【摘要】：精神活性物質(zhì)具有明顯的負(fù)性強化作用,物質(zhì)依賴戒斷所致的厭惡負(fù)性強化了沖動性的覓藥行為導(dǎo)致復(fù)吸/持續(xù)的藥物使用,故戒斷厭惡被看作是最強的負(fù)性強化因子之一。至今,對其生物學(xué)機制還知之甚少,本研究主要基于慢性嗎啡依賴大鼠納洛酮催癮戒斷建立的CPA 動物模型,探討戒斷厭惡可能的神經(jīng)生物學(xué)基礎(chǔ)。 第一部分目的:探討慢性嗎啡依賴大鼠納洛酮催癮戒斷CPA建立過程中,與成癮密切相關(guān)一些腦區(qū)內(nèi)CREB 和強啡肽基因表達(dá)的適應(yīng)性變化。方法:采用慢性嗎啡注射后予一次納洛酮催癮注射(同時與條件性位置訓(xùn)練箱搭配)建立大鼠CPA 模型。并以此為基礎(chǔ),進(jìn)一步采用原位雜交和免疫組化的方法,檢測與成癮密切相關(guān)的一些腦區(qū)內(nèi)CREB 和強啡肽基因在CPA 建立后的表達(dá)情況。結(jié)果:1. 連續(xù)6 天半的慢性嗎啡注射(10mg/kg/次,BID,IP)納洛酮一次催癮(0.3mg/kg)搭配可以成功建立CPA,試驗鼠表現(xiàn)出明顯的厭惡動機,對伴藥側(cè)表現(xiàn)出明顯的回避。2. MN 組,P-CREB 在AcbSH、VTA、CA1、LC 和PAG 內(nèi)表達(dá)水平明顯升高,并且與CREB mRNA 表達(dá)基本一致; 而CeA 和PFC 兩腦區(qū)表達(dá)明顯降低,并且與相應(yīng)的CREB mRNA 表達(dá)不一致。3. MN 組,AcbSH、VTA、CeA 和LC 等腦區(qū)內(nèi)強啡肽原的表達(dá)升高,而CA1、PFC 和PAG 內(nèi)表達(dá)無明顯變化,同時AcbSH、VTA 和LC 內(nèi)的PPD mRNA 表達(dá)水平明顯升高。結(jié)論:1. AcbSH、VTA、CA1、CeA 和PFC 等腦區(qū)是物質(zhì)依賴戒斷后CPA建立的重要解剖基礎(chǔ)。2. AcbSH 和VTA 內(nèi),CREB 調(diào)控強啡肽的高表達(dá)導(dǎo)致厭惡的中樞狀態(tài),可能是CPA 建立的關(guān)鍵的神經(jīng)機制。3. AcbSH 和VTA 內(nèi)的強啡肽水平可能是調(diào)節(jié)中樞情緒狀態(tài)的關(guān)鍵因子之一。4. CREB 調(diào)控靶基因轉(zhuǎn)錄的變化可能是物質(zhì)依賴戒斷后CPA相關(guān)神經(jīng)適應(yīng)性變化的重要分子基礎(chǔ)。 第二部分目的:研究慢性嗎啡依賴大鼠納洛酮注射催癮戒斷CPA 消退對上述腦區(qū)內(nèi)CREB 和強啡肽基因表達(dá)的影響,進(jìn)一步反
【學(xué)位授予單位】：中南大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2005
【分類號】：R749.6

【共引文獻(xiàn)】

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3 王巖;黃久儀;;c-fos原癌基因表達(dá)在腦缺血方面的研究進(jìn)展[J];上海醫(yī)學(xué);2006年03期

4 任廣立,王玲,王寶西,甘子維,王茂貴,劉瑩,惠延平;反應(yīng)元件結(jié)合蛋白磷酸化與海馬缺氧缺血再灌注后神經(jīng)元修復(fù)的關(guān)系[J];實用兒科臨床雜志;2003年03期

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本文編號：2694241