【摘要】： 背景抑郁癥是一種以興趣減退、情感低落、快感缺乏、思維遲緩、意志活動(dòng)減退和軀體癥狀為主要臨床表現(xiàn)的常見(jiàn)精神疾病。抑郁癥的年患病率約為7%,終生患病率約為16%。抑郁癥發(fā)病機(jī)制尚不十分明確。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn),氨基酸代謝紊亂與抑郁發(fā)作的病理生理(包括炎性細(xì)胞因子、神經(jīng)遞質(zhì)代謝、神經(jīng)肽、神經(jīng)內(nèi)分泌、神經(jīng)可塑性)密切相關(guān)。 目的采用同位素內(nèi)標(biāo)液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜法測(cè)定首發(fā)抑郁癥患者與健康對(duì)照者血漿游離氨基酸水平,探討差異氨基酸及其代謝產(chǎn)物在抑郁發(fā)作中的可能作用。 方法收集10例首發(fā)未用藥女性抑郁癥患者(依據(jù)美國(guó)精神疾病診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)第四版,DSM IV)與10例女性健康對(duì)照者,進(jìn)行DSM IV軸Ⅰ障礙用臨床定式檢查評(píng)估、漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評(píng)定患者抑郁癥狀嚴(yán)重程度;經(jīng)肘正中靜脈采集研究對(duì)象的清晨(7:00-9:00 AM)空腹EDTA抗凝血液5ml,1500g離心15分鐘,收集血漿保存于-80℃;采用同位素內(nèi)標(biāo)質(zhì)譜技術(shù)精確測(cè)定血漿中42種游離氨基酸含量;應(yīng)用AB公司代謝組學(xué)分析軟件MarkerViewTM1.1進(jìn)行主成分分析(PCA);使用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件包對(duì)檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,統(tǒng)計(jì)方法采用兩個(gè)獨(dú)立樣本均數(shù)的t檢驗(yàn),P0.05記為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)果與健康對(duì)照組相比,抑郁癥患者血漿非極性疏水性氨基酸中游離亮氨酸(Ala)、苯丙氨酸(Phe)含量顯著降低(P0.05);與健康對(duì)照組相比,抑郁癥組血漿極性中性氨基酸中游離甲硫氨酸(Met)、色氨酸(Trp)、酪氨酸(Tyr)含量明顯低于對(duì)照組(P0.05);兩組間堿性和酸性氨基酸含量無(wú)差異;非組成人體蛋白質(zhì)的氨基酸中,抑郁癥患者的血漿游離γ氨基丁酸(GABA)含量顯著降低(P0.05)。 結(jié)論抑郁發(fā)作可能與血漿游離亮氨酸(Leu)、苯丙氨酸(Phe)、甲硫氨酸(Met)、色氨酸(Trp)、酪氨酸(Tyr)、γ氨基丁酸(GABA)含量顯著降低,及由此而致的代謝產(chǎn)物紊亂相關(guān);抑郁發(fā)作可能是一個(gè)“時(shí)程依賴性—系統(tǒng)失衡”的過(guò)程,研究者應(yīng)熟悉抑郁發(fā)作的各種特征,以抑郁發(fā)作的病程作為時(shí)間軸,從多角度、多學(xué)科入手,觀察不同階段的病理生理變化及其相互作用,探討抑郁發(fā)作的神經(jīng)生物學(xué)基礎(chǔ)。
【圖文】：

圖 1 iTRAQ 試劑盒標(biāo)記檢測(cè)流程Fig 1 The Flow chart of iTRAQ KitS/MS 檢測(cè)流動(dòng)相 A：在 1L 燒瓶中依次加入 500mL Milli-Q 水，0μL 改性劑 B（七氟乙酸），震蕩混勻后，加 Milli-Q 專用容器，，標(biāo)記配制時(shí)間。流動(dòng)相 B：在 500uL 燒瓶中依次加入 200mL 乙腈，0.5m性劑 B（七氟乙酸），震蕩混勻后，加乙腈至 500m器，標(biāo)記配制時(shí)間。動(dòng)相 A、B 與 HPLC 連接，接上 Amino Acid Analysis (A系統(tǒng)。

圖 2 44 種氨基酸的總離子圖Fig 2 Shows the Separation of the 45 Amino Acid表 2 質(zhì)控氨基酸回收率Tab 2 The Recovery rate of Quality control amino acids氨基酸 抑郁組 對(duì)照正纈氨酸 78.40±7.16 79.85±12.42正異亮氨酸 100±0 100±0arkerViewTM1.1 軟件主成分分析對(duì)照組（C）,抑郁組（ D）組的組間比較分析:兩組有顯著性分離,D 組）中 D038 點(diǎn)離散,往 C 組（正常組）偏離,D 組中 D006 點(diǎn)離散,可能會(huì)
【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2010
【分類號(hào)】：R749.4

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本文編號(hào)：2693233