT型、CC型高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。 2.MTHFR基因多態(tài)性比較 經(jīng)x~2吻合度檢驗(yàn),研究組和對(duì)照組基因型分布均符合Hardy-Weinberg平衡定律(P＞0.05),所選樣本具有群體代表性。 研究組與對(duì)照組基因型頻率比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x~2=6.772,P=0.034)。研究組T等位基因頻率明顯高于對(duì)照組(x~2=4.287,P=0.038)。 TT型與非TT型患病風(fēng)險(xiǎn)比值(Odd Ratio,OR)為2.464,95%可信區(qū)間為(Confidence Interval,CI):1.205～5.038。 研究組內(nèi)男、女之間MTHFR基因型頻率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x~2=7.404,P=0.025);首發(fā)與復(fù)發(fā)患者M(jìn)THFR基因型頻率比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x~2=3.078,P=0.215);MDD家族史陽(yáng)性與陰性患者M(jìn)THFR基因型頻率比較差異亦無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x~2=0.664,P=0.717)。 3.HAMD評(píng)分比較 MTHFR各基因型間HAMD評(píng)分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=18.958,P=0.000)。兩兩比較,TT型HAMD評(píng)分明顯高于CT型和CC型,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);CT型與CC型HAMD評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.251)。 經(jīng)Pearson相關(guān)分析,Hcy濃度與HAMD評(píng)分呈明顯正相關(guān),(r=0.473,P=0.000)。 4.HAMA評(píng)分比較 MTHFR各基因型間HAMA評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=0.257,P=0.774)。進(jìn)一步兩兩比較,TT型HAMA評(píng)分與CT型和CC型,等異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);CT型與CC型HAMA評(píng)分差異亦無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。 經(jīng)Pearson相關(guān)分析,Hcy濃度與HAMA評(píng)分相關(guān)性不明顯,(r=0.112,P=0.333)。 5.MDD患者Hcy水平的影響因素 經(jīng)多元逐步回歸分析,MDD患者血漿Hcy水平與年齡、家族史、攜帶TT基因型及MDD發(fā)作次數(shù)有關(guān)(R~2=0.585,F=20.010,P=0.000)。 結(jié)論 1.血漿Hcy濃度升高可能是MDD的一個(gè)危險(xiǎn)因素,血漿Hcy濃度越高可能預(yù)示患者M(jìn)DD的病情越嚴(yán)重。 2.血漿Hcy濃度的相關(guān)因素有年齡、MDD家族史、發(fā)作次數(shù)及攜帶TT基因型。 3.MTHFR基因C677T多態(tài)性可能是MDD的遺傳易感因素,其可能通過(guò)影響血漿Hcy水平而參與了MDD的發(fā)病及臨床表現(xiàn)。
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2008
【分類號(hào)】：R749.4

【參考文獻(xiàn)】

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