【摘要】：目的: 1.建立生物檢材中8種常用精神障礙治療藥物的聯(lián)合分析方法。 2.建立阿米替林大鼠急性中毒模型;研究阿米替林在大鼠體內(nèi)的分布情況,獲得大鼠體內(nèi)阿米替林分布特點(diǎn)和規(guī)律。 3.以阿米替林為例,研究不同溫度貯存條件下精神障礙治療藥物在中毒大鼠體液和組織中的穩(wěn)定性。 方法: 1.氣相色譜分析方法的建立:生物樣品中加入內(nèi)標(biāo)物普羅地芬(SKF525A )后堿化,乙醚萃取,氣相色譜法(GC)檢測,根據(jù)藥物保留時(shí)間定性,內(nèi)標(biāo)工作曲線法定量。 2.分布研究:實(shí)驗(yàn)組大鼠以阿米替林2LD50(392mg/kg)灌胃,于2小時(shí)頸椎脫臼處死,取血液、尿液、心、肝、脾、肺、腎、腦、肌肉,檢測其中阿米替林的含量;對照組大鼠以生理鹽水灌胃,各對應(yīng)樣品為空白對照。經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析得出大鼠體內(nèi)分布特點(diǎn)和規(guī)律。 3.穩(wěn)定性研究:實(shí)驗(yàn)組大鼠以阿米替林2LD50灌胃,于2小時(shí)頸椎脫臼處死,取血液、肺、肝,分別置于冷藏(4℃)、冷凍(-20℃)條件下,定期(第1、10、30、50、70天)檢測其中阿米替林的含量。對照組大鼠以生理鹽水灌胃,各對應(yīng)樣品為空白對照。 結(jié)果: 1.8種精神障礙治療藥的出峰順序從早到晚依次為:眠爾通、阿米替林、多塞平、安定、氯丙嗪、氯氮平、氟哌啶醇、五氟利多。阿米替林在血液、尿液和肝臟中的定量分析線性范圍分別是:5.0～200.0μg/mL、5.0～200.0μg/mL、1.0～150.0μg/g。最低檢出限為血液1.0μg/mL、尿液1.0μg/mL、肝臟0.5μg/g。血液中不同濃度的回收率分別為105.6±1.5%、96.6±4.3%、97.5±3.1%;尿液中不同濃度的回收率分別為105.2±3.4%、100.8±3.6%、95.5±3.9%。 2.阿米替林在急性中毒大鼠體內(nèi)各組織和體液中分布排序?yàn)?肺㧐肝㧐脾、肌肉、腎㧐腦、心㧐血液㧐尿液。 3.不同保存溫度下大鼠體液、臟器中阿米替林含量變化:-20℃冷凍保存條件下肺和肝臟樣品中阿米替林含量相對比較穩(wěn)定,到第70天,肺和肝臟中阿米替林的含量分別是初次所測含量的125.54%、117.07%。冷凍條件下隨保存時(shí)間的增加血液樣品中阿米替林含量顯著升高;4℃冷藏條件下血液、肺和肝臟樣品中阿米替林含量波動較大,血液中含量呈下降-上升-下降的趨勢,肺和肝臟中含量呈下降-上升的趨勢。隨著冷藏保存時(shí)間的增加,肺和肝臟中雜質(zhì)峰增多干擾阿米替林檢測,不能準(zhǔn)確定量。 結(jié)論: 1.本實(shí)驗(yàn)所建立的GC分析法可以同時(shí)測定多種常見精神障礙治療藥,準(zhǔn)確度高,操作簡便快速,實(shí)用性強(qiáng),適用于法醫(yī)毒物司法鑒定和醫(yī)源性中毒檢測。 2.由阿米替林灌胃致死大鼠體內(nèi)分布結(jié)果顯示:臟器中,肺、肝、脾中的阿米替林含量高,其中以肺中的含量最高。對口服阿米替林急性中毒死亡的案件,法醫(yī)師們除采取血液、胃內(nèi)容外,還可以選擇肺、肝臟作為檢材。 3.保存溫度和存放時(shí)間對樣品中阿米替林的含量有一定的影響:冷凍條件下肺和肝臟中阿米替林含量較穩(wěn)定。冷藏條件下樣品中阿米替林含量變化較大,并且出現(xiàn)雜質(zhì)峰干擾,不宜作為樣品的保存條件。對于血液檢材應(yīng)盡快檢測。
【圖文】：

圖 1-1 混合標(biāo)準(zhǔn)品及內(nèi)標(biāo)物的程序升溫氣相色譜圖Fig 1-1 GC-FID chromatogram of psychotherapeutic agents and internal standard眠爾通 Miltown tR=1.483min （tR為保留時(shí)間）阿米替林 Amitriptyline tR=5.908min多塞平 Doxepin tR=6.398minSKF525AtR=7.448min地西泮 Diazepam tR=9.058min氯丙嗪 Chlorprpmazine tR=9.278min氯氮平 Clozapine tR=11.898min氟哌啶醇 Haloperidol tR=12.248min五氟利多 Penfluridol tR=14.748min8 種 PA 依次出峰，分離度良好，色譜峰形好，滿足定性分析的要求。

圖 1-1 混合標(biāo)準(zhǔn)品及內(nèi)標(biāo)物的程序升溫氣相色譜圖Fig 1-1 GC-FID chromatogram of psychotherapeutic agents and internal standard眠爾通 Miltown tR=1.483min （tR為保留時(shí)間）阿米替林 Amitriptyline tR=5.908min多塞平 Doxepin tR=6.398minSKF525AtR=7.448min地西泮 Diazepam tR=9.058min氯丙嗪 Chlorprpmazine tR=9.278min氯氮平 Clozapine tR=11.898min氟哌啶醇 Haloperidol tR=12.248min五氟利多 Penfluridol tR=14.748min8 種 PA 依次出峰，，分離度良好，色譜峰形好，滿足定性分析的要求。
【學(xué)位授予單位】：華中科技大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2010
【分類號】：R749

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2693423